高水碘摄入对成人空腹血糖影响的探讨

张 攀，桑仲娜，沈 钧，陈 雯，谭 龙，赵 娜，魏 薇，张万起

（天津医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学系，天津 300070）

碘是人体必需的微量元素之一，参与合成甲状腺激素发挥对代谢和生长发育的调节作用。经过19年全民食盐加碘（universal salt lodization，USI）计划的实施，我国在防治碘缺乏病方面成果显著。但是由于地理环境的多样性、人群个体差异等方面的影响，一方面决定了我国大部分缺碘地区坚持补碘，另一方面，的确少数人群也存在因碘绝对或相对过量暴露而对人体健康产生威胁。据调查，在全国大部分地区缺碘或适碘的背景下，仍有11个省约3 000万人口暴露在高水碘环境下[1]。动物实验和人群调查均已证明碘过量摄入可以导致促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）和/或甲状腺激素（triiodothyronine，T3；thyroxine，T4）水平异常，从而增加甲状腺疾病患病的危险性[2-3]。同时，甲状腺激素水平异常，可以影响糖、脂代谢，出现脂代谢异常、糖代谢障碍等多种心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）的危险因素[4]。有文献报道糖调节异常者易于合并甲状腺功能异常[5]；且甲状腺功能异常者，甲状腺激素分泌异常，影响体内胰岛素样因子（insulin-like growth factor-1，IGF-1）、 抵 抗 素（resistin）、胰岛素（insulin）等分泌，从而出现糖代谢异常[6]。近年来，甲状腺功能异常与糖代谢关系研究较多，但是不同碘水平地区的不同甲状腺功能状态与空腹血糖水平的关系研究较少，且结论不一致[7-8]。了解不同碘水平下的甲状腺功能状态，以及不同甲状腺功能状态下空腹血糖水平的变化，可为糖代谢紊乱伴甲状腺功能异常的预防和治疗提供理论依据，同时为高碘地区碘过量所致相关疾病的防治工作提供理论依据和技术支持。

1 资料与方法

1.1 研究对象 根据河北省沧州市疾病预防控制中心历年的水碘监测数据，选择该县两个村作为高碘地区，并选择与其地理位置毗邻，生活水平、饮食习惯、环境状况等相近的小山村作为非高碘地区。以自然村为单位，采用整群抽样方法在上述高碘地区及非高碘地区中选择20～50岁在当地连续居住5年以上的人群作为研究对象。入选的研究对象满足以下标准：无自身免疫性疾病、内分泌疾病；无心脏病、慢性病及家族遗传病等；无ABO或Rh溶血史；既往健康、饮食习惯无特殊。此外，排除额外补充碘剂者。

1.2 研究方法

1.2.1 尿样采集与测定 收集调查对象空腹晨尿5 mL，置于清洁聚乙烯塑料管中，密封，-4℃保存，统一采用砷-铈催化分光光度法测定尿碘浓度，测量仪器为ND-N型尿碘恒温消解仪和722型分光光度计。

1.2.2 血样采集与测定 收集调查对象静脉血5 mL，室温静置2 h后3 000 r/min离心，分离血清并置于-80°C低温冰箱保存，统一采用ADVIA Centaur全自动化学发光免疫检测仪测定血清FT3、FT4及sTSH，检测采用的ADVIA Centaur配套FT3、FT4、sTSH试剂盒由德国西门子公司提供。所有研究对象在空腹状态下，采集末梢血（指血），使用美国强生公司ONETOUCH…血糖仪进行空腹血糖测量。

1.2.3 诊断标准 甲状腺疾病具体诊断标准如下，甲状腺功能亢进：血清sTSH<1.02μIU/mL，且FT4>20.6 pmol/L（或 FT3>6.96 pmol/L）；亚临床甲状腺功能亢进：血清sTSH<1.02μIU/mL，13.4 pmol/L≤FT4≤20.6 pmol/L 且 4.78 pmol/L≤FT3≤6.96 pmol/L；甲状腺功能减退：血清sTSH>8.43μIU/mL且FT4<

13.4 pmol/L；亚临床甲状腺功能减退：血清sTSH>8.43μIU/mL 且 13.4 pmol/L≤FT4≤20.6 pmol/L；血糖采用WHO（1999年）推荐的糖尿病诊断标准。

