莫西沙星治疗耐多药肺结核的临床效果观察

曹青山等

【摘要】 目的 观察莫西沙星在耐多药肺结核病治疗方面的临床疗效及安全性。方法 將2010年6月～2013年5月期间新乡医学院第一附属医院河南省结核病院收治的88例耐多药肺结核病患者随机分为治疗组（44例）和对照组（44例），治疗组患者应用含莫西沙星方案；对照组应用含左氧氟沙星方案，疗程结束后，两组进行对比观察。结果 治疗组和对照组的治疗总有效率分别为90.91%和63.64%；痰菌转阴率分别为93.18%和65.91%，差异有统计学意义（P<0.05）；病灶吸收率分别为84.10%和56.82%，差异有统计学意义（P<0.05）；空洞闭合率分别为87.80%和45.00%，差异有统计学意义（P<0.05）；不良反应发生率分别为29.55%和40.91%，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 相对左氧氟沙星而言，莫西沙星治疗耐多药肺结核病的疗效、痰菌转阴率比较好，不良反应发生率较低。

【关键词】莫西沙星；耐多药肺结核病；疗效观察

【Abstract】 Objective To observe the clinical efficacy and safety of moxifloxacin in the treatment of MDR-PTB.Methods According to the different treatment methods，Totally 88 Patients with MDR-PTB，who were randomly divided into treatment group（44 cases）and control group （44 cases） In our hospital During the period from 2010 June to 2013 May .The patient were given moxifloxacin，0.4g，once a day，The Patient were given levofloxacin，0.6g，once a day.All patients were treated for 18 months.The two groups also are combined with other types of antituberculosis drugs.Result After the end of treatment，The total efficiency of treatment group and control group respectively were90.91% and 63.64%， the difference was statistically significant （P<0.05）； the sputum negative conversion rate respectively were 93.18% and 72.73%， the difference was statistically significant （P<0.05）； the focus absorption rate respectively were 84.10% and 56.82%， the difference was statistically significant （P<0.05）； cavity closure rate respectively were 87.80% and 45.00%， the difference was statistically significant （P<0.05）；The incidence of adverse reaction respectively were 29.55% and 40.91%， there was no significant difference （P>0.05）. Conclusion The curative effect and the sputum negative conversion rate of moxifloxacin are superior to those of levofloxacin，and the adverse reactions of moxifloxacin rate is lower.

【key words 】 moxifloxacin； multi drug resistant pulmonary tuberculosis； curative effect observation

【中图分类号】R521 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2015）02-0003-01

科研项目及编号：河南省科技厅 聚乙烯吡络酮碘胸腔注药治疗结核性包裹性胸膜炎 0624410104

在世界范围内，结核病仍然是威胁着人类健康的主要传染病之一，耐药结核分枝杆菌的存在和传播，不仅导致结核病治疗失败，在一定程度上也加重了全球的结核病疫情 ， 耐药菌感染引发的结核病严重威胁着这类病人的身心健康[1]，甚至预后非常差。迄今为止，治疗上关于该病的治疗尚缺乏理想化的根治方法[2]。目前，全球有2000多万结核患者，我国有600多万患者，而我国肺结核耐药率达到了27.8%[3]。耐多药肺结核病是指患者体内排出的结核菌至少对异烟肼、利福平耐药或同时对异烟肼、利福平、链霉素、吡嗪酰胺、乙胺丁醇中的三种或三种以上的药物耐药。本研究旨在比较莫西沙星与左氧氟沙星治疗耐多药肺结核病的安全性及临床疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年6月～2013年5月期间新乡医学院第一附属医院收治的耐多药肺结核病患者88例，其中男55例，女33例；年龄19～60岁，病程1～10年。入选标准：①经1年的抗结核药物治疗后痰涂片仍阳性，菌种鉴定为结核分枝杆菌；②对异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素中的2种或2种以上药物产生耐药；③胸部X线片证实肺内有活动性结核病灶；④未用过莫西沙星、左氧氟沙星、对氨基水杨酸异烟肼、对氨基水杨酸、丙硫异烟胺、阿米卡星或应用时间不超过2个月。⑤无严重的心、肝、肾、耳疾病及尘肺、糖尿病、精神病史。将88例患者随机分为治疗组和对照组，各44例。两组患者性别、年龄、结核病变严重程度等比较差异无统计学意义。

