急性冠脉综合征患者细胞因子检测及临床意义

蔡振荣　凌　佳　阚丽虹　庄晓华　陆　铭★　罗心平

·临床研究·

急性冠脉综合征患者细胞因子检测及临床意义

蔡振荣凌佳阚丽虹庄晓华陆铭★罗心平

目的 探讨急性冠脉综合症患者冠脉病变程度与血清IL-1、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α和IL-10水平变化关系。方法 选取2013年1月至2014年6月急性冠脉综合征患者120例作为观察组，同期选取健康献血者40例作为对照组，采用双抗体夹心法酶联免疫吸附试验（ELISA）测定白细胞介素-1（IL-1）、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和IL-10，分析观察组和对照组差异，观察组治疗前后差异及相关性分析。结果 急性冠脉综合征患者IL-1、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α高于正常健康人，IL-10低于正常健康人，差异均有统计学意义（P＜0.01）；单支、双支及多支病变三个亚组血清细胞因子水平比较，差异有统计学意义（P＜0.01），经两两比较，多支病变组血清促炎细胞因子水平较高，抑炎因子水平较低（P＜0.01）；冠状动脉介入（PCI）治疗后患者IL-1、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α均明显降低，IL-10明显升高（P＜0.01）；冠脉病变支数和促炎细胞因子IL-1、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α成正相关，与抑炎细胞因子IL-10成负相关。结论 急性冠脉综合征患者冠脉病变程度与细胞因子水平关系密切，监测细胞因子水平可作为判断急性冠脉综合征患者冠脉病变程度及预后的指标。

急性冠脉综合征 促炎细胞因子 抑炎细胞因子

急性冠脉综合征（ACS）是一组由急性心肌缺血引起的临床综合征，病情凶险。近年来，发病率增高，且有年轻化趋势［1］。以往判断急性冠脉综合征患者冠脉病变程度必须依靠冠脉造影检查，而冠脉造影为有创手术，手术风险大，手术相关并发症多，拥有导管室及介入资质医生的医院才能开展，而测细胞因子只需外周血，操作方便，医疗费用低［2］。本文对120例ACS患者进行血清白细胞素-1（IL-1）、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和IL-10检测，探讨ACS患者冠脉病变程度与细胞因子水平关系及临床意义，现将结果报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料 选取2013年1月至2014年6月在本院住院或门诊诊治的ACS患者120例（观察组），均符合诊断标准［3］，其中男78例，女42例；平均年龄（62.6±8.8）岁。其中急性心肌梗死30例、不稳定性心绞痛90例。同期选取本院健康献血者40例作为对照组，其中男26例，女14例；平均年龄（50.6±6.2）岁。纳入标准：（1）符合急性冠脉综合征诊断标准。（2）年龄20～70岁，性别不限。（3）签署知情同意书。排除标准：有慢性严重心肺功能不全者，有糖尿病史者，有恶性肿瘤者，妊娠或哺乳期妇女。病例脱落：符合入观察组标准而纳入患者，无论何时何因未能完成半年的观察期，均判为脱落病例。

1.2方法 （1）观察组治疗前及对照组两组清晨空腹采肘静脉血3ml，室温下分离血清后于-20℃保存至同批测定IL-1、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α和IL-10。采用双抗体夹心法进行酶联免疫吸附试验（ELISA），细胞因子测定试剂盒购自深圳晶美公司，具体操作步骤严格按说明书进行。（2）根据冠脉造影结果分单支、双支及多支病变三个亚组。（3）观察组患者在常规治疗基础上经过冠脉造影及冠状动脉介入（PCI）术，支架置入术后半年测定血清IL-1、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α和IL-10水平。

1.3统计学方法 采用SPSS20.0统计软件。计量资料以（±s）表示，组间均数比较采用t检验，方差不齐的采用近似t检验或秩和检验。治疗前后比较采用配对t检验，三组均数的比较，先采用F检验，方差不齐时采用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1观察组治疗前与对照组血清细胞因子的比较 见表1。

表1　观察组治疗前与对照组血清细胞因子的比较［ng/L，（±s）］

表1　观察组治疗前与对照组血清细胞因子的比较［ng/L，（±s）］

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2.2单支、双支及多支病变三个亚组血清细胞因子的比较 见表2、表3。

表2　单支、双支及多支病变三个亚组血清细胞因子的比较［ng/L，（±s）］

表2　单支、双支及多支病变三个亚组血清细胞因子的比较［ng/L，（±s）］

注：与治疗前比较，*P＜0.01，#P＜0.05；与单支或双支组比较，▲P＜0.05

组别nIL-1IL-2IL-4治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后单支247.98±4.675.38±2.36*23.16±2.218.36±1.88*28.01±8.129.56±3.64*双支569.48±5.145.89±3.14*25.64±3.879.47±2.14*33.45±8.8810.84±2.59*多支4011.32±6.13▲7.01±3.11*#27.64±4.33▲11.24±3.15*#36.87±8.11▲11.48±2.87*# F 32.5445.23124.3584.33244.3876.314 P 0.0000.0000.0000.0000.0000.000

2.3冠脉病变支数与细胞因子水平的相关性分析 冠脉病变支数和促炎细胞因子IL-1（rs=0.717，P=0.002）、IL-2（rs=0.717，P=0.000）、IL-4（rs=0.822，P=0.000）、IL-6（rs=0.846，P=0.000）、IL-8（rs=0.886，P=0.000）、TNF-α（rs=0.889，P=0.000）成正相关，与抑炎细胞因子IL-10（rs=-0.843，P=0.000）成负相关。

