盐酸舍曲林与阿米替林治疗帕金森病后抑郁症的比较研究

陈丽，李万奎

临床医学

盐酸舍曲林与阿米替林治疗帕金森病后抑郁症的比较研究

陈丽，李万奎

目的探讨盐酸舍曲林与阿米替林治疗帕金森病后抑郁症的疗效与安全性。方法80例帕金森病后抑郁症患者随机分为盐酸舍曲林组与阿米替林组各40例，采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评估临床疗效，抗抑郁药不良反应量表（SERS）评估其安全性，以不良反应频数评估其不良反应程度。分别于治疗后1、2、4和8周观察其HAMD评分及SERS评分，治疗8周末统计其不良反应出现频数。结果两组HAMD总分于1、2、4和8周末均低于治疗前，1、2周时阿米替林组明显优于盐酸舍曲林组，4周时两组之间无明显差异，8周时盐酸舍曲林组明显优于阿米替林组。两组SERS总分于1、2、4和8周时盐酸舍曲林组评分均低于阿米替林组。盐酸舍曲林常见的不良反应有口干、便秘、头痛、嗜睡、夜尿、体重增加、恶心呕吐、体重增加等。阿米替林常见的不良反应有食欲减退、排尿困难、视物模糊、心悸、便秘、嗜睡、口干等。结论阿米替林起效较快，盐酸舍曲林在治疗帕金森病后抑郁症的远期效果较好，不良反应相对较少。

帕金森病；抑郁；盐酸舍曲林；阿米替林

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）已成为仅次于脑血管病的神经系统常见疾病，病程呈渐进性进展，至晚期将严重影响患者生存质量。它不仅表现有严重的运动功能障碍，还可伴有情感障碍，特别是抑郁症状，对患者的生存质量有严重的影响［1］。流行病调查研究结果显示，帕金森后抑郁症（Parkinson＇s disease depression，PDD）的发生概率在50%左右［2］。PDD可能与PD患者体内去甲肾上腺素（NA）、多巴胺（DA）、5-轻色胺（5-HT）的含量降低有关［3］。盐酸舍曲林为选择性5-HT再摄取抑制药，由于对5-HT选择性高，抑制突触前膜对5-HT再摄取，对NA及DA神经元再摄影响较小，从而产生抗抑郁作用，常用于PDD疾病的治疗。阿米替林作为传统的三环类抗抑郁药，不仅可抑制5-HT和NA突触前膜再摄取，还有抗胆碱能及较强的镇静作用，为临床治疗PDD的常用药物。本文对笔者所在医院80例PDD患者分别给予盐酸舍曲林和阿米替林进行临床治疗，并比较两者结果。

1　资料与方法

1.1一般资料80例均为2010年8月—2014年8月经笔者所在科确诊并入院接受治疗的PDD患者，诊断符合PD诊断标准及中国精神疾病分类方案和诊断标准第3版中的抑郁症诊断标准，且患者在发生PD之前无抑郁症病史，患者具有自我意识，智能未受到严重损害。汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分≥17分，其中男47例，女33例；平均（51.30± 12.08）岁；病程0.5～18年。取得患者知情同意，排除伴有严重的心、肝、肾等躯体疾病患者，哺乳期或妊娠妇女及双相障碍者。两组患者性别构成、年龄、病程、发作次数比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2方法两组患者在口服适量美多巴（控制运动功能障碍为主）的基础上，盐酸舍曲林组初始药用剂量为50mg/d，1次/d，逐一增加药物使用剂量，2周内药量控制在50～100mg/d治疗，阿米替林组初始药用剂量为50mg/d，2次/d，逐一增加药物使用剂量，2周内药量控制在150～300mg/d治疗，不合并其他抗抑郁药物、抗焦虑药物、抗精神病药物，出现药物不良反应给予相应的对症处理。由两名精神科主治医师分别于治疗后1、2、4和8周观察其HAMD评分及抗抑郁药不良反应量表（SERS）评分，治疗8周末统计其不良反应出现频数（得分≥2分视为不良反应）。

