醋酸钙在维持性血液透析患者顽固性瘙痒症中的疗效观察

肖　胜 蒋方芳 简讯★ 胡诗德 曾蜀春 马懿

醋酸钙在维持性血液透析患者顽固性瘙痒症中的疗效观察

肖胜 蒋方芳 简讯★ 胡诗德 曾蜀春 马懿

目的 探讨醋酸钙对维持性血液透析（MHD）患者顽固性瘙痒症（RP）的临床疗效及安全性。方法 随机将MHD合并RP的患者84例分成观察组（醋酸钙）和对照组（碳酸钙），每组各42例，两组分别接受12周治疗，治疗4周、8周和12周进行评估对照，观察患者大分子毒素甲状旁腺素、磷、钙、钙磷乘积的变化以及瘙痒症改善情况。结果 治疗4周、8周、12周两组比较，甲状旁腺素，磷、钙磷乘积均有明显下降，差异均有统计学意义（P＜0.05）。观察组全身瘙痒症状缓解程度与对照组比较明显好转，差异有统计学意义（P＜0.05）。不良反应两组间差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 醋酸钙对MHD患者RP的临床疗效肯定，且安全。

醋酸钙 血液透析 顽固性瘙痒症

维持性血液透析（MHD）尿毒症患者常出现顽固性瘙痒症（RP），严重困扰患者，对其生活带来较大的影响［1］，该类患者出现RP的原因，主要与其体内大分子毒素如甲状旁腺素（PTH）、磷、钙等物质含量有关［2，3］，大多数患者经过常规血液透析治疗难以缓解症状，临床工作中作者发现较多患者长期口服醋酸钙后，瘙痒症状明显减轻，因此作者进行随机对照实验，现报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料 2013年9月至2014年9月选择本院血液透析中心MHD合并RP的病例84例，其中男52例，女性32例；年龄35～80岁，平均年龄（55±12.6）岁。透析1～10年，平均（24.15±13.9）个月。基础疾病：慢性肾炎26例，糖尿病肾病27例，高血压肾病19例，梗阻反流性肾病5例，乙肝相关性肾病3例，狼疮性肾炎2例，囊肿性肾病2例。排除合并有严重心力衰竭、感染、其他脏器严重受损的患者，排除有神经精神心理疾病患者、不规律服药者。两组患者年龄、性别、病情等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法 血液透析方法：患者均采用规律MHD≥1年，透析时间4h/次，2～3次/周，采用B-1.6H透析器，碳酸氢盐透析液，钙离子浓度1.75mmol/L，血流量220～260ml/min，透析液流量500ml/min，均规律性高通量血液透析或血液灌流2次/。观察组给予醋酸钙片（昆明邦宇制药有限公司）2片/次，3次/d，用餐时服用。共治疗12周。对照组：给予碳酸钙片2片/次，餐中服用。共治疗12周。观察患者瘙痒症状的缓解程度，4周、8周、12周检查统计PTH、磷、钙、钙磷乘积水平。

1.3瘙痒程度评估方法 常用的瘙痒程度评价方法是可视模拟评分法（VAS），一条长10cm游动标尺，一面10个刻度标有0～10分，代表无痒至难以忍受。VAS＜4为轻度瘙痒，4～7为中度，＞7为重度，10分为极重度。

1.4统计学方法 采用SPSS13.0统计软件。计量资料以（±s）表示，组间比较采用配对t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组治疗前后测定结果比较 见表1。

2.2两组VAS评估患者瘙痒情况比较 见表2。

表1　两组治疗前后测定结果比较（±s）

注：与对照组第12周比较，*P＜0.05

项目观察组对照组治疗前第4周第8周第12周治疗前第4周第8周第12周甲状旁腺素（pg/ml）260.3±130.6236.4±148.7206.7±160.9178.5±175.1*259.3±143.6263.9±129.7248.6±158.9236.7±164.4血磷（mmol/L）2.33±0.672.06±0.461.78±0.641.35±0.86*2.36±0.692.18±0.592.09±0.771.99±0.51血钙（mmol/L）2.26±0.472.32±0.622.29±0.582.35±0.372.28±0.492.29±0.582.36±0.722.34±0.63钙磷乘积（mg2/dl2）68.61±10.4357.69±13.6552.33±12.7349.29±16.78*65.89±11.3959.78±13.7456.71±17.5252.75±13.11