表3　单支、双支及多支病变三个亚组血清细胞因子的比较［ng/L，（x±s）］

3　讨论

近年来研究发现ACS的发生和发展与免疫反应密切相关［3］。目前研究表明，某些细胞因子如IL-1、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8和TNF-α等与部分心血管疾病的发生和发展有一定的关系，其可由血管内皮细胞和血管平滑细胞分泌，在血管内的炎症反应和免疫反应中起重要介导作用，同时IL-1、IL-2、TNF、IL-4、IL-6和IL-8能促进血管平滑肌细胞DNA合成及增殖［4］，因而与冠状动脉粥样硬化的发生密切相关［3］。IL-1又称淋巴细胞激活因子，是急性期免疫反应的主要调节因子，对T细胞激活，诱导IL-2产生起着基本的作用；IL-2主要由活化T细胞产生，是具有多向性作用的细胞因子（主要促进淋巴细胞生长、增殖、分化），其对机体的免疫应答和抗病毒感染有重要作用，主要刺激T细胞生长；诱导细胞毒作用；对B细胞的生长及分化有一定的促进作用［5］；IL-6可促进T细胞表面IL-2R的表达，增强IL-1和TNF对TH细胞的有丝分裂作用；在感染或外伤引起的急性炎症反应中诱导急性期反应蛋白的合成；促进B细胞增殖、分化并产生抗体［6］；TNF分为TNFα、TNFβ两型。前者来源于单核细胞、吞噬细胞；后者来源于T细胞。两型的结构虽然不同，但生物活性类似［7］。两型均可引起肿瘤组织出血、坏死和杀伤作用，亦可引起抗感染的炎症反应效应，以及对免疫细胞的调节、诱生作用［7］。IL-10是由辅助性T细胞2（Th2）、B细胞、单核细胞和肥大细胞等细胞产生具有多种生物活性的细胞因子［8］，其可抑制T细胞分泌γ干扰素（IFN-γ）和IL-2，同时亦可抑制T细胞增殖、作为炎症递质的单核因子的产生以及由T细胞亚群产生的细胞因子［9］。

本资料结果显示，急性冠脉综合征患者IL-1、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α等炎症因子水平高于正常健康人，而抑炎因子IL-10明显低于正常健康人。说明ACS患者体内出现炎症反应，反映炎症持续进展，会导致冠脉病变程度越来越严重，提示可以通过某种药物阻止炎症反应的发生，阻止冠脉病变进一步发展［10，11］。研究显示，在冠脉多支病变的患者，促炎因子浓度明显高于双支或单支病变患者，说明促炎因子浓度越高，冠脉病变越严重，通过检测促炎症因子浓度可判断冠脉病变预后情况，通过治疗后不同程度冠脉病变支炎症因子浓度明显减低，抑炎因子浓度明显上升，提示通过监测促炎因子或抑炎因子的水平可以判断临床治疗效果［12，13］。另外，相关性分析结果显示，冠脉病变支数和促炎细胞因子IL-1、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α成正相关，与抑炎细胞因子IL-10成负相关，提示通过检测促炎因子或抑炎因子水平可反映冠脉病变支数及严重程度。

综上所述，促炎因子IL-1、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α和抑炎因子IL-10在急性冠脉综合征患者动脉粥样硬化变化过程中发挥极其重要的作用，促炎反应和抗炎反应失衡可能是导致ACS发生的主要原因，因此监测急性冠脉综合征患者血清IL-1、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α和抑炎因子IL-10水平，对ACS患者病情的严重程度可能有实用的预测价值，可用于临床指导对ACS患者的治疗。由于研究样本例数较少，其准确意义尚需大规模的临床实验进一步证实。

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Objective To explore the relationship between the severity of coronary lesions in patients with acute coronary syndrome and changes of serum IL-1，IL-2，IL-4，IL-6，IL-8，TNF- and IL-10 levels. Methods From January in 2013 to June in 2014，120 cases with Acute coronary syndrome accepted treatment in our hospital was as the observation group，at the same period，40 cases normal person was as the control group，using double antibody sandwich enzyme linked immunosorbent assay（ELISA）for determination of IL-1，IL-2，IL-4，IL-6，IL-8，TNF- alpha and IL-10，the analysis of the observation group and the control group differences，to observe and analyze the difference and correlation between groups before and after treatment. Results The patients with acute coronary syndrome IL-1，IL-2，IL-4，IL-6，IL-8，TNF- alpha was higher than that in normal healthy people，IL-10 lower than normal healthy people，the difference was statistically signifi cant（P＜0.01）；comparison of single branch，double branch and multi branch lesion in three subgroups of serum cytokine levels，the difference was statistically signifi cant（P＜0.01），The two two comparison，multi vessel disease group serum proinfl ammatory cytokines levels of infl ammatory cells is higher，anti infl ammatory factor level is low（P＜0.01）；after treatment，IL-1，IL-2，IL-4，IL-6，IL-8，TNF- alpha were signifi cantly decreased，IL-10 increased signifi cantly（P＜0.01）；coronary disease and proinfl ammatory cytokines IL-1，IL-2，IL-4，IL-6，IL-8，TNF- alpha is positive correlation，and anti infl ammatory cytokines IL-10 negatively correlated. Conclusion Acute coronary syndrome in patients with coronary artery disease and degree of cytokine levels closely，factor level monitoring cell can be used to judge the degree of coronary artery lesions in patients with acute coronary syndrome and prognosis of patients with index.

Acute coronary syndrome Infl ammatory cytokine Anti infl ammatory cytokines

上海市卫生计生委课题（20124232）

201399 上海市浦东医院（蔡振荣 凌佳 阚丽虹 庄晓华 陆铭）

200040复旦大学附属华山医院心内科（罗心平）