1.2 治疗方法

为减小长期用药可能出现的不良反应，两组均采用强化治疗后逐步减药。治疗组（莫西沙星组）：莫西沙星、对氨基水杨酸异烟肼、利福喷丁、吡嗪酰胺、丙硫异烟胺、对氨基水杨酸、阿米卡星治疗3个月/莫西沙星、对氨基水杨酸异烟肼、利福喷丁、吡嗪酰胺、丙硫异烟胺治疗6个月/莫西沙星、对氨基水杨酸异烟肼、利福喷丁、吡嗪酰胺治疗9个月。对照组（左氧氟沙星组）：左氧氟沙星、对氨基水杨酸异烟肼、利福喷丁、吡嗪酰胺、丙硫异烟胺、对氨基水杨酸、阿米卡星治疗3个月/左氧氟沙星、对氨基水杨酸异烟肼、利福喷丁、吡嗪酰胺、丙硫异烟胺治疗6个月/左氧氟沙星、对氨基水杨酸异烟肼、利福喷丁、吡嗪酰胺治疗9个月。所用药物的用法及用量如下：莫西沙星每次0.4g，1 次/d；左氧氟沙星每次0.6g，1次/d；对氨基水杨酸异烟肼1.0 g，每晚一次；利福喷丁每次0.6g，每周2次；吡嗪酰胺每次0.5g，3次/d；丙硫异烟胺每次0.2g，3次/d；对氨基水杨酸8.0g， 每天一次；阿米卡星每次0.5g，1次/d。两组均全程加用护肝药物。每月定期检查患者肝肾功能及血尿常规各1次，观察并详细记录临床症状改善、体征变化。

1.3 疗效评价标准

按照2005年中华医学会制订的《临床诊疗指南》（结核病分册）疗效评定标准[4]，疗效评价指标为：

1.3.1 痰菌结果

①阳性：某次查痰找到抗酸杆菌；②阴性：某次查痰未找到抗酸杆菌；③转阳：原来持续阴性者，连续2个月或6个月内间隔排菌2次者；④转阴：连续3个月痰菌阴性，每月至少查痰1次，1次送检3个标本。

1.3.2 X线结果改变情况

①明显吸收：病变吸收面积在1/2以上；②吸收：病变吸收面积在1/3～1/2；③无改变：病变吸收面积在1/3以下；④恶化：病变增大或播散。

1.3.3 空洞改变情况

①闭合；②缩小：空洞直径缩小达1/2及以上；③无改变：空洞直径缩小在1/2以下；④增大。

1.3.4 疗效标准

①治愈：肺部病变不再活动，空洞闭合，痰菌6个月以上连续阴性；②显著有效：痰菌转阴，空洞闭合或缩小，病变明显吸收或吸收，均达到3个月以上；③有效：痰菌转阴，病变明显吸收、吸收或无改变，空洞闭合、缩小或无改变，均达到1个月以上；④无效：痰菌结果和X线均无变化；⑤恶化：痰菌转阳；病变增多；空洞增大。

1.4 数据处理

用SPSS19.0软件分析，计数资料的比较用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效对比

治疗组总有效率为90.91%，对照组总有效率为63.64%，两组患者总有效率比较差异有统计学意义（χ2=9.32，P<0.05），见表1。

2.2 痰菌转阴情况

两组患者治疗18个月末，治疗组痰菌转阴率为93.18%，高于对照组的72.73%，莫西沙星方案优于左氧氟沙星方案，两者差异有统计学意义（χ2=6.51，P<0.05），见表2。

2.5 不良反应

治疗组发生胃部不适、反酸、恶心、食欲下降等胃肠道反应8例，肝功能转氨酶升高2例，尿素氮轻度异常1例，血小板、白细胞异常各2例；对照组出现以上不良反应分别为10、3、3、2例。两组不良反应发生率分别为29.55% 和40.91%，两组不良反应无显著性差异（χ2=1.25，P>0.05）。经保肝及对症处理，全部患者不良反应可缓解并完成抗结核治疗。

