类风湿因子在原发性干燥综合征贫血中的临床意义

孙维栋　周建尧★　侯　韬　赵建治　韩晓伟　王国芳

类风湿因子在原发性干燥综合征贫血中的临床意义

孙维栋周建尧★侯韬赵建治韩晓伟王国芳

目的 探讨类风湿因子（RF）在原发性干燥综合征（pSS）并发慢性病贫血（ACD）中的意义。方法 回顾性分析44例pSS患者临床及实验室资料，根据RF滴度分为三组，探讨RF在不同组间的临床意义。结果 RF在pSS患者中阳性率为54.5%（24/44），其中高滴度阳性占70.8%（17/24）。ACD在RF高滴度阳性组较阴性组更易出现（P=0.001）。结论 血清高滴度RF是pSS患者预后不良因素之一，并与pSS患者发生ACD相关。

原发性干燥综合征 类风湿因子 慢性病贫血

类风湿因子（RF）是一种针对免疫球蛋白分子Fc片段抗原决定簇的自身抗体，不只在类风湿性关节炎（RA）中出现，也见于原发性干燥综合征（pSS）。pSS是一种常见的慢性炎症性自身免疫病，其免疫炎症反应主要表现在外分泌腺体的上皮细胞，表现为口干、眼干，亦可累及其他内脏系统，其血液系统损害多表现为慢性病性贫血（ACD）。RF在pSS并发ACD确切意义尚不明确。本文回顾分析44例pSS患者的临床资料，试图探讨RF在pSS并发ACD中的临床意义。

1　临床资料

1.1一般资料 收集2012年4月至2015年4月在本院风湿科住院，诊断均符合2002年干燥综合征的欧美共识（AEC）标准［1］，排除继发性干燥综合征，具有完整资料的44例pSS病例，其中男3例，女41例；年龄29～77岁。

1.2方法 收集患者的临床、实验室资料，根据RF滴度高低按ACR/EU LAR的RF滴度标准［2］将患者分为RF高滴度（RF＞60U/ml） （A组）17例、RF低滴度（20U/ml＜RF≤60U/ml）（B组）7例、RF阴性组（RF≤20U/ml）（C组）20例。

1.3统计学方法 采用SPSS17.0统计软件。计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料组间率的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计意义。

2　结果

2.1三组间临床资料比较 见表1。

表1　三组间临床资料比较（±s）

表1　三组间临床资料比较（±s）

组别A组B组C组年龄（岁）47.18±10.5655.43±12.1051.70±11.54病程（年）5.53±4.484.62±3.953.52±3.95男性［n（%）］3（17.6）0（0.0）0（0.0）关节痛［n（%）］1（5.9）1（14.3）3（15.0）腮腺肿［n（%）］1（5.9）0（0.0）0（0.0）肾小管酸中毒［n（%）］1（5.9）0（0.0）2（10.0）肺间质病变［n（%）］1（5.9）2（28.6）2（10.0）

2.2三组间实验结果比较 见表2。

表2　三组间实验结果比较［n（%）］

3　讨论

有报道［3］pSS在我国的发病率约为0.29%～0.77%，绝大数患者为女性（约90%），大部分于中年起病。本样本中女性占比93.2%，发病年龄40～60岁，多为中年。RF在RA阳性率约为80%，而在pSS中的阳性率报道不一，约35%～90%，而本文中pSS患者44例，RF阳性者24例，占54.5%。

有研究表明，pSS患者病情发展和干燥程度与自身抗体（尤其是ANA和抗SSA抗体）和IgG水平相关［4］，而本样本中A组较C组的抗SSA抗体阳性率、IgG升高率有明显差异，即高滴度RF与 pSS患者病情严重程度相关。已知血清高滴度RF是RA患者预后不良因素之一，从本文结果中推测高滴度RF也是pSS患者预后不良因素之一。

本文中A组较C组贫血发生率有明显升高，意味着高滴度RF与pSS患者慢性病贫血发生率相关。杨敏等［5］研究表明pSS贫血患者红细胞生成素（EPO）水平相对缺乏，其分泌对贫血反应迟钝，EPO分泌不足可能是pSS合并贫血的发病机制之一。而pSS等自身免疫病的ACD发病机制是铁代谢紊乱，红系祖细胞增殖和分化受损，及EPO反应性受损，其产生的炎症可能抑制EPO信号通路或通过骨髓内功能缺陷的方式阻止EPO的反应［6］。而RF升高可通过产生免疫复合物和激活补体对免疫调整发挥重要作用。结合本文中高滴度RF患者的高贫血发生率，作者推测是否因高滴度RF引起患者机体免疫炎症反应抑制了EPO信号通路，致EPO相对分泌不足，或致骨髓对EPO反应迟钝从而引起骨髓红系增生抑制。通过对pSS患者免疫调节治疗降低RF滴度是否能改善EPO分泌能力，进而改善贫血以及补充外源性EPO改善贫血是否影响pSS的治疗反应及预后，都有待进一步临床观察和研究。

1 Vitali C，Bombardiere S，Jonsson R， et al.Classification criteriafor

Sjogren’s syndrome：A revised version of the European criteria proposed by the American-European Consensus Group.Ann Rheum Dis， 2002， 61（6）：554.

2 Aletaha D， Neogi T， Silman AJ， et al.2010 Rheumatoid arthritis classification criteria： an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum，2010， 62（9）：2569～81.

3 zhang NZ，Shi CS，Yao QP，et al.Prevalence of primary Sjogren’s syndrome in China.Rheumatology，1995，22（4）：659～661.

4 Haga HJ.Clinical and immunological factors associated with lowlacrimal and salivary flow rate in patients with primary Sjogren’s syndrome A（Ro）.J Rheumatol ，2003，30（2）：305～308.

5 杨敏，周润华，莫汉有.原发性干燥综合征贫血患者血清促红细胞生成素水平及其临床意义.医药前沿，2012 ，34（9）：1502～1504.

6 Weiss G，Goodnough LT.Anemia of chronic disease.N Engl J Med，2005，352（10）：1011～1023.

312030 浙江省绍兴市中心医院