影响乳腺癌术中冰冻诊断准确性的病理因素研究

姬国强

（河南省平顶山市第二人民医院，河南 平顶山 467000）

影响乳腺癌术中冰冻诊断准确性的病理因素研究

姬国强

（河南省平顶山市第二人民医院，河南 平顶山 467000）

目的 分析影响乳腺癌术中冰冻诊断结果准确性的病理因素。方法选择我院在2011年12月至2014年12月收治的113例作为研究对象，术前未接受其他外科治疗或保守治疗，在乳腺癌术中进行冰冻诊断，在术后进行石蜡切片诊断。结果在组织学大小方面，≤3 cm的诊断符合率低于＞3 cm的诊断符合率，两种病理组织大小诊断的符合率存在显著性差异（P＜0.05）；冰冻诊断确诊为病理Ⅲ级的符合率较高，Ⅱ级诊断的符合率低于Ⅲ级，Ⅰ级诊断的符合率低于Ⅱ级。结论病理组织分级与大小均可能对乳腺癌术中冰冻诊断结果的准确性产生影响。

病理因素；准确性；冰冻诊断；乳腺癌

乳腺癌为常见的妇科恶性肿瘤，临床表现包括乳腺肿块、乳头溢液、皮质结节及乳头回缩等，乳腺癌多发于45～50岁的女性，病因包括遗传因素、服用避孕药或雌激素及精神过于紧张或焦虑等。对于乳腺癌患者，要注意尽早诊断与治疗，以改善预后及延长生存时间［1］。在诊断乳腺癌时需结合体格检查、临床病史、症状、影像学及病理学检查。本文分析了影响乳腺癌术中冰冻诊断准确性的病理因素，报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料：选择我院在2011年12月至2014年12月收治的113例作为研究对象，113例均为女性，年龄在29～67岁，平均（47.6±8.2）岁。所有入选对象均接受手术治疗，且经术后石蜡切片检查或免疫组化检查确诊为乳腺癌。未孕5例，已绝经56例，已生育未绝经52例；7例有乳腺癌患病家族遗传史，15例患有糖尿病，23例患有高血压。113例患者的乳腺癌术中与术后病理信息齐全。

1.2方法：本组中的113例患者在术前未接受其他外科治疗或保守治疗，为了保证患者在术后的生活质量，根据情况行乳腺改良术或保乳术，确定手术方式时主要将肿瘤大小作为依据，如肿瘤直径＜3 cm，则实施保乳术；如肿瘤直径＞3 cm，则在实施保乳术前先进行辅助化疗，以确保顺利完成手术。在术中采用冰冻诊断法快速诊断恶性肿瘤或良性肿瘤，术中冰冻诊断所采用的设备、材料包括Feather刀片，Leica-CM1900冷片机，AAF固定液，固定液由甲醛、冰醋酸及乙醇组成。此外，还有普通胶水、染色液，染色缸、二甲苯、梯度乙醇及水溶伊红。全面检查送检标本，在病灶核心区重点取材，选好送检标本的切面后，迅速进行冰冻处理。冰冻操作的环境温度为-30～-18 ℃，在冷冻托中部放置切片，随后利用胶水将切片封住，封住切片后放置在冰冻台上，在冰冻条件下进行切片，切片时保证刀速处于缓慢均匀状态，切片厚度需控制在4～6 μm，随后在载玻片上放置展平后的切片，利用AFF固定液对切片进行固定，待1 min后可染色及采用树胶封片。完成上述操作后由病理医师肉眼观察乳腺标本，随后借助显微镜诊断切片组织，并对组织学的大小与分级情况进行记录。冰冻诊断报告需在0.5 h后发出，在发出诊断报告后将剩余组织处理成石蜡切片，将术后石蜡切片诊断结果作为确诊标准。

表1　冰冻诊断乳腺癌组织学大小的符合率情况比较

表2　冰冻诊断乳腺癌组织学分级符合率情况比较

1.3观察指标：观察术中冰冻诊断的符合率情况，包括病理组织分级与大小的符合情况，以明确影响冰冻诊断准确性的病理因素。病理组织分级包括Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级，同时将组织学大小分为两种形态，包括≤3 cm及＞3 cm。

1.4判定标准：本研究采用的病理组织分级判定标准如下：①腺管形成程度：存在大量明显腺管为1分，存在中度分化的腺管为2分，细胞呈条索状或实性片状生长为3分。②细胞核的形状、大小及染色质情况：细胞核形状及大小、染色质均匀一致为1分，细胞核形状及大小等不规则为2分，细胞核表现为多形性为3分。③核分裂相与染色质是否增多：1/10HPF为1分，2/10～3/10HPF为2分，＞3/10HPF为3分。将上述3项指标分数相加，得分为3～5分为Ⅰ级，6～7分为Ⅱ级，8～9分为Ⅲ级［2］。

