夫西地酸联合他扎罗汀治疗中度寻常痤疮的疗效观察

杨桂兰 赵敏 肖辉 潘之 龙朝钦 白景睿

·研究报道·

夫西地酸联合他扎罗汀治疗中度寻常痤疮的疗效观察

杨桂兰 赵敏 肖辉 潘之 龙朝钦 白景睿

目的 探讨夫西地酸联合他扎罗汀外用治疗痤疮的临床疗效和安全性。方法 采用随机数字法，将79例中度痤疮患者随机分为2组：治疗组39例，给予夫西地酸乳膏外用，每天2次，他扎罗汀乳膏点涂，每晚1次，4周为1个疗程，共用2个疗程；对照组40例，给予甲硝唑凝胶外用，每天2次，他扎罗汀乳膏点涂，每晚1次，疗程同治疗组。治疗结束时，通过计算症状积分下降指数（SSRI）、痊愈率及有效率评价临床疗效。全程记录不良反应。结果 结果：治疗结束时，治疗组36例、对照组33例全程完成了试验。治疗组36例中痊愈19例（52.78%），SSRI为0.87±0.12，对照组痊愈12例（36.37%），SSRI为0.61±0.09，治疗组显著高于（均P＜0.01），治疗组有效13例（36.11%），也较对照组（10例，30.30%）为高，但差异无统计学意义（P＞0.05）。部分患者发生不良反应但可耐受，未发现系统不良反应。结论 夫西地酸与他扎罗汀外用治疗痤疮疗效确切、不良反应轻微。

痤疮；治疗应用；夫西地酸；他扎罗汀

寻常痤疮是一种好发于青春期的炎症性皮肤病，青春期患病率高达80%，且有3%可持续到中年［1］，对患者容貌造成一定的影响，导致患者自信心降低。

目前治疗主要包括外用、口服抗生素及维A酸制剂，以及近年来临床应用的红、蓝光、光动力［2］、强脉冲光［3-4］等手段。然而，口服药物治疗的不良反应导致患者依从性不高；物理治疗价格昂贵，难以满足多数患者的需求。因此，外用药治疗仍是主要手段。夫西地酸抗菌作用靶点独特稳定，是目前有效的抗感染外用制剂。我科自2012年1月至2013年12月观察了夫西地酸乳膏联合他扎罗汀乳膏治疗中度寻常痤疮的疗效。

1资料与方法

1.1 对象：为2012年1月至2013年12月在我科门诊就诊的中度寻常痤疮患者，入选标准：①符合寻常痤疮诊断标准，按照国际改良分级法，符合Ⅱ级和Ⅲ级，皮损总数31～100个；②年龄18～30岁；③2周内未使用过抗感染药物；④育龄妇女能够做到在用药期间和治疗结束后3个月内采用有效的避孕措施者；⑤患者自愿加入本试验并签署知情同意书。排除标准：①怀孕或哺乳妇女；②已知对试验药物过敏者；③饮酒、吸毒者；④精神障碍者。

1.2 治疗方法：使用随机数字法将符合入选标准的患者分为2组：治疗组给予夫西地酸乳膏（商品名奥络，香港澳美制药厂有限公司，批号2012505）外用，每天2次，他扎罗汀乳膏（重庆华邦制药有限公司，批号2004124）点涂，每晚1次，4周为1个疗程，共用2个疗程。对照组给予甲硝唑凝胶（江苏圣宝罗药业有限公司，批号130713）外用，每天2次，他扎罗汀乳膏点涂，每晚1次，疗程同治疗组。入选患者治疗开始后每周复诊1次，每次复诊时文字、照片双重记录患者皮损情况、自觉症状及不良反应以评价疗效。治疗结束后临床痊愈的患者继续用药2周巩固疗效，无效或因不良反应不能耐受的患者换用其他疗法。

1.3 疗效判定标准［2］：完成2周治疗者均作为有效病例进行疗效评价，2周内因各种原因退出试验者不进行疗效评价，但因严重不良反应退出者计入不良反应事件统计。分别于治疗前（D0）、每个疗程复诊时（D28、D56）根据皮损数目及形态（每个粉刺 0.1分，炎性丘疹 0.2分、脓疱 0.3分，结节0.5分），计算症状积分（SS）来评估皮损严重程度。治疗后根据皮损改善程度，计算症状积分下降指数（SSRI）。SSRI=（治疗前SS-治疗后SS）/治疗前SS。疗效判定分为：痊愈、显效、好转及无效4个等级，有效=显效+好转，痊愈为SSRI＞0.9，显效为SSRI 0.6～0.9，好转为SSRI 0.2～0.6，无效为SSRI＜ 0.2。

1.4 安全性评价：对所有入选患者均进行安全性分析。每次复诊时询问、记录不良反应，包括红肿、脱屑、脓疱、水疱、瘙痒、疼痛、色素沉着等出现和消退的时间、严重程度及其与治疗之间的关系、应对措施与转归情况等。治疗前后查血尿常规、肝肾功能及电解质。

