来曲唑在子宫内膜异位症手术后的应用分析

刘秀梅

（东营市第二人民医院妇产科，山东 东营 250014）

来曲唑在子宫内膜异位症手术后的应用分析

刘秀梅

（东营市第二人民医院妇产科，山东 东营 250014）

目的观察子宫内膜异位症手术后采用来曲唑治疗的效果。方法122例子宫内膜异位症患者按照数字表法随机分为两组，对照组61例，观察组61例，两组均采用手术治疗。对照组手术后采用促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）治疗，观察组术后采用来曲唑治疗，两组共治疗6个月。治疗后评价疗效及血清糖类抗原CA125（CA125）的变化。结果对照组总有效率为82.0%，观察组总疗效为85.2%；两组总有效率无明显差异（χ2=2.24，P＞0.05）。对照组治疗前后血清CA125分别为（41.6±7.4）μg/L和（21.5±4.6）μg/L；观察组治疗前后血清CA125分别为（40.8±6.8）和（11.5±3.7）μg/L。两组血清CA125在治疗后均有明显降低（t=3.7708、6.9018，P＜0.01），与对照组治疗后比较，观察组治疗后降低更明显（t=2.9016，P＜0.05）。对照组治疗期间有20例发生不良反应，发生率为32.8%；观察组有8例发生不良反应，发生率为13.1%；观察组不良反应发生率明显少于对照组（χ2=4.98，P＜0.05）。结论子宫内膜异位症手术后采用来曲唑和GnRH-a疗效相当，但来曲唑治疗后预后更好，不良反应更少。

子宫内膜异位症；来曲唑；手术治疗

子宫内膜异位症是一种妇科的常见病、多发病，其复发率高。目前该病有多种治疗方法，但治愈率较低，手术仍是公认的首选治疗方法，但是手术后仍有复发［1］。术后药物治疗的重要性越来越被大家所接收，促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）在术后使用可以明显降低复发。但是，GnRH-a使用后由于其产生的低雌激素状态也引发了机体内分泌的变化，可以出现骨质疏松、潮热等一些列的围绝经期症状［2］，给患者的生活造成影响。来曲唑为非甾体第3代芳香化酶抑制剂，在其他妇科疾病中也有应用，不良反应较小。本研究中，笔者在子宫内膜异位症手术后采用来曲唑治疗，效果显著，报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料：选择2010年8月至2014年1月在东营市第二人民医院进行治疗的子宫内膜异位症患者122例作为研究对象，均表现为不同程度的痛经、月经失调、下腹痛、肛门坠胀感、性交痛及不孕等。按照数字表法随机分为两组，观察组61例，年龄27～39岁，平均年龄（30.2 ±4.1）岁，病程6个月～5年，平均病程（2.3±0.9）年；按照1985年美国生育协会的子宫内膜异位症分期（AFS分期）法，I～Ⅱ期33例，Ⅲ～Ⅳ期28例。对照组61例，年龄26～38岁，平均年龄（29.7±4.2）岁，病程6个月～4年，平均病程（2.1±0.7）年；按照1985年美国生育协会的子宫内膜异位症分期（AFS分期）法，I～Ⅱ期31例，Ⅲ～Ⅳ期30例。所有病例术前均排除严重心脑血管疾病、恶性肿瘤、急慢性传染性疾病，并且术前半年内未使用过激素类药物。本研究征得医院医学伦理委员会批准，并与患者签署知情同意书。三组患者年龄、病程、分期等比较无明显差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2治疗方法：两组患者均首先采用手术治疗，所有患者均于非经期入院，术前2 d阴道及肠道准备。所有患者均采用腰硬联合麻醉，术中分离粘连，盆腔腹膜异位病灶采用单极或双极电凝烧灼，囊肿剥除术剥离卵巢内膜异位囊肿，合并不孕者术中美蓝通液术疏通双侧输卵管，合并输卵管积水则对输卵管造口术同时进行。术后抗生素预防感染。对照组于术后月经l～3 d内采用GnRH-a治疗：本研究采用曲普瑞林3.75 mg，肌内注射，每28 d注射1次；观察组于术后月经l～3 d内给予来曲唑2.5 mg，口服，1次/天；均治疗6个月。

1.3血清CA125的测定：清晨抽取受检者的5 mL空腹静脉血，将其注入EDTA抗凝管中，以3500 r/min离心10 min，将其上层清液在-20 ℃环境中保存，统一测定。血清CA125检测采用化学发光免疫分析法，具体操作按照说明书进行，试剂盒由北京华科泰生物技术公司提供。