1.3统计学处理应用SPSS16.0统计软件进行统计处理。计量资料以均数±标准差（±s）表示，计量资料采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1 HAMD评分比较治疗前两组患者HAMD总分，差异无统计学意义（P＞0.05）；其中盐酸舍曲林组在治疗后1周，差异无统计学意义（P＞0.05），而在治疗后2、4、8周后，差异有显著统计学意义（P＜0.01）；阿米替林组在治疗后1、2、4、8周后，差异均有显著统计学意义（P＜0.01）。

盐酸舍曲林组与阿米替林组在治疗后1、2周相比，阿米替林组明显优于盐酸舍曲林组，差异有显著统计学意义（P＜0.01）；而在第4周，两者之间无统计学意义（P＞0.05）；在第8周，盐酸舍曲林组优于阿米替林组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。2.2 SERS评分比较盐酸舍曲林组与阿米替林组SERS评分在治疗后1、2、4、8周相比，盐酸舍曲林组优于阿米替林组，其中第1、4、8周差异有显著统计学意义（P＜0.01），第2周，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表1　两组患者治疗前及治疗后不同时间点HAMD评分比较（±s）

表1　两组患者治疗前及治疗后不同时间点HAMD评分比较（±s）

注：与治疗前比较，＊P＜0.01

盐酸舍曲林（n=40）阿米替林（n=40）治疗前28.50±7.86 28.57±6.40治疗后1周28.54±7.52 22.78±5.69＊2周24.43±7.07＊18.86±4.15＊4周17.64±3.93＊16.93±2.16＊8周12.14±3.21＊15.07±3.45＊时间

表2　两组患者治疗后不同时间点SERS评分比较（±s）

表2　两组患者治疗后不同时间点SERS评分比较（±s）

注：＊P＜0.01，#P＜0.05

时间盐酸舍曲林组（n=40）阿米替林组（n=40）1周6.79±2.12 8.5±2.38＊2周7.57±2.14 9.42±2.57#4周7.50±1.91 10.21±2.08＊8周6.85±2.03 9.7±2.09＊

2.3不良反应频数比较盐酸舍曲林常见的不良反应有口干、便秘、头痛、嗜睡、夜尿、体重增加、恶心呕吐等。阿米替林常见的不良反应有食欲缺乏、排尿困难、视物模糊、心悸、便秘、嗜睡、口干等。频数详见表3。

表3　两组患者不良反应频数比较

3　讨论

PDD的识别率及治疗率较低，常伴有焦虑、躯体不适合和睡眠障碍等症状。近年来，随着人们对PD患者生活质量的关注，对PDD的发病机制也在进一步探讨。PD的病理生理基础是黑质DA能神经元减少，其抑郁的发病率是其他类似疾病的2倍［4］。DA受体激动药可以改善晚期PDD患者的症状，明显降低其蒙哥马利抑郁评定量表评分［5］。黑质DA系统与基底节其他部位的神经递质之间存在复杂的功能和解剖联系，其中与PDD相关的主要有5-HT和NA两个系统。研究表明，PDD患者体内5-HT的活动也在发生结构和功能的改变［6］，主要表现为中枢神经系统5-HT减少，5-HT受体激活减弱，也可表现为5-HT1受体表达减少及5-HT2受体表达增加，相应的受体后效应发生紊乱［7］。NA减少也被认为是PDD的重要原因之一，NA明显减少可影响人的注意力、记忆力和认知功能。PD患者由于蓝斑和中缝核中色素神经元明显丧失，5-HT和NA的分泌均显著减少，易导致患者出现抑郁症状［8］。总之，PDD的发生与NA、5-HT和DA的功能下降及其复杂的相互作用有关［9］。

笔者通过对盐酸舍曲林、阿米替林治疗PDD的结果对比表明：阿米替林可在治疗第1周末时具有显著性差异（P＜0.01），说明阿米替林起效较快，盐酸舍曲林和阿米替林在治疗2周末、4周末及8周末时均具有显著性差异（P＜0.01），说明两种药物在治疗帕金森病伴发抑郁症方面均有肯定的疗效；在治疗1、2周末，阿米替林组明显优于盐酸舍曲林组（P＜0.01），说明在早期，阿米替林疗效优于盐酸舍曲林，而在治疗8周末，盐酸舍曲林组优于阿米替林组（P＜0.05），说明盐酸舍曲林远期疗效较好。在其不良反应研究中，在治疗后1、2、4、8周后，盐酸舍曲林组均低于阿米替林组，说明盐酸舍曲林不良反应相对较少。