1.3 统计学分析 采用SPSS l3.0软件进行统计分析。正态计量资料用x±s表示，相关性分析采用Pearson线性相关；两两比较采用t检验，多组之间比较采用方差分析；非正态计量资料用中位数M（25百分位数～75百分位数）表示，组间比较选用秩和检验，相关性分析采用Spearman线性相关；计数资料的比较采用χ2检验。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 基本资料 非高碘地区和高碘地区男女比例、性别的差异无统计学意义（χ2=2.191，P=0.139；t=0.912，P=0.362）；非高碘地区和高碘地区人群尿碘的中位数分别为 216.6（146.5～366.9）μg/L 和 1 137.3（646.8～1 450.8）μg/L，高碘地区尿碘水平高于非高碘地区（P<0.001），见表 1。

表1 被调查对象基本资料Tab1 Basic information of respondents

2.2 甲状腺功能

2.2.1 甲状腺激素水平 非高碘地区和高碘地区被调查人群血清FT3、FT4、sTSH水平如表2所示，两地FT3、sTSH水平差异有统计学意义，P分别为0.021、0.001，其它甲状腺功能相关指标两地差异无统计学意义。

表2 两地甲状腺激素水平比较（）Tab2 Thecomparison of thyroid hormonebetween two groups（）

表2 两地甲状腺激素水平比较（）Tab2 Thecomparison of thyroid hormonebetween two groups（）

*P＜0.05

组别FT3/（pmol/L）FT4/（pmol/L）sTSH/（μIU/mL）高碘地区 4.72±0.48 14.13±1.42 3.07±2.17非高碘地区 4.96±0.36 14.71±1.06 2.30±1.07 t 2.854 1.538 6.235 P 0.021* 0.070 0.001*

2.2.2 甲状腺疾病患病情况 被调查人群中，高碘地区甲状腺疾病患病率高于非高碘地区（χ2=5.763，P=0.016）；高碘地区亚甲减患者患病率高于非高碘地区（P=0.025），其它甲状腺疾病的患病情况两地区差异均无统计学意义（P>0.05），见表3。

表3 甲状腺疾病患病情况Tab3 Theprevalenceof thyroid disease

2.3 血糖异常情况分析

2.3.1 空腹血糖水平及空腹血糖异常率 非高碘地区和高碘地区调查对象空腹血糖的水平分别为（5.8±0.5）mmol/L、（5.7±0.4）mmol/L，空腹血糖水平无统计学差异（t=0.269，P=0.761）；两组血糖异常人数分别为 22（27.8%）、55（29.1%），差异没有统计学意义（χ2=0.043，P=0.883）。

2.3.2 各指标与空腹血糖相关性分析 经相关性分析发现年龄与空腹血糖水平呈正相关（r=0.258，P<0.001）；FT4与空腹血糖水平呈正相关（r=0.154，P=0.013）；其他指标（性别、FT3、sTSH、尿碘）与空腹血糖之间没有相关性。

2.4 不同甲状腺疾病状态人群的血糖异常率 甲减和亚甲减人群中，非高碘地区和高碘地区血糖异常人数分别为 5（71.4%）、10（26.3%），两组血糖异常差异有统计学意义（χ2=5.414，P=0.032），非高碘地区较高；甲亢和亚甲亢人群中，两组血糖差异无统计学意义（Fisher=1.000）；非甲状腺疾病人群中，非高碘地区和高碘地区的血糖异常率差异无统计学意义（χ2=0.436，P=0.622），见表 4。

表4 不同甲状腺疾病状态人群的血糖异常比率Tab4 The ratio ofglucoseabnormalitiesof different thyroid diseases

3 讨论

尿碘浓度是反映机体碘营养状态的直接指标，也是评估碘摄入量的最常用指标之一。本调查中高碘地区尿碘浓度大于1 000μg/L的占57.1%（108人），非高碘地区占7.6%（6人），高碘地区处于碘过量的人群占较大比例（P<0.001）。在高碘地区和非高碘地区人群中甲状腺疾病患者分别有43人、8人，各种甲状腺疾病患病率两两比较，高碘地区亚甲减患者患病率高于非高碘地区（P=0.025），其它甲状腺疾病的患病情况两地区差异均无统计学意义（P>0.05）。高水碘地区甲减和亚甲减的患病比率明显高于国内报道的平均水平[8]，该结果反映了在高碘营养状态下，甲状腺疾病的患病谱发生改变。