1.4疗效评价［3］，①显效：经治疗患者的临床症状完全缓解，无相关症状及体征；②好转：经治疗患者的临床症状部分缓解，体格检查未见阳性体征；③无效（复发）：再次出现周期性、渐进性腹痛或B超检查示盆腔内肿物。总有效率=（显效例数+好转例数）/总例数×100%。

1.5统计学方法：采用SPSS13.0统计学软件进行数据处理，计数资料采用χ2检验，计量资料采用±S表示，两组间均数比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结 果

2.1两组总疗效的比较：经比较，对照组总有效率为82.0%，观察组总疗效为85.2%；两组总有效率无明显差异（χ2=2.24，P＞0.05），见表1。

表1　两组总疗效的比较

2.2两组血清CA125的比较：经比较，两组血清CA125在治疗后均有明显降低（P＜0.01），与对照组治疗后比较，观察组治疗后降低更明显（P＜0.05），见表2。

表2　两组血清CA125的比较（μg/L）

2.3两组不良反应的比较：经统计，对照组治疗期间有20例发生不良反应，发生率为32.8%；观察组有8例发生不良反应，发生率为13.1%；观察组不良反应发生率明显少于对照组（χ2=4.98，P＜0.05），见表3。

表3　两组不良反应的比较

3　讨 论

子宫内膜异位症是育龄期妇女的常见病，治疗的根本目的是：减轻和控制疼痛，缩减和去除病灶，预防和减少复发，治疗和促进生育。目前的首先治疗方法仍是手术治疗，但即使采用时尚的腹腔镜技术，可以放大病灶，但仍有无法到达肉眼看不见的病灶，难以将其清除干净，因此术后复发率较高。并且有研究表明［4］，腹壁子宫内膜异位症的手术治疗过程中可以将子宫内膜碎片散落，造成病灶在切口上种植，从而形成子宫内膜异位症医源性转移，也是术后复发的原因之一。因此，术后的药物治疗对于疾病的治疗至关重要，GnRH-a主要通过调节垂体功能，患者体内雌激素可以被其直接降低，并抑制排卵，达到闭经的效果［5］，虽然可以减轻患者的病痛，但是经过治疗雌激素水平下降后，患者可以表现出明显的绝经期综合征［6］。患者容易出现潮热、心慌、忧虑、汗出、注意力不集中，记忆力减退、失眠或极易烦躁、月经稀发、间歇性闭经、或月经突然停止、阴道干涩及骨质疏松等。并且有报道，GnRH-a长期使用后可以出现“点火效应”（即性激素水平短期升高，待药物刺激的敏感性下降后，迅速降低性激素水平，暂时性绝经可以由于人为原因出现）［7］。

来曲唑为非甾体第3代芳香化酶抑制剂，其与铁血红蛋白中的铁离子亚结合，内源性底物与芳香化酶的活性位点竞争结合，该酶的活性从而可逆地被抑制，选择性抑制合成雌激素的生物，雄烯二酮（A2）及睾酮可以有效被阻断转化为雌激素，且只将体内雌激素水平降低，而不影响合成其他甾体激素生物［8］。来曲唑明显抑制子宫内膜异位细胞内芳香化酶及其转录调节因子蛋白与mRNA表达，可以明显抑制内膜异位症中异位内膜细胞的增殖作用［9］。本研究显示，对照组总有效率为82.0%，观察组总疗效为85.2%；两组总有效率无明显差异（χ2=2.24，P＞0.05）。对照组治疗期间有20例发生不良反应，发生率为32.8%；观察组有8例发生不良反应，发生率为13.1%；观察组不良反应发生率明显少于对照组（χ2=4.98，P＜0.05）。因此，采用来曲唑和GnRH-a疗效相当，但来曲唑不良反应更小。

在子宫内膜异位症中局部及血清CA125是研究较多的一类指标，已有许多学者研究认为其可以反应异位组织的浸润能力，因此，具有较高的反应异位内膜浸润转移的意义［10-12］。组织中CA125的监测有一定的困难性，因此，对于血清CA125的研究较多，血清CA125水平的变化可以监测异位内膜中病变的治疗效果，若药物或手术治疗有效时可以发现血清CA125水平降低，而疾病复发时又升高，因此，血清CA125可以监测子宫内膜异位症的诊断、治疗和复发具有重要的临床价值［13-14］。本研究显示，两组血清CA125在治疗后均有明显降低（P＜0.01），与对照组治疗后比较，观察组治疗后降低更明显（P＜0.05），因此，来曲唑对子宫内膜异位症的预后更好，本研究两组疗效相当可能与样本数小或观察时间短有关。

［1］陈媛媛.来曲唑辅助治疗术后中重度子宫内膜异位症的观察［J］.华北煤炭医学院学报，2010，12（6）:836-837.

