来氟米特联合糖皮质激素治疗慢性肾小球肾炎40例疗效及安全性评价

向闻名

（四川省达州市宣汉县人民医院肾内科，四川达州636150）

来氟米特联合糖皮质激素治疗慢性肾小球肾炎40例疗效及安全性评价

向闻名

（四川省达州市宣汉县人民医院肾内科，四川达州636150）

目的观察来氟米特联合糖皮质激素治疗慢性肾小球肾炎的临床疗效及安全性。方法选择医院收治的慢性肾小球肾炎患者80例，按随机数字表法将其分为对照组和观察组，各40例。对照组患者采用潘生丁联合贝那普利治疗，观察组患者采用来氟米特联合泼尼松治疗。结果与对照组相比，观察组总有效率明显增高（95.00%比80.00%，P＜0.05），24 h尿蛋白（24 h Upro）、尿素氮（BUN）、尿α1-微球蛋白（α1-MG）、微量白蛋白（mAlb）、血肌酐（SCr）水平均明显降低（P＜0.05），不良反应发生率显著降低（5.00%比20.00%，P＜0.05）。结论来氟米特联合糖皮质激素治疗能明显改善慢性肾小球肾炎患者的肾功能，疗效佳、不良反应少、安全性高，值得临床推广。

来氟米特；糖皮质激素；慢性肾小球肾炎；疗效；安全性

慢性肾小球肾炎又名慢性肾炎，具有迁延不愈、进展缓慢等特点，严重影响着患者的生活质量，甚至危及生命［1］。其为免疫介导的炎性疾病，而蛋白尿是导致疾病进展的主要原因，如治疗不及时，可能进展为肾衰竭［2-3］。以往临床采用血管紧张素转换酶抑制剂、抗血小板聚集药物治疗，但疗效均不理想。来氟米特为新型免疫抑制剂，被广泛应用于狼疮性肾炎、紫癜性肾炎的治疗［4］。笔者观察了来氟米特联合泼尼松治疗慢性肾小球肾炎的临床疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2013年2月至2015年2月收治的80例慢性肾小球肾炎患者，均符合慢性肾小球肾炎的相关诊断标准［5］，排除继发性肾小球疾病、系统性红斑狼疮、近期服用免疫抑制剂、血液系统疾病、恶性肿瘤。所有治疗方法均经我院伦理委员会批准同意，患者及家属签署知情同意书。按随机数字表法将80例患者分为对照组和观察组，各40例。对照组中，男23例，女17例；年龄50.3～76.4岁，平均（58.7±7.8）岁；病程2.3～10.4年，平均（5.9±2.5）年；轻中度系膜增生性肾小球肾炎18例，局灶节段性肾小球硬化13例，膜性肾病9例。观察组中，男24例，女16例；年龄50.2～76.7岁，平均（58.8±7.4）岁；病程2.2～10.5年，平均（6.1±2.7）年；轻中度系膜增生性肾小球肾炎19例，局灶节段性肾小球硬化13例，膜性肾病8例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组患者每日口服双嘧达莫片（苏州长征-欣凯制药有限公司，国药准字H20054225，规格为每片25mg）75mg及盐酸贝那普利片（北京诺华制药有限公司，国药准字H20030514，规格为每片10mg）10mg，治疗4个月；观察组患者每日口服来氟米特片（苏州长征-欣凯制药有限公司，国药准字H20000550，规格为每片10mg）30mg，连续服药3 d后，剂量改为20mg，口服泼尼松片（安阳市华安药业有限责任公司，国药准字H41020304，规格为每片5mg），每日起始剂量为0.5mg/kg，服用30 d后，根据尿蛋白水平，剂量适当减半，总疗程4个月。

1.3 观察指标及疗效判定标准

观察治疗前后24 h尿蛋白（24 h Upro）、尿素氮（BUN）、尿α1-微球蛋白（α1-MG）、微量白蛋白（mAlb）、血肌酐（SCr）水平变化情况，以及治疗期间不良反应的发生情况。根据《中药新药治疗慢性肾炎临床研究指导原则》中疗效标准［6］判定疗效，完全缓解：临床症状完全消失，24 h Upro＜200mg，高倍镜下尿液中无红细胞，肾功能正常，基本缓解：临床症状基本消失，24 h Upro水平降低超过50%，高倍镜下尿液中红细胞数目不超过3个，肾功能正常，部分缓解：24 h Upro水平降低超过25%，高倍镜下尿液中红细胞数目少于5个，肾功能有所好转，无缓解：24 h-Upro水平无降低，甚至增加。总有效=完全缓解+基本缓解+部分缓解。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表1至表3。治疗期间两组患者均未见严重不良反应。

3 讨论

蛋白尿为慢性肾小球肾炎的主要临床症状，也是疾病进展、预后质量的重要评估指标，故降低蛋白尿水平是治疗慢性肾小球肾炎、抑制病情进展的重要环节［7］。以往采用血管紧张素转换酶抑制剂、抗血小板聚集类药物治疗，虽也可改善慢性肾小球肾炎患者的肾功能，但完全缓解率不够理想，部分患者不能耐受治疗期间的不良反应，一定程度上限制了其临床应用［8］。

