白三烯受体拮抗药治疗支气管哮喘吸烟患者的疗效观察

倪孔守，敖日影，张冰，黄柳芝，林星远，吴正琮

临床医学

白三烯受体拮抗药治疗支气管哮喘吸烟患者的疗效观察

倪孔守，敖日影，张冰，黄柳芝，林星远，吴正琮

目的观察白三烯受体拮抗药对吸烟支气管哮喘（简称吸烟哮喘）患者的临床疗效。方法选择2013年3月—2014年7月在门诊就诊的88例吸烟哮喘患者随机分为对照组和研究组。对照组给予吸入糖皮质激素（布地奈德），每吸400μg，2次/d，研究组在此治疗基础上加用孟鲁司特钠10mg，每晚睡前1次口服，疗程共8W。观察比较两组治疗前后哮喘控制测试（ACT）评分；晨间呼气峰流速（PEFam）及夜间呼气峰流速（PEFpm）；第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%pred）、第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）、最大呼气流速占预计值百分比（PEF%pred）；呼出一氧化氮（FeNO）水平值的变化。结果研究组治疗后ACT评分；PEFam、PEFpm；FeNO及FEV1%pred、PEF%pred、FEV1/FVC均明显高于治疗前及对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论白三烯受体拮抗药能够提高肺功能，控制气道炎症，可有效减轻气道高反应性，改善生活质量，使吸烟哮喘患者的病情得到控制，并且可以减少经济负担，值得进一步临床推广。

吸烟；哮喘；布地奈德；白三烯受体拮抗药

支气管哮喘是由各种细胞及细胞组分共同参与的气道慢性炎症性疾病，而吸烟或被动吸烟在支气管哮喘患者中普遍存在，吸烟哮喘患者往往表现症状严重，肺功能快速下降，预后较差，最终导致病情恶化。目前糖皮质激素是治疗支气管哮喘最有效抗炎药，但吸烟哮喘患者对其不敏感，因此吸烟哮喘患者的病情更难于控制，从而发病率、死亡率呈逐渐上升趋势。为了更好地控制吸烟哮喘患者的临床症状，侧重研究白三烯受体拮抗药对吸烟哮喘患者的临床疗效，从而更好地服务于患者。

1　资料与方法

1.1一般资料收集2013年3月—2014年7月在福建中医药大学附属福鼎医院门诊确诊的88例吸烟哮喘患者，均为急性发作期轻度，入选患者哮喘的诊断标准均符合2008年中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制定的《支气管哮喘防治指南》诊断标准［1］。所有患者均有吸烟史，吸烟者定义为连续或累计吸烟6个月或以上，且入选前30 d内仍吸烟者，吸烟指数为＞100支/年。入选前4周内未用过全身糖皮质激素、吸入或口服长效或短效β2受体激动药，按照随机数字表法将所有患者分为对照组和研究组。对照组43例，男25例（58.1%），女18例（41.9%）；年龄22～68岁，平均（30.7±8.2）岁。研究组45例，男28例（62.2%），女17例（37.8%）；年龄30～70岁，平均（34.8±7.9）岁。两组患者的性别、年龄、病史、吸烟史、过敏史等一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法对照组给予布地奈德400μg，2次/d，吸入，研究组在此治疗基础上加用孟鲁司特钠片10mg，每晚睡前1次，口服，研究期间戒烟。两组患者在治疗前及治疗后8W进行门诊随访，详细记录哮喘控制测试（ACT）评分；测定晨间呼气峰流速（PEFam）及夜间呼气峰流速（PEFpm）；呼出一氧化氮（FeNO）；第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%pred）、第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）、最大呼气流速占预计值百分比（PEF%pred）水平值的变化，研究期间必要时给予沙丁胺醇气雾剂吸入以缓解症状，总疗程8W。

1.3监测指标及评分标准

1.3.1 ACT评分即哮喘症状、对日常生活的影响及哮喘急救药物使用等情况（共5个项），每个问题按严重程度分为1～5分，满分25分，最后相加计算出ACT总分，达到25分为完全控制，20～24分之间为部分控制，＜20分为未控制。

1.3.2 PEF测定保证每位患者能正确使用峰流速仪的方法，同时为不同患者确立不同的PEF预计值，每日早7：00和晚19：00分别记录PEFam、PEFpm，应用药物前患者进行PEF测定，每次测定3遍，取最大值分别记录于哮喘日记。

1.3.3肺功能测定采用肺功能测定仪于治疗前、治疗后8W测定肺功能，记录FEV1%pred、FEV1/ FVC、PEF%pred，每次重复3次取最高值，肺功能测定应在上午用药前进行。