1.5 统计学方法：采用SPSS 13.0软件处理。数据以±s表示，治疗前后数据、SS及SSRI用配对资料t检验分析，两组治愈率、总有效率之间比较用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况：共入选79例患者，治疗组39例（Ⅱ级33例、Ⅲ级6例），其中36例全程完成试验，男 19例，女17例，年龄18～28岁，平均（20.18±0.87）岁，病程2周至10个月，平均（3.12±0.39）个月；症状积分9.6～15.8，平均7.99±0.23；对照组40例（Ⅱ级35例、Ⅲ级5例），其中33例全程完成试验，男 18例，女15例，年龄自18～30岁，平均（21.07±0.69）岁，病程4周至7个月，平均（2.97±0.49）个月；皮损严重程度积分为10.2～14.9，平均8.14±0.37。经统计学分析，治疗组与对照组皮损的严重程度积分之间差异无统计学意义（P＞ 0.05）。

2.2 治疗结果：D28时，治疗组痊愈11例，SS为 1.9～8.3（平均4.23±0.19），对照组痊愈7例，SS为2.4～14.1（平均5.47±0.20），治疗组SSRI（0.69±0.15比0.54±0.11）。治疗组有效17例，对照组12例，治疗组高于对照组（均P＜0.01）；D56时，治疗组痊愈 19例，SS为0.8～7.2（平均2.12±0.21），对照组痊愈 12例，SS为1.1～9.4（平均4.51±0.52），治疗组SSRI（0.87±0.12比0.61±0.09），痊愈率（52.78%）高于对照组（36.37%，均P＜0.01），治疗组有效率（36.11%）也高于对照组（30.30%），但差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 治疗组与对照组的临床疗效比较（±s）

表1 治疗组与对照组的临床疗效比较（±s）

注：a：与对照组比，P ＜ 0.01

组别 例数 症状积分 症状积分下降指数 痊愈率（%） 有效率（%）治疗组 36 D0 7.99±0.23 D28 4.23 ± 0.19a0.69 ± 0.15a 11（30.56） 17（47.22）D56 2.12 ± 0.21a0.87 ± 0.12a 19（52.78）a 13（36.11）对照组 33 D0 8.14±0.37 D28 5.47 ± 0.20 0.54 ± 0.11 7（21.21） 12（36.37）D56 4.51 ± 0.52 0.61 ± 0.09 12（36.37） 10（30.30）

2.3 不良反应：治疗组6例用药3～7 d时，涂药部位出现轻到中度的红肿、脓疱增多、不同程度的烧灼、灼痛感，给予对症处理后1周左右缓解，未影响继续治疗；对照组5例同期出现与治疗组类似症状，同治疗组处理后缓解，3例首次外用甲硝唑凝胶后出现面部红肿，考虑患者对甲硝唑过敏而改用其他疗法。治疗期间血常规、肝肾功能及电解质未发现异常，未发现系统不良反应。

治疗组3例患者未复诊，病例脱失率为7.69%，主要原因为疗效不理想（1例）、工作忙（1例）、改服中药汤剂（1例）。对照组有7例患者未复诊，病例脱失率为17.50%，主要原因为疗效不理想（2例）、工作忙（3例）、改服中药汤剂（2例）。上述病例由于均未完成1周治疗，所记录结果为电话随访时患者自述，故按脱失病例对待，未进入疗效评价。

3 讨论

寻常痤疮发病与青春期雄激素水平旺盛导致皮脂产生增多，且毛囊口及皮脂腺导管过度角化导致皮脂排泄不畅，皮脂在痤疮丙酸杆菌、表皮葡萄球菌、卵圆形糠秕马拉色菌脂酶的作用下［5］，水解为游离脂肪酸，刺激毛囊及毛囊周围发生非特异性炎症反应［6］，诱导产生氧自由基、趋化因子、白细胞介素1β等［5］炎症介质，趋化中性粒细胞进入毛囊，释放水解酶损伤毛囊壁，加之细菌感染引起炎症，形成粉刺、丘疹、脓疱，甚至结节、脓肿及囊肿等多形性皮损。

目前药物治疗主要从抑制皮脂溢出及控制细菌感染、减少炎症反应等方面着手，主要选择外用及口服的维A酸及抗菌素制剂。甲硝唑凝胶为当前国内广泛应用的有效抗感染药物，但由于耐药菌的产生，临床疗效不尽理想。因此，探索更为有效的治疗药物显得十分必要。

夫西地酸具有独特的四环三萜类甾体结构，具有类甾体抗炎活性，抗菌作用稳定，不易耐药且不易产生交叉耐药，已被广泛用于感染相关皮肤病的治疗［7］。他扎罗汀是第三代维A酸制剂，可有效抑制皮脂分泌及毛囊导管角化。二者合用针对了痤疮的不同发病环节［8］，增强了疗效。