［2］陈继明，吴洁，浦丹华，等.子宫内膜异位症术后GnRH-a治疗与黑升麻制剂的使用［J］.中国妇幼健康研究，2014，25（2）:344-347.

［3］吴雪娟，陈俊玉，洪燕娜.促性腺激素释放激素激动剂-a在子宫内膜异位症术后的应用研究［J］.新医学，2014，45（5）:339-341.

［4］于宏波，许培培.腹壁子宫内膜异位症24例分析［J］.内蒙古医学杂志，2012，4（5）:604.

［5］朱岚，杨辰敏，刘延，等.国产注射用醋酸亮丙瑞林在子宫内膜异位症术后应用的研究［J］.中国医药科学，2014，4（10）:56-59.

［6］郑彦，赵瑞华.Gn-RH-a抑制子宫内膜异位症保守术后复发的国外研究进展［J］.中国妇幼保健，2010，25（33）:4939-4941.

［7］钟亚娟，张蔚，张文婷，等.促性腺激素释放激素激动剂联合腹腔镜手术治疗中、重度内异症的疗效观察.中华妇产科杂志，2013，48（2）:180-182.

［8］潘维军，来曲唑与克氯米芬用于多囊卵巢综合征促排卵疗效比较［J］.安徽医学，2010，21（2）:46-47.

［9］赵淑娜.来曲唑对体外培养子宫内膜异位细胞增殖的影响［J］.中国现代医学杂志，2009，11（5）:88-89.

［10］Shinohara A，Kulsukake M，Fakahashi M，el al.Proteaseactivat-ed receptor-stimulated interleukin--6 expression in endometriosis-like lesions in an experimental mouse model of endometriosis［J］.J Pharmaco Sci，2012，119（1）:40-51.

［11］张俊娇，周潘梅.卵巢子宫内膜异位囊肿CA125的测定及其临床价值研究［J］.中国基层医药，2013，20（20）:3109-3010.

［12］张岩，那飞，赵巍.等.血清CA125在子宫腺肌病与卵巢子宫内膜异位症患者中的检测及意义［J］.医学临床研究，2013，30（1）:41-42.

［13］乐杰.妇产科学［M］.7版.北京:人民卫生出版社，2008:328.

［14］邬素珍，赵春梅，聂润球.陈氏内异丸对子宫内膜异位症大鼠异位病灶和血CA125水平的影响［J］.广东医学，2014，35（11）:1664-1666.

The Analysis of Letrozole on Patients after Operation with Endometriosis

LIU Xiu-mei
（Department of Obstetrics and Gynecology， Dongying Second People Hospital， Dongying 250014， China）

Objective To observe endometriosis surgery using letrozole therapy. Methods122 patients with endometriosis were randomly divided into two groups， the observation group（n=61 cases） and the control group（n=61 cases）. They were treated through operation first. The patients in the observation group were treated through GnRH-a， while the patients in the control group were treated through letrozole. They were treated for six months. Serum CA125 were detected before and after treatment. Results The total effective rates were 82.0% in the control group and 85.2% in the observation group. There was not a significantly different between two groups（χ2=2.24， P＞0.05）. Serum CA125 in the control group before and after treatment were （41.6±7.4） μg/L and （21.5±4.6） μg/L respectively. Serum CA125 in the observation group before and after treatment were （40.8±6.8） μg/L and （11.5±3.7） μg/L respectively. Serum CA125 in the two groups after treatment were significantly lowered （t = 3.7708， 6.9018， P＜0.01）， compared with the control group after treatment，observation group reduced more obviously after treatment （t=2.9016， P＜2.9016）. The control group， 20 cases occurred adverse reactions during treatment，the rate was 32.8%.The observation group had eight cases of adverse reactions， the rate was 13.1%.Adverse reaction rates in the observation group was significantly less than the control group （χ2=4.98， P＜0.05）. Conclusions Letrozole and GnRH - a had the same effectiveness after surgery， letrozole after treatment the prognosis is better， but less adverse reaction.

Endometriosis， Letrozole； Operate treatment

R711.71

B

1671-8194（2015）23-0012-02