1.3.4 FeNO测定严格按照检测系统操作程序进行，检测在肺功能测定之前进行，研究对象在测定前2周内无呼吸道感染史，在测定前1 h内禁食富含氮的食物（如香肠、动物内脏、菠菜等），禁喝含咖啡因的饮料，在测定前1 h无激烈运动。

1.4统计学处理统计学处理采用SPSS18.0软件，对所得数据进行统计分析，两组治疗前后组内、组间比较采用t检验，计量资料用±s表示，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组治疗前后ACT、FeNO测定结果的比较

ACT评分两组治疗前后组内、组间比较差异均有统计学意义（P＜0.05），研究组明显优于对照组。研究组治疗后FeNO明显低于治疗前及对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1　　两组治疗前后ACT、FeNO测定结果的比较（±s）

表1　　两组治疗前后ACT、FeNO测定结果的比较（±s）

注：ACT：哮喘控制测试；FeNO：呼出一氧化氮；治疗后与治疗前比较，＊P＜0.05

组别n ACT评分FeNO（ppb）治疗前治疗后治疗前治疗后对照组43 18.53±5.05 21.57±6.32＊56.07±15.12 34.13±11.93＊研究组45 17.61±4.71 24.87±5.33＊53.63±12.49 13.09±10.72＊

2.2两组治疗前后肺功能测定结果的比较研究组治疗后FEV1%pred、PEF%pred、FEV1/FVC明显高于治疗前及对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2　两组治疗前后肺功能测定结果的比较（±s）

表2　两组治疗前后肺功能测定结果的比较（±s）

注：FEV1%pred：第1秒用力呼气容积占预计值百分比；PEF%pred最大呼气流速占预计值百分比；FEV1/FVC：第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比；治疗后与治疗前比较，＊P＜0.05

组别n FEV1%pred PEF%pred FEV1/FVC治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组43 65.63±2.06 75.15±3.07＊85.75±7.07 93.22±5.49＊66.63±7.02 85.77±6.07＊研究组45 75.57±3.02 95.55±5.06＊88.43±9.32 118.53±8.09＊67.45±10.13 92.63±9.84＊

2.3两组治疗前后PEF测定结果的比较研究组治疗后PEFam、PEFpm均明显高于治疗前及对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3　两组治疗前后PEF测定结果的比较（±s）

表3　两组治疗前后PEF测定结果的比较（±s）

注：PEFam晨间最大呼气峰流速；PEFpm夜间最大呼气峰流速；治疗后与治疗前比较，＊P＜0.05

PEFpm治疗前治疗后治疗前治疗后对照组43 234.63±50.06 297.43±46.12＊229.76±67.32 351.07±55.98＊研究组45 252.82±40.77 384.27±86.36＊296.53±96.49 394.09±82.72＊组别n PEFam

3　讨论

目前全球约有3亿哮喘患者，并且逐渐增长，一项长达10年的研究结果显示吸烟与哮喘发作有关，吸烟使支气管哮喘发作较非吸烟增加3倍［2］。吸烟患者的患病率及死亡率均比非吸烟患者高；另外哮喘患者伴有气道重塑，出现基底膜、平滑肌的增厚，上皮纤维化，胶原蛋白沉积等，吸烟可使细支气管上皮细胞转化生长因子β1蛋白和mRNA表达增强，最终导致气道重塑［3］，加重哮喘发作，导致症状难于控制。吸烟哮喘患者痰中嗜酸性细胞下降，中性粒细胞增多，吸烟与非吸烟哮喘患者气道炎症不同，前者以中性粒细胞为主，后者以嗜酸粒细胞侵润为主［4］；目前哮喘最有效的治疗药物是糖皮质激素，但吸烟哮喘患者气道中性粒细胞及肿瘤坏死因子α水平升高，从而对糖皮质激素治疗疗效欠佳［5，6］，同时糖皮质激素需要通过组蛋白去乙酰基转移酶的活性以最大限度地抑制炎症细胞因子的产生，而吸烟可以降低该酶活性，并使炎症基因表达增加［7］。从本研究可以看出两组治疗前后ACT评分、肺功能均有改善（P＜0.05），其中研究组改善程度较对照组明显，也说明了吸烟哮喘患者对糖皮质激素不敏感。