基于上述理由，我们选择中度寻常痤疮患者，观察了联合外用夫西地酸与他扎罗汀的疗效，并以甲硝唑凝胶作为对照。由于他扎罗汀乳膏对痤疮具有较好的临床疗效［9］，但皮损部位均匀涂药具有明显的刺激性，多数患者不能耐受而使依从性减低，因此，本研究采用皮损局部点涂的方法，有效降低了刺激反应的发生率。

本研究结果显示，治疗组大部分患者具有肯定的疗效，不良反应轻微，近期疗效显著优于对照组。表明夫西地酸乳膏联合他扎罗汀乳膏治疗中度寻常痤疮疗效肯定，治疗周期短，可作为中度寻常痤疮治疗的备选方案之一。

［1］ White GM.Recent findings in the epidemiologic evidence,classification,and subtypes of acne vulgaris ［J］.J Am Acad Dermatol,1998,39（2 Pt 3）:S34-S37.

［2］ Yang GL,Zhao M,Wang JM,et al.Short-term clinical effects of photodynamic therapy with topical 5-aminolevulinic acid for facial acne conglobata:an open,prospective,parallel-arm trial［J］.Photodermatol Photoimmunol Photomed,2013,29 （5）:233-238.

［3］ 杨桂兰,郑家润.痤疮治疗的新经验、新疗法及其展望［J］.国外医学皮肤性病学分册,2001,27（4）:232-234.

［4］何春峰,杜华,杨桂兰,等.强脉冲激光治疗寻常性痤疮的近期疗效观察［J］.中国激光医学杂志,2008,17（ 4）:279-281.

［5］ Tanghetti EA.The role of inflammation in the pathology of acne［J］.J Clin Aesthet Dermatol,2013,6（9）:27-35.

［6］ Kistowska M,Gehrke S,Jankovic D,et al.IL-1β drives inflammatory responses to propionibacterium acnesin vitroandin vivo［J］.J Invest Dermatol,2014,134（3）:677-685.

［7］ Schöfer H,Simonsen L.Fusidic acid in dermatology:an updated review［J］.Eur J Dermatol,2010,20（1）:6-15.

［8］ Dhawan SS,Gwazdauskas J.Clindamycin phosphate 1.2%-benzoyl peroxide （5%or 2.5%）plus tazarotene cream 0.1%for the treatment of acne［J］.Cutis,2013,91（2）:99-104.

［9］ Del Rosso JQ,Tanghetti E.A status report on topical tazarotene in the management of acne vulgaris ［J］.J Drugs Dermatol,2013,12（3）:S53-S58.

Therapeutic efficacy of fusidic acid cream combined with tazarotene cream for moderate acne vulgaris

Yang Guilan,Zhao Min,Xiao Hui,Pan Zhi,Long Chaoqin,Bai Jingrui.Department of Dermatology,Lanzhou General Hospital of Lanzhou Military Area Command,Key Laboratory of Stem Cells and Gene Drugs of Gansu Province,Lanzhou 730050,China

ObjectiveTo evaluate the efficacy and safety of topical fusidic acid cream combined with tazarotene cream for the treatment of moderate acne vulgaris.MethodsSeventy-nine patients with moderate acne vulgaris were randomly divided into a treatment group （39 cases） and a control group （40 cases）according to a random number table.Patients in the treatment group topically applied fusidic acid cream twice daily and tazarotene cream to lesion sites once per night for 8 weeks,while patients in the control group were treated with metronidazole gel twice daily and tazarotene cream at lesion sites once per night for 8 weeks.After treatment,clinical efficacy was evaluated according to symptom score reduction index （SSRI）,cure rate and response rate.Adverse reactions were recorded during the study.ResultsFinally,36 patients in the treatment group and 33 patients in the control group completed the trial.After treatment,SSRI and cure rate were both significantly higher in the treatment group than in the control group （0.87±0.12 vs.0.61±0.09;52.78%（19/36） vs.36.37%（12/33）,bothP＜ 0.01）.The response rate in the treatment group was also increased compared with the control group,but there was no significant difference between the two groups（36.11%（13/36） vs.30.30%（10/33）,P＞ 0.05）.No systemic adverse reactions were observed.ConclusionTopical fusidic acid combined with tazarotene shows definite efficacy for moderate acne vulgaris with mild adverse effects.

Acne vulgaris;Therapeutic uses;Fusidic acid;Tazarotene

Yang Guilan,Email:drgly2006@126.com

10.3760/cma.j.issn.1673-4173.2015.02.004

730050兰州军区兰州总医院皮肤科，甘肃省干细胞与基因药物重点实验室

杨桂兰，Email:drgly2006@126.com

2014-05-20）