特发性肺纤维化预后危险因素分析

解放军323医院呼吸科(西安 710054)

邓永红　 王宏坤　刘　伟



特发性肺纤维化预后危险因素分析

解放军323医院呼吸科(西安 710054)

邓永红 王宏坤刘伟

目的：探讨临床、影像、肺生理参数及糖皮质激素使用状况对特发性肺纤维化预后的意义。方法：对97例特发性肺纤维化患者进行随访，评估一般情况、肺功能参数、呼吸困难评分、动脉血气、肺高分辨率CT及使用糖皮质激素等情况对患者预后的影响，采用Cox比例风险模型评估各指标对患者死亡风险的影响。结果：平均随访时间96.32±6.43个月。97例患者中死亡84例，失访5例，中位生存期为34.3个月。多因素Cox比例风险回归分析，结果显示：TLC及HRCT网格影评分、蜂窝肺评分、糖皮质激素使用等是影响特发性肺纤维化患者预后的因素。其中TLC和服用糖皮质激素与患者的预后呈正相关，而网格影评分和蜂窝肺评分与患者预后呈负相关。结论：特发性肺纤维化患者的预后与肺功能参数、影像学指标等之间有一定的联系，在临床上应注意根据患者的病情评估其预后因素。

特发性肺纤维化是一种原因不明、局限于肺部、以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱最终导致进行性肺间质纤维化为特征的疾病[1]。其组织病理一般表现为普通型间质性肺炎[2]。我院于2001年1月至2005年1月对97例特发性肺纤维化患者的预后因素进行了分析，现分析报告如下。

资料与方法

1一般资料选择我院97例特发性肺纤维化患者，其中男65例，女32例。年龄48～69岁，平均62.12±5.63岁。诊断均符合特发性肺纤维化无创性临床诊断标准。记录患者的一般资料，所有患者均经临床、肺功能、动脉血气及HRCT检查，所有患者均签订知情同意书，并获得医院伦理委员会的批准。

2检查方法及判定标准

2.1 一般资料： 采集患者的年龄、性别、身高、体重等一般资料。

2.2 呼吸困难评分[3]：分值范围为0～20分，分值越大呼吸困难越严重。

2.3 肺功能检查：采用FGC-A肺功能仪(天津市冠嘉医疗设备有限公司)进行检测，指标包括一秒钟用力呼气容积(Forced expiratory volume in one second, FEVl)、用力肺活量(Forced vital capacity ,FVC)、肺总量(Total lung capacity, TLC)、残气容积(Residual volume, RV)、一氧化碳弥散量(Carbon monoxide diffusing capacity, DLCO)等。

2.4 动脉血气检测： 应用美国GEM Premier 3000血气分析仪及其配套试剂，检测指标包括：PaO2,PaCO2，SaO2等。

2.5肺高分辨率螺旋CT(HRCT)评分：采用Aqulllon64层螺旋CT(日本东芝公司生产东芝)进行扫描，层厚为1.5～2mm，层间距为15-20mm。对气管分叉层面、主动脉弓层面、隔顶上1cm进行蜂窝肺及磨玻璃影程度评分，取其平均值，评分标准参照相关文献[4]。

3 随访方法及记录患者确诊时间定为零点。生存时间定义为从患者确诊到死亡或截尾的时间。截尾事件：病人失访，其他疾病进展所致死亡，随访结束时患者仍存活。通常每6个月随访1次,每年最少随访1次。对其进行进一步检查以指导下一步用药，若患者未及时就诊，则进行电话随访，如患者死亡则进行死亡时间登记，同时确定死因。

4统计学方法采用SPSS13.0软件对本文数据进行分析处理，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数和百分比表示，组间比较采用卡方检验，采用Kaplan-Meier统计对比各组间生存率，并采用Log-rank检验。多因素COX比例风险模型用于检测各参数的死亡风险度。以P<0.05为有显著性差异，P<0.01为有极显著性差异。

结　果

1随访结果随访截止日期为2012年12月。 平均随访时间96.32±6.43个月。97例患者中死亡84例，失访5例，中位生存期为34.3个月。

2单因素Cox比例风险回归模型分析结果见表1。特发性肺纤维化患者临床、影像和肺生理各参数的单因素Cox比例风险回归模型分析结果分析发现：与特发性肺纤维化预后有关的参数包括呼吸困难评分；一秒钟用力呼气容积(FEVl)、用力肺活量(FVC)、肺总量(TLC)、残气容积(RV)；PaO2,PaCO2，SaO2；影像学磨玻璃影评分、蜂窝状评分等。