白三烯是支气管哮喘炎症介质之一，白三烯可以吸附巨噬细胞、中性粒细胞、血小板等，可以诱发气管、支气管收缩，气道分泌物增加，从而加重支气管哮喘发作；而白三烯受体拮抗药具有改善肺功能、降低气道高反应性、抑制气道重塑及抗纤维化等作用［8，9］，并可以竞争性地与白三烯受体相结合，进而阻断白三烯生物活性，同时能降低一氧化氮，防止气道重塑，减少哮喘症状及糖皮质激素用量。从本研究结果可以看出研究组吸烟哮喘患者在孟鲁司特钠联合吸入布地奈德治疗后，ACT评分、PEFam、PEFpm、FeNO、FEV1%pred、PEF%pred、FEV1/FVC等指标均明显高于治疗前及对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），这说明吸烟哮喘患者临床症状缓解、病情得到控制、肺功能显著改善，因此白三烯受体拮抗药在吸烟哮喘患者的治疗中有明显的优势。

FeNO测定是卓越的嗜酸性炎症的标志物与糖皮质激素药物疗效的指示剂，FeNO与支气管高气道反应、支气管舒张可逆性及过敏检测高度关联，除了帮助预测激素药物的反应外，FeNO测定还能够帮助鉴别诊断哮喘与其他呼吸道疾病，而且可以再现其他测量哮喘程度的标志物结果。FeNO测定还可以用来监测糖皮质激素的依从性，帮助优化剂量，同时有效地控制症状与哮喘，具有早期性、预测性、预后性的特点。从本研究表1可以发现两组患者治疗前FeNO普遍降低，研究组治疗后FeNO值下降较对照组明显（P＜0.05），这与吸烟哮喘患者痰中嗜酸性细胞下降、中性粒细胞升高的表现相符，也体现了吸烟使哮喘倾向于中性粒细胞性气道性反应［4］。

总之，孟鲁司特钠是白三烯受体拮抗药，能够抑制白三烯与其受体结合，减少气道收缩及减轻哮喘症状，从而有效控制吸烟哮喘患者气道炎症，进一步保护肺的损伤，是治疗吸烟哮喘患者的一种有效药物［10-12］，与吸入糖皮质激素联合应用有效地减少不良反应，改善生活质量，同时也可以减轻患者的经济负担，值得进一步临床应用及推广。

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（1）：7-9.［2015-05-19收稿，2015-06-18修回］

［本文编辑：韩仲琪］

Curative effect of l eukotriene receptor antagonists on smoking patients w ith bronchial asthma：Clinical observation

NI Kong-shou，AO Ri-ying，Z HANG Bing，et al.Department of Respiratory Medicine，Fuding Hospital Affiliated to Fujian University of Traditional Chinese Medicine，Fuzhou，Fujian 355200，China

Objective To observe clinical curative effect of leukotriene receptor antagonists on smokingpatients with bronchial asthma（also named，smoking asthma）.M ethods The 88 outpatients with smoking asthma from author's hospital from March 2013 to July 2014，were random ly divided into control group and research group.The control group was given inhaled corticosteroids（budesonide），every 400μg，2 times a day，the research group on the basis of the treatment with montelukast sodium tablets 10 mg every night before going to bed，for 8 weeks.Asthma control test（ACT）scores，morning peak expiratory flow（PEFam），peak expiratory flow velocity at night（PEFpm），forced expiratory volume in 1 second expected a Mr Pred（FEV1%），percentage of forced expiratory volume in 1 second（FEV1/FVC），forced vital capacity percentage，maximum expiratory flow percentage of expected Mr Pred（PEF%）and exhaled nitric oxide（FeNO）level changes of two groups before and after treatment were detected and observed，then compared.Results ACT score，PEFam，PEFpm，FeNO，FEV1%pred，PEF%pred and FEV1/FVC of the research group were significantly higher than that of before treatment and the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.Conclusion Leukotriene receptor antagonist can improve lung function，control airway inflammation，effectively reduce airway hyperresponsiveness，improve the quality of life，control the illness of patients with smoking asthma，also can reduce the economic burden，thus it is worth to further clinical promotion.

Smoking asthma；Inhaled budesonide；Leukotriene receptor antagonists

R562.2+5

A

355200福建福州，福州中医药大学附属福鼎医院呼吸内科（倪孔守，敖日影，张冰，黄柳芝，林星远，吴正琮）