来氟米特通过抑制二氢乳酸脱氢酶、酪氨酸激酶活性，抑制淋巴细胞增殖、T淋巴细胞和B淋巴细胞活化，继而抑制机体的免疫反应，从而减少抗体及炎性因子的生成，发挥免疫调节功能［9］。糖皮质激素类药物单独应用时，虽可有效降低蛋白尿水平，但大剂量应用时不良反应较严重，不适合临床广泛应用；糖皮质激素联合用药，不仅可大幅降低糖皮质激素的用药剂量，还能明显减少单独给药的不良反应，提高患者对治疗的耐受性［10］。

本研究结果显示，来氟米特联合糖皮质激素治疗慢性肾小球肾炎后，治疗的总有效率明显增高，治疗后两组患者24 h Upro，BUN，α1-MG，mAlb，SCr水平均明显降低（P＜0.05），表明来氟米特联合糖皮质激素治疗能明显改善慢性肾小球肾炎患者的肾功能；另外，与对照组相比，观察组不良反应发生率显著降低（P＜0.05），表明来氟米特联合糖皮质激素治疗慢性肾小球肾炎疗效佳、不良反应少、安全性高，值得临床推广。

表1 两组患者临床疗效比较［例（%），n=40］

表2 两组患者尿液生化指标变化比较（±s，n=40）

表2 两组患者尿液生化指标变化比较（±s，n=40）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05；与对照组治疗后相比，#P＜0.05。

项目24 h Upro（g）BUN（mmol/L）α1-MG（mg/L）mAlb（mg/L）SCr（μmol/L）时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组1.9±0.7 0.8±0.2*#7.3±1.1 4.8±0.9*#5.0±1.1 1.8±0.7*#9.3±2.6 3.1±0.9*#9.3±2.5 3.1±0.9*#对照组1.9±0.6 1.3±0.5*7.4±1.3 6.1±1.1*5.1±1.2 3.5±0.9*9.3±2.5 5.6±1.3*9.3±2.6 5.7±1.4*

表3 两组患者不良反应发生情况比较［例（%），n=40］

［1］王永清.缬沙坦治疗伴高血压慢性肾小球肾炎108例［J］.中国药业，2014，23（13）：102-103.

［2］李正夫，邱国萍，晏慧民.来氟米特与糖皮质激素联用对慢性肾小球肾炎患者的疗效评价［J］.抗感染药学，2015，12（1）：158-160.

［3］张建中，蒋露萱，张丽芳.来氟米特联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征的临床研究［J］.中国医药导报，2011（18）：96-98.

［4］罗显文.来氟米特联合糖皮质激素治疗慢性肾小球肾炎的临床疗效观察［J］.中国生化药物杂志，2014，34（3）：160-162.

［5］中国中西医学会肾病专业委员会.肾脏病诊断与治疗及疗效标准专题讨论纪要［J］.中国中西医结合肾病杂志，2003，4（6）：355-357.

［6］糜彩霞.中小剂量泼尼松联合来氟米特对慢性肾小球肾炎患者生化指标的影响［J］.中国药业，2013，22（6）：38-39.

［7］王晓蓓.来氟米特联合贝那普利治疗慢性肾小球肾炎的临床疗效观察［J］.临床合理用药，2013，6（12）：43-44.

［8］俞小凤.贝那普利联合不同药物治疗慢性肾小球肾炎疗效观察［J］.现代中西医结合杂志，2011，20（10）：1 204-1 205.

［9］王孝俊.用来氟米特联合糖皮质激素治疗慢性肾小球肾炎的效果研究［J］.当代医药论丛，2014，12（19）：154-156.

［10］王红月，顾春梅，陈燕，等.来氟米特联合中小剂量泼尼松治疗老年慢性肾小球肾炎的疗效观察［J］.中国老年学杂志，2010，30（18）：2 576-2 578.

Efficacy and Safety Analysis of Leflunomide Combined with Prednisone for Treating Chronic Glomerular Nephritis in 40 Cases

Xiang Wenming
（Department of Nephrology，Xuanhan County People′s Hospital，Dazhou，Sichuan，China 636150）

Objective To observe the clinical efficacy and safety of leflunomide combined with prednisone in treating chronic glomerular nephritis.Methods 80 patients with chronic glomerular nephritis in the hospital from Feb 2013 to Feb 2015 were divided into the control group（dipyridamole combined with benazepril）and the observation group（leflunomide combined with prednisone）according to the random number method，40 patients per group.Results Compared with the control group，the total effective rate of treatment was significantly increased in the observation group（P＜0.05）；the levels of 24 h-Upro，BUN，α1-MG，mAlb and SCr on post-treament were significantly decreased（P＜0.05）；the incidence of adverse reactions during the treatment period was obviously reduced（P＜0.05）. Conclusion Leflunomide combined with prednisone can significantly improve the renal function with significant efficacy，has less adverse reactions and higher safety for patients with chronic glomerular nephritis，and is worthy of clinical promotion.

leflunomide；prednisone；chronic glomerular nephritis；safety

R969.4；R979.5

A

1006-4931（2015）22-0092-02

向闻名（1981-），男，主治医师，大学本科，研究方向为肾病内科，（电话）0818-5867606。

2015-07-28）