1.5统计学分析：采用统计软件SPSS20.0对本研究中的数据进行对比分析，组间差异检验法为χ2检验，P＜0.05，则说明组间数据存在统计学意义上的显著性差异。

2　结　果

对冰冻诊断、石蜡切片诊断的结果进行分析后发现：①在组织学大小方面，≤3 cm的诊断符合率低于＞3 cm的诊断符合率，两种病理组织大小诊断的符合率存在显著性差异（P＜0.05）。②在组织分级方面，冰冻诊断确诊为Ⅲ级的符合率较高，Ⅱ级诊断的符合率低于Ⅲ级，Ⅰ级诊断的符合率低于Ⅱ级，Ⅲ级诊断的符合率与Ⅱ、Ⅰ级比较存在显著性差异（P＜0.05），Ⅰ级与Ⅱ级诊断的符合率无显著性差异（P＞0.05）。冰冻诊断乳腺癌组织学大小的符合率情况见表1，诊断乳腺癌组织学分级的符合率情况见表2。

3　讨　论

乳腺癌的发病率呈现出了逐年上升的趋势，病死率也居高不下，手术切除肿块是治疗乳腺癌的有效方法。在实施手术治疗的过程中通常需要依据冰冻诊断结果快速判断病理分型及决定是否实施保乳术［3］。由于目前所采用的冰冻诊断条件有限，因此得出的病理诊断结果也会受到一定的影响，如冰冻诊断结果存在偏差，则会对治疗方案的合理选择造成干扰，所以在临床中应积极寻找影响乳腺癌术中冰冻诊断准确性的病理因素，以便根据可能对诊断结果造成影响的病理因素积极优化冰冻诊断技术。就一般情况而言，导致冰冻诊断、术后石蜡切片诊断病理组织大小与分级之间存在差异的原因包括选取的组织是否合理、标本量情况、冰冻切片处理过程是否有效及病理医师个人的判断经验是否可靠等。由于术后石蜡切片诊断被作为诊断乳腺癌组织分型的金标准，所以在判断术中病理诊断结果是否可靠时也需要将冰冻诊断结果与术后石蜡切片诊断结果进行比较。目前有研究指出，将术后石蜡切片病理诊断作为金标准时，冰冻诊断的符合率明显高于细胞学或细针穿刺诊断，但由于冰冻诊断需要在低温条件下进行，而在温度较低时肿瘤细胞内部可能出现细小冰晶，当细小冰晶存在于肿瘤细胞内部时可导致原始形态的细胞遭到破坏或被拉长［4］。如此一来，就会给病理医师辨别切片中的病理组织分级与大小带来困难，进而影响到冰冻诊断结果的准确性。

本研究发现，在病理组织分级为Ⅲ级时，冰冻诊断的符合率较高，达到了96.43%，Ⅰ级与Ⅱ级的符合率分别为78.26%、81.63%，Ⅲ级的诊断符合率与Ⅰ级与Ⅱ级比较存在显著性差异（P＜0.05），提示在病理组织分级的级别越高时，冰冻诊断病理组织分级的符合率也就越高，在病理组织核分裂计数越大、细胞核多样性越明显及腺管形成程度越高的情况下，冰冻诊断的准确性也就越好。此外，本研究还发现组织学大小≤3 cm的诊断符合率低于＞3 cm的诊断符合率，两种病理组织大小诊断的符合率存在显著性差异（P＜0.05），提示肿瘤越大，则冰冻诊断的符合率也就越高。有研究指出，在肿瘤直径较小时，则冰冻诊断结果容易受到切片中的刀痕、切片厚薄及是否完整等因素的影响，肿瘤直径较大时，则上述因素产生的影响较小，因此对于诊断结果准确性的影响也相对较小［5］，本研究再次证实了上述观点。除了病理因素之外，临床因素也会对冰冻诊断结果的准确性产生影响，常见的临床因素包括肿物大小情况、X线钼靶的钙化情况及患者是否绝经等，在钼靶钙化点较少、绝经后、肿物较大时，冰冻诊断的符合率较高。为了保证冰冻诊断的准确性，在临床上要综合考虑临床因素与病理因素。综上所述，病理组织分级与大小均可能对乳腺癌术中冰冻诊断结果的准确性产生影响，在临床中应加以重视。

［1］刘军杰，陈圆圆，李智贤，等.广西地区散发性乳腺癌BRCA1突变及其相关临床、组织病理特征的研究［J］.广西医科大学学报，2013，30（4）:496-499.

［2］陈颖，李睿，刘源，等.免疫组化和PCR检测乳腺癌Her-2、EGFRt和CK5/6过表达水平用于乳腺癌疗效的评估［J］.哈尔滨医科大学学报，2013，47（1）:56-59.

［3］梁晓燕，马少君，王原，等.骨转录因子Runx2和骨桥蛋白OPN在人乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌微钙化的关系［J］.西安交通大学学报（医学版），2014，35（6）:828-831.

［4］黄隽，苏榕.膜联蛋白A2和骨桥蛋白在乳腺癌组织的表达及其与乳腺癌生物学行为的关系［J］.中华实验外科杂志，2013，30（12）: 2688-2690.

［5］孙昌瑞，邓君，江咏梅.联合检测乳腺癌易感基因1与Ccnd1mRNA在乳腺癌诊断中的应用研究［J］.实用医院临床杂志，2014，11（6）:67-69.

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1671-8194（2015）16-0140-02