中药合剂结合三乙醇胺防治乳腺癌术后放疗所致急性放射性皮炎临床观察

陆启轮何伟岳周海华潘文斌卢健王珏

（浙江省舟山医院，浙江舟山316000）

中药合剂结合三乙醇胺防治乳腺癌术后放疗所致急性放射性皮炎临床观察

陆启轮何伟岳周海华潘文斌卢健王珏

（浙江省舟山医院，浙江舟山316000）

目的观察中药合剂结合三乙醇胺防治乳腺癌术后放疗所致急性放射性皮炎的效果。方法将252例患者按随机数字表法分为两组，各126例，观察组采取中药合剂结合三乙醇胺进行防治，对照组单用三乙醇胺防治，比较两组放射性皮炎的防治效果。结果观察组急性放射性皮炎发生率为77.78%，明显低于对照组的92.06%（P＜0.01）；观察组急性放射性皮肤损伤程度明显轻于对照组（P＜0.01）；观察组照射剂量低于40 Gy时，共48例患者发生急性放射性皮炎，对照组为102例，观察组显著低于对照组；观察组放射性皮炎平均愈合时间为（7.75±1.33）d，明显低于对照组的（13.52±2.62）d（均P＜0.01）。结论中药合剂结合三乙醇胺外用可有效预防与治疗乳腺癌术后放疗所致急性放射性皮炎，减轻急性放射性皮肤损伤程度，加快损伤皮肤的愈合。

中药合剂三乙醇胺急性放射性皮炎乳腺癌

乳腺癌为女性常见恶性肿瘤，多见于绝经后妇女。根据国内流行病学调查结果显示，女性乳腺癌的患病率呈逐年上升趋势［1］。早期乳腺癌术后配合放射治疗可大大降低术后复发的风险，放射治疗成为乳腺癌患者局部治疗的重要手段。但放射治疗不可避免地会带来一系列毒副反应。乳腺癌术后放疗急性放射性皮炎是电离辐射作用于皮肤引发的黏膜炎症性损害，临床可见皮肤干燥、脱屑、色素沉着，严重时可见皮肤红斑、渗液、溃疡、出血、坏死等，导致局部或全身性感染，造成放疗中断［2］。对于急性放射性皮炎目前尚无标准治疗方案，临床多采取对症处理，但疗效不甚理想。本观察在常规对症处理的基础上联合使用中药合剂与三乙醇胺治疗，取得满意效果。现报告如下。

1　资料与方法

1.1病例选择急性放射性皮炎诊断标准参照《国家职业卫生标准》［3］。纳入标准：1）年龄18～70岁；2）首次接受放射治疗；3）经病理学或细胞学证实为乳腺癌；4）无严重局部感染；5）照射野无皮肤疾病；6）预计中位生存期≥6个月；7）Karnofsky（KPS）评分≥70分。排除标准：1）合并严重心肺肝肾等脏器功能障碍；2）合并自身免疫性疾病；3）严重局部感染；4）既往有胸部放疗史；5）伴精神障碍或智力低下者。

1.2临床资料将本院2010年4月至2014年3月收治的252例首程放射治疗乳腺癌患者按随机数字表法分为两组，每组126例。所有患者均为女性，且均签署知情同意书。观察组年龄25～69岁，平均（47.5±3.9）岁，根治术后106例，保乳术后20例；对照组年龄23～68岁，平均（46.76±4.31）岁，根治术后108例，保乳术后18例。两组患者在年龄、急性放射性直肠炎发生时间、分度、病理类型等方面差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3治疗方法根治术后采用6MV-X线和电子线混合常规分割照射，剂量2.0 Gy，每日1次，每周5次，治疗5周，总剂量50 Gy。保乳术后采用6MV-X线照射常规分割照射，剂量2.0 Gy，每日1次，每周5次，治疗5～6周，总剂量50～60 Gy。所有患者均保持放射野皮肤干燥，勿用肥皂水或刺激性溶液擦洗，防止冷、热敷以及摩擦，瘙痒时不可挠抓，防止日光直晒。保证每日饮水至少3000 mL，进食高维生素、高蛋白、易消化食物。观察组自首次放疗开始，使用温水清洁皮肤后，使用三乙醇胺乳膏涂抹于照射野皮肤上，轻轻按摩至吸收。随后再应用中药合剂（黄连20 g，黄柏20 g，大黄20 g，黄芩20 g，紫草30 g，没药30 g。加入300 mL水中，文火煎至100 mL，去渣滤过备用）均匀涂抹于放射野范围内，每日2～3次，至放疗结束后4周。对照组仅采取三乙醇胺乳膏，每日2～3次，至放疗结束后4周。

1.4观察指标放射性皮炎分级，化疗结束后比较两组患者的皮肤损伤程度。急性放射性皮炎分级标准依据美国肿瘤放射治疗协作组织（RTOG）急性放射损伤分级标准［4］。记录两组患者发生放射性反应时的放射剂量，比较不同剂量下放射性皮炎发生率。记录两组患者急性放射性皮炎的平均治愈时间。