3 讨论

肺结核是由结核分枝杆菌感染引发的肺部慢性传染性疾病，严重威胁着人类的健康。结核分枝杆菌的传染源主要是涂阳的肺结核患者，通过呼吸道飞沫传播[5]。健康人感染分枝杆菌并不一定发病，只有在机体免疫力下降时才发病。世界衛生组织统计结果表明：全世界每年新发结核病例为800—1000万，每年约有300万人死于结核病，是造成死亡人数最多的单一传染病，严重威胁患者的身心健康[6]。部分患者即使经过积极治疗，仍痰结核菌涂片结果阳性，药敏结果显示对异烟肼，利福平两药和其他抗结核药物耐药，如何治愈该病患者是学者们和感染科医师关注和探究的焦点问题。

多项研究表明[7]，基因突变是结核杆菌产生耐药的主要原因，而发生耐药性的主要原因是不合理用药，并且耐药性也会随着治疗时间的延长而不断增加。据报道，治疗耐多药肺结核病的失败率显著高于敏感菌感染的结核病数十倍[8]。许多耐多药肺结核病患者，因缺乏敏感有效的治疗药物导致病情加重或死亡。因此，开发和研制新的抗结核药物和探究有效的抗耐多药肺结核病治疗方案具有重要的临床应用价值。

氟喹诺酮类药物用于耐多药肺结核病治疗已有多年的历史，其中临床广泛使用的二线抗结核药物左氧氟沙星口服吸收快，易透过肺-支气管屏障，病灶局部药物浓度高，对巨噬细胞内、外的结核菌均有杀灭作用，同时对耐多药肺结核病有良好的治疗效果，其治疗结核病已有十余年时间，疗效已被临床所接受[9]。但作为常规广谱抗生素，左氧氟沙星用于治疗泌尿道、呼吸道等部位感染已多年，导致在治疗耐多药肺结核病时疗效降低，耐药率逐渐增高，因此已有研究机构试用新的氟喹诺酮类药物莫西沙星联合治疗耐多药肺结核病。

莫西沙星是一种新型8-甲氧-氟喹诺酮类超广谱抗生素，其8-甲氧基和第7位碳原子上的氮唑取代基使莫西沙星在化学结构上与其他氟喹诺酮类不同，它对革兰阴性菌、革兰阳性菌、厌氧菌、衣原体及军团菌均有强大的抗菌作用。莫西沙星口服后吸收快，绝对生物利用度约90%，半衰期长达12h，不经细胞色素P450 酶代谢，减少了与其他药物的相互作用。莫西沙星具有良好的药代动力学特征，在痰、肺等组织中的药物浓度超过血药浓度；可穿透细胞，依靠结核杆菌外膜蛋白和脂多糖的扩散作用进入细胞内[10]。它通过抑制拓扑异构酶Ⅳ和DNA螺旋酶来抑制DNA复制，导致细菌死亡。

本研究中两组的临床疗效比较，治疗组优于对照组（P<0.05），说明莫西沙星是一种疗效优于左氧氟沙星的抗结核药物，与其他抗结核药物联合使用，具有积极的临床意义，值得推广使用。

参考文献

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[3] 赵震宇，姜坚红. 比较莫西沙星与左氧氟沙星治疗耐药性肺结核的临床疗效. 中国医药指南，2013，11（16）：228-229.

[4] 中华医学会.临床诊疗指南（结核病分册）[M].北京：人民卫生出版社.2005：87-91.

[5]陈红兵，俞珊，李净.关注临床耐多药结核病的流行及治疗.解放军医学杂志，2011，36（3）：201-205.

[6]韓惠明.耐多药结核病的预防和综合治疗探讨.现代预防医学， 2011，38（4）：745-747.

[7] 毛艳梅，陈豪，刘芳群，等.结核性脑膜炎患者脑脊液中左氧氟沙星浓度监测分析.中南药学，2011，9（7）：510-512.

[8] 陈瑛，张晓，张会民. 莫西沙星与左氧氟沙星治疗广泛耐多药肺结核疗效比较.临床医学， 2009，29（5）：49-50.

[9] 吴俐健，孙美秋，王笑歌.143例含莫西沙星化疗方案治疗首次复阳肺结核临床研究.实用预防医学，2012，19（2）：231-233.

[10] 唐军.莫西沙星在抗结核治疗中的疗效观察.中国医药导报，2008，5（16）：72-73.