慢性汽油中毒对小鼠肾脏损害的影响研究

冯志鹏等

【中图分类号】R135 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2015）02-0699-02

①资助来源：长沙医学院2014年大学生研究性学习和创新性实验计划项目长医教[2014]10号—41

汽油作为一种燃料，被广泛的应用于生产和生活中。汽油具有很强的挥发性，对于直接或者间接接触者都会产生影响。长期接触汽油可引起植物神经功能紊乱、贫血和皮肤损害[1]。探讨慢性汽油中毒对肾脏的影响，可以为更好的防治因长期直接接触汽油导致的肾脏损害提供防治依据。也可以为在法医学鉴定过程中，了解汽油对肾脏的损害程度，为临床医学救治、中毒原因的判断和民事赔偿等提供科学的依据[2]。本研究制作了小鼠吸入汽油挥发性气体的模型，探讨了效应-剂量的关系，观察肾脏的形态学变化及损伤的特征，为临床诊断汽油对肾脏损害提供参考依据。

1 材料与方法

1.1 实验动物及分组

中南大学实验动物学部提供的昆明小鼠18只，雌雄不拘，按随机分配的原则，分成正常对照组、1h/d汽油实验组、2h/d汽油实验组，每组6只。

1.2方法

1.2.1动物模型制作

用三个顶端有孔的容器。分别标为正常对照组、1h/d汽油实验组、2h/d汽油实验组。分别放入一定量的等量的汽油，让其自然挥发。

正常对照组：给予正常的条件饲养90天。

1h/d汽油实验组：放入一定量的等量汽油，让其自然挥发。每天放入容器中1h。

1h/d汽油实验组：放入一定量的等量汽油，让其自然挥发。每天放入容器中2h。

1.2.2组织形态学观察

对所取的肾脏组织进行常规石蜡包埋、切片、HE染色，用光学显微镜在10×40下进行观察。

2 结果

2.1肾小球形态学变化

汽油实验组的小鼠50﹪以上的肾小球体积明显增大、肿胀。肾小囊有明显蛋白质渗出，囊腔变窄甚至闭塞。毛细血管球细胞增生，细胞核数量增多，毛细血管管壁增厚，管腔狭窄甚至闭塞，系膜区域增宽。血管球内有少量的中性粒细胞和单核细胞浸润。2h/d汽油实验组与1h/d汽油实验组比较，肾小球病变更加明显、更加严重。

2.2肾小管的形态学变化

汽油实验组大部分肾小管上皮细胞肿胀，有不同程度水样变性，HE染色下细胞胞浆颜色变淡，胞浆疏松。个别的肾小管上皮细胞坏死，细胞核固缩或溶解消失。损伤严重的肾小管还出现了肾小管上皮的破损，部分肾小管管腔内可见红染的蛋白质。肾间质中血管扩张充血、水肿，有大量炎症细胞的浸润。

3 讨论

汽油中的有害物质在肝脏内经氧化后与葡萄糖醛酸结合，随尿排出而解毒，故对肾脏严重的损害作用，导致肾脏组织结构出现明显异常[3]。血液在流经肾脏时，先经过肾小球的毛细血管网过滤形成原尿。肾脏的出球小动脉在肾小管周围缠绕，产生重吸收的作用。通过“逆流倍增”，经肾小球滤过和肾小管分泌至原尿中的物质，若不能很好地被吸收，肾小管中的浓度可达血液中浓度的数倍，直接损伤肾小管上皮细胞[4]。此外，部分有机溶剂进入机体后，在肾小管的上皮细胞中转化为有毒性的代谢产物。这些因素综合的结果，使得肾脏成为了有机溶剂损害的靶器官[5-7]。

Murty[8]等报道给大鼠吸入无铅汽油可迅速导致肾损害，表现为肾小管内出现较多的蛋白。Beirne[9]给大鼠吸入无铅汽油18-22周，复制出严重的肾小球基底膜上有IgG线条状沉着。Gagnoli[10]报告1例59歲男性因长期接触汽油导致膜性肾小球肾炎，表现为蛋白尿、低蛋白血症和浮肿等。周金兰等[11]报道了在空气中平均汽油质量浓度110mg/m3左右环境下工作，接触者的肾小管功能可以受到一定的损害。

本研究模型制作通过控制不同时间，来观察慢性汽油中毒对肾脏损伤的形态学影响。我们得出时间越长，肾脏损害的程度越严重，存在着一定的效应-剂量关系。显著的特点为肾小球的增生，随着时间的延长，可能会导致肾小球肾炎。肾小球疾病可使肾小球滤过率下降，代谢产物排出减少，血肌酐和尿素氮水平升高，形成氮质血症。随着肾小球肾炎的持续发展，代谢废物在体内大量堆积，可导致尿毒症。随着肾小球肾炎的持续进一步发展可导致急性或者慢性的肾衰竭。急性肾衰竭表现为少尿和无尿，并出现氮质血症。慢性肾衰竭时持续出现尿毒症的症状和体征。慢性汽油中毒可导致肾小球出现形态学变化，所以相关企业在汽油生产加工的过程中，应该制定严格的规章制度，防止接触者长时间与汽油接触，导致机体的不利影响[12]。

参考文献

[1] 路博玉，张衡，朱尚娴等.慢性溶剂汽油中毒诊断标准的研究[J].中华劳动卫生职业病杂志，1989，7（1）：35.

[2]王萍，肖发民，李伟等.大鼠吸入汽油和柴油挥发性气体对器官组织形态学影响的比较性研究[J].中国医疗前沿.2007，1（2）：32-34.

[3]杨红，赵进顺等.甲基叔丁基醚无铅汽油肾脏毒性的实验研究[J].中国职业医学.2003，1（30）：18-20.

[4]秦卫松，刘志红，芦怡舟等.有机溶剂肾损害的动物实验研究[J].肾脏病与透析肾移植杂志.2008，17（6）：517-522.

[5]Cagnoli L，Cosanova S，Posquali S，et al.Relation between hydrecarbon exposure and the nephritic syndrome BrMed J.1980，280：1068-1069.

[6]Mutti A.Organic solvents and the kidney.J Occup Health，1996，38.162-169.

[7]Pedesen LM.Biological studies in human exposure to and poisoning with organic solvents Pharmacol Toxicol 1987，61（suppl 3）：1-8.

[8]Murty CVR，ea al.Toxicol Appl Pharmacol.1988，96（2）：380-382.

[9]Beirne JG.Brennan JT.Glomerulonephritis associated with hydrocarbon solvents.Mediated by antiglomerular basement membrane antibody.Arch Environ Health.1972：25：365-369.

[10]Gagnoli L，ea al.Relation between hydrocarbon exposure and the nephrotic syndrome.Brit Med J.1980：280：1068.

[11]周金兰，康慧.低浓度汽油对肾脏的亚临床损害[J].中华劳动卫生职业病杂志.1998，16（3）：163.

[12]冯志鹏，张艳平，王中文等.慢性汽油中毒对机体影响的研究进展[J].商品与质量.2014.9：39.