表1　单因素Cox比例风险回归模型分析结果

注：HR:死亡风险度；Wald值：cox比例风险模型中的检验值

3 多因素Cox比例风险回归模型分析结果见表2。对单因素Cox比例风险回归模型有意义的各项预后参数进行多因素Cox比例风险回归分析，结果表明：TLC(Wald=5.76，P=0.02)及HRCT网格影评分(Wald=10.77，P=0.001)、蜂窝肺评分(Wald=21.48，P=0.0004)、糖皮质激素使用(Wald=7.42，P=0.006)等是影响特发性肺纤维化患者预后的因素。其中TLC与患者的预后呈正相关，而网格影评分和蜂窝肺评分与患者预后呈负相关。

表2　多因素Cox比例风险回归模型的结果

讨　论

同其他研究相比，本研究的入选患者主要是老年男性病人，平均随访时间96.32±6.43个月。97例患者中死亡84例，失访5例，中位生存期为34.3个月。与国外报道特发性肺纤维化患者的中位生存期为3年多相差较大，可能原因为入选的患者主要为老年患者有关，因此我们认为，国内患者诊断前病程长可能与患者本身就诊延误有关。

在预后因素的研究中，与特发性肺纤维化预后有关的参数包括如下几个方面：呼吸困难评分；FEVl、FVC、TLC、RV；PaO2,PaCO2，SaO2；影像学磨玻璃影评分、蜂窝状评分等。因此可以从这些方面入手，改善患者预后。在单因素分析的基础上，进行多因素分析发现：TLC及HRCT网格影评分、蜂窝肺评分、糖皮质激素使用是影响特发性肺纤维化患者预后的因素。肺功能是无创性的检测，重复性好，对特发性肺纤维化患者较安全，肺功能指标反应IPF患者疾病程度的重要指标。本研究显示：在在单因素Cox比例风险回归分析中TLC及FVC均是影响患者预后的因素，但多因素Cox比例风险回归分析显示仅TLC是影响IPF患者的预后因素，结果与国内外研究基本一致。

在影像学资料与特发性肺纤维化有关的研究中，单因素及多因素Cox比例风险回归分析均显示：蜂窝肺评分及HRCT网格影评分是影响特发性肺纤维化患者预后的因素，且与患者预后呈负相关。肺HRCT可以定量评估特发性肺纤维化患者肺组织纤维化和炎性程度疾病的严重程度。研究发现HRCT纤维化程度可以对IPF患者预后的造成重要影响；而有研究表明[5]:在特发性非纤维化患者预后研究中发现病理纤维化评分和HRCT纤维化初始评分是影响患者预后危险因素，HRCT纤维化评分超过2分的患者的预后较好。本研究中发现蜂窝肺评分及肺HRCT网格影是影响IPF患者的预后因素。

对于糖皮质激素治疗特发性肺纤维化的疗效至今尚未予以肯定。有研究[6]对特发性肺纤维化患者进行回顾性统计分析，结果发现用糖皮质激素和环磷酞胺联合治疗组和未治疗组生存时间比较两组的生存时间无显著性差异。而本研究中显示：糖皮质激素使用是影响特发性肺纤维化患者预后的因素。并且服用糖皮质激素与患者的预后呈正相关。

[1]蔡后荣.2011年特发性肺纤维化诊断和治疗循证新指南解读[J]．中国呼吸与危重监护杂志,2011,10(4):313-316.

[2]贾志福,李晓萍.特发性肺间质纤维化81例X线和HRCT诊断分析[J].陕西医学杂志, 2011, 40(7):857-858.

[3] 王海明, 周贤梅. 特发性肺纤维化相关预后因素的研究进展 [J]. 临床肺科杂志, 2010, 15(2): 222-223.

[4] 李本珍,程元清.间质性肺疾病临床诊治50例[J].陕西医学杂志,2012,41(7):821-822.

[5] 邢筱华.保元胶囊对特发性肺纤维化患者肺功能的影响[J].陕西中医，2012,33(12):1571-1572.

[6]佘巍巍,曾锦荣,陈峰，等.糖皮质激素对特发性肺纤维化预后的作用利弊探讨[J].实用医学杂志,2010,26(8):1417-1419.

(收稿：2015-04-20)

R563.3

Adoi：10.3969/j.issn.1000-7377.2015.09.020

主题词 肺纤维化/病因学肺纤维化/诊断随访研究预后