通腑化痰法对急性脑缺血全身炎症反应综合征期患者TNF-α、LPS水平的影响

王威唐杰王帅马迪许晓英赵海滨△

（1.北京中医药大学第三附属医院，北京100029；2.北京市房山区中医院，北京102400）

通腑化痰法对急性脑缺血全身炎症反应综合征期患者TNF-α、LPS水平的影响

王威1唐杰2王帅1马迪1许晓英1赵海滨1△

（1.北京中医药大学第三附属医院，北京100029；2.北京市房山区中医院，北京102400）

目的观察星蒌承气汤对急性脑缺血全身炎症反应综合征（SIRS）期患者血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、内毒素（LPS）水平的影响，探讨通腑化痰法的疗效机制。方法将108例确诊为急性脑缺血SIRS期患者按随机数字表法分为两组，治疗组72例，对照组36例。在西医综合治疗基础上，治疗组配合使用中药星蒌承气汤，对照组进行常规治疗，疗程均为1周。观察两组治疗前后中医症状与体征评分及血清TNF-α、LPS水平。结果治疗组患者的中医症状与体征有明显改善作用，治疗组血清TNF-α、LPS水平明显低于对照组（P＜0.05）。结论星蒌承气汤可有效降低急性脑缺血SIRS期患者血清TNF-α、LPS水平，其疗效机制可能与中药对脑缺血/再灌注炎症级联反应干预机制有关。

通腑化痰法急性脑缺血TNF-αLPS

急性脑缺血多见于老年人，约占急性脑血管病的67%～80%。随着我国逐步进入老龄化社会，每年急性脑缺血疾病的发生率呈现出逐年上升之势，我国已成为脑血管病高发的国家。该病的高发病率、高病死率及高致残率已严重威胁到人类的健康及生活质量。为减少急性脑缺血发生率，降低病死率，本研究观察星蒌承气汤对急性脑缺血全身炎症反应综合征（SIRS）期患者的中医症状与体征评分及血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、内毒素（LPS）变化情况，取得了满意的效果。现报告如下。

1　资料与方法

1.1病例选择中医诊断标准参照1996年国家中医药管理局脑病急症科研协作组起草制定的《中风病诊断疗效评定标准》［1］。急性脑缺血西医诊断标准（参照1995年中华医学会第4次全国脑血管病学术会议修订的《各类脑血管疾病诊断要点》）［2］。SIRS诊断标准［参照1991年美国胸科学会/危重病医学会（ACCP/ SCCM）联席会议提出］：体温＞38℃或＜36℃；心率＞90次/min；呼吸≥20次/min或PaO2＜4.3 Kpa；白细胞总数＞12×109/L或＜4×109/L，或中性干状核细胞＞0.10；具备上述2项或2项以上者即可诊断。多器官功能障碍综合征（MODS）诊断标准根据危重病急救医学编辑部在庐山第3届全国急救学术会议上讨论通过的标准，并符合在机体遭受打击24 h后序贯出现2个或2个以上器官功能不全。纳入标准：符合急性脑缺血、SIRS临床诊断标准；符合中风病中脏腑痰热腑实证诊断标准者；病程在7 d之内；75岁以下成年患者；受试者或其家属同意并签署知情同意书。排除标准：由鉴别诊断所排除的其他疾病患者；急性脑缺血合并MODS者；合并有精神疾患、过敏体质及合并严重器质性疾病如肿瘤，血液病，伴发多脏器衰竭者；妊娠或准备妊娠妇女，哺乳期妇女；未成年患者或年龄大于75岁者；1个月内参加过或正在参加其他临床试验的患者。脱落标准：纳入后发现不符合课题纳入标准、或者未按试验方案规定服药的病例，予以剔除；纳入病例发生严重不良事件或并发症不适合继续接受试验；自行退出或未完成用药疗程影响疗效判定的病例，则视为脱落。

1.2临床资料108例患者均为近2年来在北京中医药大学第三附属医院急诊科、中国藏学研究中心北京藏医院神经内科住院的急性脑缺血SIRS期痰热腑实证患者。男性60例，女性48例；平均年龄（65.05± 6.90）岁。采用随机数字表法随机分为治疗组72例与对照组36例。治疗组男性43例，女性29例；平均年龄（66.06±8.1）岁；治疗前中医症状与体征积分评分（13.83±0.63）分。对照组男性17例，女性19例；平均年龄（64.03±9.2）岁；治疗前中医症状与体征积分评分（15.06±1.04）分。两组患者的性别、年龄及治疗前中医症状与体征积分差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3治疗方法两组患者均依据病情给予西医综合治疗，包括病因治疗、维持生命体征、抗感染、支持呼吸功能、支持肝肾功能、保护胃肠道及心脑功能、营养及免疫支持等治疗。在此基础上治疗组配合使用星蒌承气汤：生大黄6 g，芒硝6 g，胆南星12 g，瓜蒌12 g，枳实8 g，丹参18 g。每日1剂，早，晚分服；对照组不服用中药治疗。疗程均为1周。