表2　两组VAS评估患者瘙痒情况比较［n（%）］

2.3两组瘙痒缓解情况比较 见表3。

表3　两组瘙痒缓解情况比较［n（%）］

2.4安全性或不良反应分析 观察组有4例轻度恶心、乏力表现，持续1～2h后自行缓解，对照组有5例出现胃肠道反应，但症状较轻，均未作特殊处理，自行缓解。无其他特殊不适。

3　讨论

MHD尿毒症患者一旦出现RP，严重影响患者的生活质量。尿毒症患者皮肤瘙痒的主要表现，为全身或局部不同程度瘙痒［4］。尿毒症顽固性瘙痒最常见的病因为患者体内中大分子毒素蓄积，经过常规低通量血液透析等治疗，无法改善。处于慢性肾衰竭尿毒症期患者，几乎均有钙磷代谢紊乱和继发性甲状旁腺功能亢进等并发症，低钙高磷与PTH升高相互作用，相互影响［5，6］，同时高磷血症发生率高［5］，缓解率低，病死率高，已证明是不依赖低钙和低活性维生素D的独立危险因素［6］。近年来，慢性肾衰竭患者的骨代谢紊乱成为最终影响患者生成率的重要因素，特别是行MHD治疗后，患者常伴有低钙高磷代谢紊乱表现，进而诱发甲状腺细胞增生，导致继发性甲状旁腺功能亢进。PTH可以刺激肥大细胞增生，进而引起组胺释放增加，加重瘙痒症状。

本实验观察对象体内中大分子毒素过量蓄积，清除不充分，其中PTH、磷等物质为主要致病因素。目前高磷血症的治疗措施主要从食物中限制磷的摄入，充分进行血液透析，使用磷结合剂以及必要时采用甲状旁腺切除加自体移植术。磷结合剂有以下两大类：含铝或含钙磷结合剂、非铝非钙磷结合剂。以往采用的磷结合剂虽然可有效降低血磷，但同时可引起相应的并发症。碳酸钙虽然不会造成铝中毒，但在常规剂量下结合磷的能力不强，已在实验中证实，也容易在高剂量使用或长期使用时出现高钙血症和转移性钙化。国内临床上常使用的磷结合剂为醋酸钙，醋酸钙在胃肠道的溶解度高，与食物中的磷酸根有效结合力强，可以明显减少磷的摄入。体外药理试验证实和本资料结果已表明，醋酸钙结合磷的能力明显比碳酸钙强，且高钙血症的发生率极低。醋酸钙作为一种新型的磷结合剂，口服醋酸钙能够明显有效降低MHD患者PTH、血磷和钙磷乘积水平，对MHD患者经充分血液透析后发生的RP具有确切的临床疗效，同时对血钙影响极小，不易发生高钙血症，药物不良反应发生低，耐受性好，安全性高，值得临床推广应用。

1 Szepietowski JC，Balaskas E，Taube KM， et al.Quality of life in patients with uraemic xerosis and pruritus .Acta Derm Venereol，2011，91（3）：313～315.

2 Ichiei Narita，Seitaro Iguehi ，Kentaro Omori ，et al.Uremic pruritus in chronic hemodialysis patients. J Nephrol，2008，21（2）：161～165.

3 陈希，周蓉，陈闽东，等.短期高频血液灌流联合血液透析对规律血液透析患者皮肤瘙痒的疗效观察.中国血液净化，2015，14（2）：97～99.

4 Wikstrfim B. Itchy skin-a clinical problem for hemodialysis patients. Nephrol Dial Transplant，2007，22（Supll 5）：v3～v7.

5 孙岩，兰超，张菁菁，等.醋酸钙治疗腹膜透析患者高磷血症的疗效观察.中国中西医结合肾脏杂志，2013，14（9）：784～786.

6 周春柳.活性维生素D联合醋酸钙及低钙透析治疗血透患者继发性甲状旁腺功能亢进的临床疗效.中国现代药物应用，2013，7（18）：107～108.

621000 川北医学院附属第二医院（四川绵阳四0四医院）肾脏病科