盐酸舍曲林在治疗PDD的治疗中，选择性抑制突触前膜对5-HT再摄取，可使突触间隙中5-HT浓度增高，发挥抗抑郁作用。而盐酸舍曲林对NA及DA神经元影响较小，这可能是其不良反应发生率较低的原因之一。研究发现，盐酸舍曲林常见的不良反应有口干、便秘、头痛、嗜睡、夜尿、体重增加、恶心、呕吐等，除体重增加以外，其他不良反应均随着用药时间的延长而自动缓解或消失，这也与国内外的研究一致［10］。在治疗过程中，以上不良反应分别给予对症处理，如控制头痛、通便、止吐等。因其远期效果较好，不良反应相对较低，且无明显抗胆碱作用，尤其适用于伴有心血管疾病的患者［11］。

阿米替林在治疗PDD的治疗中，除了抑制5-HT再摄取外，还可抑制NA再摄取，因此具有较强的抗抑郁作用，且起效较快。研究发现，阿米替林常见的不良反应有食欲缺乏、排尿困难、视物模糊、心悸、便秘、嗜睡、口干等，可能与其抗胆碱及镇静作用有关。在治疗过程中，以上不良反应分别给予对症处理，如控制心悸、通便、多饮水、膀胱区热敷等。因其起效相对较快，效果较强，且具有改善心境障碍、缓解焦虑，改善睡眠等作用，更适合症状较重且合并焦虑、失眠的PDD患者。

综上所述，通过对两组疗效与安全性进行比较，盐酸舍曲林及阿米替林在治疗PDD方面均有好的疗效，阿米替林起效较快，盐酸舍曲林远期效果较好，不良反应相对较少。在临床中，可以根据病情需要，各取所长，选择合适的抗抑郁药。本研究样本量相对较少，还需要进一步研究研究加以证实，为PDD的治疗提供临床依据。

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［2015-06-12收稿，2015-07-11修回］

［本文编辑：王庆法］

A com parative study of s ertraline and a m itriptyline in the treatment of depressive disorders follow ing Parkinson＇s disease

CHEN Li，LI Wan-kui.Department of Neurology，the 154th Hospital of Chinese PLA，Xinyang，Henan 46400，China

Objective To investigate the efficacy and safety of s ertraline and a mitriptyline in the treatment of depressive disorders following Parkinson＇s disease.Methods The 80 patients with depressive disorders following Parkinson＇s disease were randomly divided into Sertraline group and Amitriptyline group.Hamilton depression scale（HAMD）and s ide effects rating scale（SERS）were used to evaluate the efficacy and the safety，one two，four and eight weeks after treatment，respectively.And a dverse reaction frequency w as evaluated by using SERS scale after eight weeks.Results The HAMD of two groups were decreased compared with that before treatment，the Amitriptyline group was significantly decreased compared with Sertraline group one and two weeks after treatment.There were no significant differences between two groups after four weeks.And the Sertraline group was significantly decreased compared with Amitriptyline group after eight weeks；The SERS of Sertraline group was decreased compared with Amitriptyline group.The common adverse reactions of s ertraline were dry mouth，constipation，headache，drowsiness，nocturia，high weight，nausea and vomiting，etc..The common adverse reactions of a mitriptyline were loss of appetite，difficulty in urination，depending on the material fuzzy，heart palpitations，constipation，drowsiness，dry mouth，etc..Conclusion The efficacy of a mitriptyline is of early ense t，but the long-term efficacy of s ertraline is better and its adverse reactions are less in the treatment of depressive disorders following Parkinson＇s disease.

Parkinson＇s Disease；Depressive disorder；Sertraline；Amitriptyline

R-749

A

464000河南信阳，解放军154医院神经内科B区（陈丽，李万奎）