1.4观察指标中医症状与体征评分，参照“中风病诊断疗效评定标准”；血清TNF-α、LPS水平。

1.5统计学处理应用SPSS17.0统计软件处理。计量资料以（±s）表示，组内比较采用配对t检验，两组间比较采用两独立样本t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者治疗前后中医症状与体征评分比较见表1。治疗组治疗前后中医症状与体征明显改善（P＜0.05）。治疗组与对照组在治疗后中医症状与体征改善情况差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1　两组患者治疗前后中医症状与体征评分比较（分，±s）

表1　两组患者治疗前后中医症状与体征评分比较（分，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组别n治疗前治疗后治疗组7213.83±0.6311.28±0.61*△对照组3615.06±1.0414.08±1.05

2.2两组患者治疗前后血清TNF-α水平比较见表2。治疗组治疗前后患者血清TNF-α差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组患者血清TNF-α明显低于对照组（P＜0.05）。

表2　两组患者治疗前后血清TNF-α水平比较（ng/L，±s）

表2　两组患者治疗前后血清TNF-α水平比较（ng/L，±s）

组别n治疗前治疗后治疗组721512.3±26.671409.1±25.79*△对照组361525.8±35.391501.2±39.76

2.3两组患者治疗前后血清LPS水平比较见表3。治疗组治疗前后患者血清LPS差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组患者血清LPS明显低于治疗组（P＜0.05）。

表3　两组患者治疗前后血清LPS水平比较（Eu/L，±s）

表3　两组患者治疗前后血清LPS水平比较（Eu/L，±s）

组别n治疗前治疗后治疗组720.67±0.060.49±0.05*△对照组360.69±0.100.69±0.10

3　讨论

据统计，我国脑血管病的发病率已上升至第1位，严重威胁了人类健康及生存质量，已引起人们的广泛关注。脑血管病中缺血性脑血管病占近80%［3］。目前对急性脑缺血并发MODS的机制研究相对较少，缺乏相应的防治措施，且MODS仍是急性缺血性脑血管病患者的主要死因［4］，而SIRS被认为是MODS的发病基础。

急性脑缺血患者早期都存在有持久的炎性反应，无论其有无感染［5］。急性缺血性脑血管病缺血损伤区出现多种炎症细胞浸润及细胞因子表达，构成缺血性脑损伤炎症反应的基础。研究证实，在脑缺血基础上血流的再灌注可导致脑组织二次损伤［6-7］，再灌注后局部过度的炎性反应是引起再灌注损伤的主要机制之一［8］。TNF-α在缺血性脑卒中炎症反应参与缺血性脑损伤，可上调血管内皮细胞和白细胞上的黏附分子的表达，加剧脑内炎症反应中性粒细胞与内皮细胞之间的黏附作用增强，影响组织的血供，损伤局部血管，导致血管通透性增加，促进脑缺血与水肿的发生，加重缺血性脑组织损伤的程度［9］。脑梗死急性期血清TNF-α浓度显著增高，急性脑缺血患者急性期及恢复期时TNF-α的含量均高于正常人［10］，是脑缺血再灌注损伤中主要的炎性细胞因子［11］，作为启动因素对炎症的引起及加重损伤起到了至关重要的作用，可参与炎症反应及免疫应答，介导炎症反应中的病理生理变化，其表达增加可导致细胞死亡加速［12］。LPS是革兰阴性菌细胞壁的最外层结构，为脂多糖及蛋白质的复合物，能够调节机体内环境，是诱发MODS关键触发因子。LPS与细胞表面受体结合产生细胞毒作用，活化细胞信号传导系统，合成释放细胞因子及炎性介质，导致体内异常的炎症反应［13-15］。通常被视为免疫调节剂的内毒素引发炎症的演变过程如下：G-→感染病灶→细菌大量增殖→LPS释放→炎性细胞激活→炎性介质释放→sepsis→sever sepsis→sepdc shock→MODS→死亡。

本研究发现治疗组患者在治疗7 d后TNF-α、LPS明显下降，然而对照组患者TNF-α、LPS下降不明显。这表明，通腑化痰法治疗急性脑缺血并发SIRS期患者能有效地降低其血中TNF-α、LPS含量，可保护因脑缺血引起的组织损伤。由此可见，炎症反应在大脑缺血损伤的病理机制中扮演了重要的角色，参与了脑中风的发生、发展及预后，降低TNF-α含量表达，可减轻炎症反应［16］。总之，急性脑缺血后炎症反应在脑缺血组织损伤中的作用至关重要，中医药在急性脑缺血的防治方面有较好疗效。

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R743.2

A

1004-745X（2015）10-1857-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.10.061

2015-04-04）

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