1.5统计学处理采用SPSS19.0统计软件分析。计量资料以（±s）表示，两组间均值比较采用独立样本t/ t′检验；计数资料以频数（f）表示，无序分类资料采用χ2检验。等级资料以频数（f）和平均Radit值（R）表示，采用Radit检验，由PEMS3.1进行统计。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组放射性皮炎分级比较见表1。观察组急性放射性皮炎发生率明显低于对照组（P＜0.01）；观察组急性放射性皮肤损伤程度明显轻于对照组（P＜0.01）。

表1　两组患者化疗结束后急性放射性皮炎分级比较（n）

2.2两组不同放射剂量皮炎发生情况比较见表2。不同照射剂量，观察组皮炎发生例数均明显低于对照组（P＜0.01）。

表2　两组患者不同放射剂量下急性放射性皮炎发生情况比较（n）

2.3两组平均治愈时间比较观察组放射性皮炎平均愈合时间为（7.75±1.33）d，低于对照组的（13.52± 2.62）d（P＜0.01）。

3　讨论

放射治疗为乳腺癌重要治疗手段之一，在减少局部淋巴结复发转移、提高生存质量与延长生存期等方面具有重要意义［5］。但放疗过程中也会伴随着多种放射性损伤的发生，其中急性放射性皮炎就是常见的放疗并发症［6］。乳腺癌术后因胸壁皮肤血供减少，放疗耐受性差，故照射野皮肤易受损，出现糜烂、溃疡，严重者须暂停放疗［7］。急性放射性皮炎与烫伤十分相似，表现为皮肤组织器官的屏障功能全部或部分丧失，引起渗出、疼痛，易继发感染。急性放射性皮炎的发病机制主要是放射线导致DNA破坏、DNA合成与分化失衡，皮肤基底细胞无法产生新细胞，上皮细胞持续丢失，若脱落的表层细胞无法及时增殖补充，易引起皮肤损伤。根据放射生物学原理，放疗主要损伤的是上皮细胞质，而上皮细胞属于快反应细胞，受损后可快速自行修复，此时局部用药可起到保护创面、防止感染、促进上皮再生的作用［8］。西医对于治疗放射性皮炎的治疗多采取激素类、抗生素、维生素类药物，其中三乙醇胺乳膏为常用药物［9］。三乙醇胺乳膏的主要成分为三乙醇胺，可诱导巨噬细胞进入到受损部位，进而刺激成纤维细胞增生与胶原的合成。三乙醇胺乳膏是一种复合制剂，具有较佳的水合作用，涂抹后药物水分可迅速被皮肤吸收，对皮肤起到深部保湿功能。但单用时效果欠佳。有研究表明，三乙醇胺乳膏对放射性皮肤损伤没有预防作用［10］。

乳腺癌术后放射性皮炎的形成符合《内经》中记载的“邪之所凑，其气必虚”。中医学认为，放射线为“火热毒邪”，火毒郁于肌肤，热毒过盛而致肉腐，则可见脱屑、溃疡；热毒内郁，可致热痒；血瘀致色素沉着；血热互结致红斑；气血瘀滞、经络痹阻而致灼痛。可见放射性皮炎属中医学“烧伤”“烫伤”范畴，治疗时应以清热解毒、止痛消肿、活血化瘀为主［11］。本研究采取的自拟中药合剂由大黄、黄柏、黄连、黄芩、紫草、没药6味药物组成，其中大黄性寒味苦，入肝、脾胃、大肠、心包经，可凉血解毒、泻热通腑、逐瘀通经［12］；黄柏清热解毒、泻火凉血、消炎止痒；黄连清热燥湿、解毒敛湿、滋阴降火、活血化瘀、祛风止痛［13］；黄芩性苦、入肺经，可清热解毒；紫草凉血止血、去腐生肌；没药行气止痛、活血生肌。诸药合用，共奏清热解毒、滋阴燥湿、消肿止痛、去腐生肌之功效。现代药理研究表明，大黄含有的儿茶类化合物可降低毛细血管通透性与血液黏稠度，减少创面液体外渗，改善微循环，抑制组织的进一步坏死。此外，单体大黄素也能起到抗炎、抑菌、改善微循环等作用，促使肉芽组织生长与表皮生成［14］。黄柏可对多种细菌起到抑制作用，减轻组织局部充血。黄连具有广谱抗菌作用。黄芩水提取物可有效减轻放射性损伤，镇痛镇静效果明显，还可降低血管通透性、减少渗出。本研究，观察组联合使用中药合剂与三乙醇胺后，患者的放射性皮炎发生率明显低于三乙醇胺组，急性放射性皮肤损伤程度明显轻于单用三乙醇胺组。观察组在低剂量时放射性皮炎的发生率明显低于对照组，可见中药合剂在放射性皮肤损伤的预防方面效果显著高于三乙醇胺。此外，在联合使用中药合剂后，观察组患者的放射性皮炎的愈合时间明显加快。

综上所述，中药合剂联合三乙醇胺外用可有效预防和治疗放射性皮炎，清热解毒、消肿止痛作用显著，可有效保障放疗的顺利进行。

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10.3969/j.issn.1004-745X.2015.10.041

2015-03-11）