甲状腺激素对人体代谢活动的影响十分复杂，生理水平的甲状腺激素对蛋白质、糖、脂肪的合成与分解代谢均有明显的促进作用，而大量的甲状腺激素促进分解代谢的作用更明显。甲状腺激素通过影响糖代谢相关酶类的活性，参与调控糖代谢的所有环节，其作用成双向性。研究表明甲状腺功能状态与血糖代谢存在一定联系，甲状腺功能异常会影响体内血糖正常代谢，但结论并不一致[7-10]。关于甲亢患者，研究者一致认为体内血糖升高[7]；而对于甲减/亚甲减患者体内血糖水平的变化情况，研究者结论并不一致[8-10]。姜妍芳等[7]2013年的研究发现，甲减患者的糖化血红蛋白、空腹血糖低于对照组，而李莉芬等[8]2012年的研究结果与此相反；马德佳等[9]2011年对亚甲减患者的调查发现，亚甲减患者未见与血糖变化的相关性；与此不同，刘薇等[10]对2型糖尿病患者的研究发现，亚甲减患者的血糖水平降低，C肽水平升高。本研究发现高碘地区与非高碘地区空腹血糖水平无差异，但亚甲减人群中高碘地区的空腹血糖异常比率低于非高碘地区。分析发现，FT4与空腹血糖水平呈正相关（r=0.154，P=0.013），高碘地区FT4不高，故高碘地区空腹血糖水平也与低碘地区无差异。有研究发现，高碘地区的甲亢人群的血糖水平较高[11]，而本研究发现高碘地区甲亢/亚甲亢人群的血糖异常率与非高碘地区相比无差异，甲减/亚甲减人群的血糖异常率较低，分析其原因，可能也与FT4与空腹血糖水平呈正相关有关系。

关于高碘摄入与糖代谢紊乱的关系，国内研究较少。2012年董海霞[12]的博士论文中探讨了高碘致机体的氧化还原系统功能紊乱的机制，初步阐述了长期高碘摄入可能产生高血糖的原因。但是也有动物实验研究[13]发现，长时间的补充低剂量的碘化钾可以提高胰岛素敏感性，产生降低血糖的趋势。本研究发现高碘地区与非高碘地区的空腹血糖水平和空腹血糖异常率差异无统计学意义。关于碘营养水平对血糖的影响，尚无统一结论，需要更多的动物实验和流病学调查进一步研究。

（感谢张桂芹，李海强在样品采集和数据搜集中提供的帮助，感谢河北省沧州市疾控中心和海兴县疾控中心的全力配合）

[1]Shen H M,Liu S J,Sun D J,etal.Geographical distribution of drinking-waterwith high Iodine level and association between high Iodine level in drinking-water and goitre:a Chinese National investigation[J].Br JNutr,2011,106(2):243

[2]TengW,Shan Z,Teng X,etal.Effect of Iodine intake on thyroid diseases in China[J].NEngl JMed,2006,354(26):2783

[3]刘嘉玉，张墨玲，阎玉芹，等.不同碘摄入水平对大鼠甲状腺功能影响的实验研究[J].中国地方病学杂志,2006,25(6):615

[4]Cornier M A,Dabelea D,Hernandez T L,etal.The metabolic syndrome[J].EndocrRev,2008,29(7):777

[5]饶小胖，徐海燕，刘燕青，等.糖调节异常者甲状腺功能的研究[J].中国老年保健医学,2010,8(4):12

[6]Agbaht K,Erdogan M F,Emral R,etal.Circulating glucagon to ghrelin ratio as a determinant of insulin resistance in hyperthyroidism[J].Endocrine,2014,45(1):106

[7]姜妍芳，陈超，陈若平，等.甲状腺功能亢进症患者糖耐量状态及胰岛B细胞功能的变化[J].中国临床保健杂志,2013,16(3):271

[8]李莉芬，高妍，张志玲，等.甲状腺功能减退患者血糖、糖化血红蛋白的观察与分析[J].医学理论与实践,2012,25(12):1466

[9]马德佳，李燕妮，何新发.亚临床甲状腺功能减退症患者血脂、血糖含量的变化分析[J].国际检验医学杂志,2011,32(21):2534

[10]刘薇，华琳，于湄，等.亚临床甲状腺功能减退症对糖代谢的影响[J].首都医科大学学报,2008,29(6):773

[11]丁长霞，王艳芳，刘存杰，等.黄骅市高碘地区甲状腺功能亢进患者血糖血脂变化[J].河北医药,2013,35(7):1082

[12]董海霞.高碘对氧化损伤的影响[R].山东大学：2012

[13]Nudda A,Battacone G,BomboiG,etal.Effectof dietary Iodine on thyroid hormonesand energy bloodmetabolites in lactating goats[J].Animal,2013,7(1):60