尿微量白蛋白在糖尿病早期肾损伤患者诊断中的临床意义

徐孟儿，陈明军

(1. 慈溪市逍林中心卫生院，浙江 慈溪 315321;2．慈溪市第三人民医院，浙江 慈溪 315300)

·基础与临床研究·

尿微量白蛋白在糖尿病早期肾损伤患者诊断中的临床意义

徐孟儿1，陈明军2

(1. 慈溪市逍林中心卫生院，浙江 慈溪 315321;2．慈溪市第三人民医院，浙江 慈溪 315300)

目的:探讨尿微量白蛋白检测在糖尿病早期肾损伤诊断中的应用价值。方法选取2012年12月至2014年6月收治的糖尿病确诊患者42例，另外选择42名健康正常人作为对照，各受检人员按照要求留取24h尿液，测定尿微量白蛋白，对所收集的数据进行分析。结果糖尿病患者组24h尿微量白蛋白为(124.43±81.64)mg /L，对照组为(18.03±4.20)mg /L，差异有统计学意义(t=8.435，P<0.01)；84例样本的ROC曲线下面积为0.957(P<0.01)，最佳诊断分界点21.59mg/L，诊断指数为0.857。不同病程糖尿病患者的24h尿微量白蛋白值存在差异(F=11.593，P<0.01)，病程越长24h尿微量白蛋白值越高。结论尿微量白蛋白糖尿病早期肾损伤的诊断有重要临床意义，可作为基层医疗单位监测肾损伤的一个重要指标。

糖尿病肾病；微量白蛋白；诊断

Abstract:[Objective] To investigate the ultilization value of mAlb as predictors on the diagnosis of early diabetic nephropathy．[Method] A total of 42 cases of diabetes patients during Dec 2012 to Jun 2014 in our hospital were enrolled as case group. A total of 42 cases of normal were selected as healthy controls. Their 24-hour urine were collected following the requirement of test and mALB were measured. [Result] The levels of 24-hour mALB in patients were124.43±81.64 mg /L，while those in healthy controls were 18.03±4.20mg /L. There were significant differences between the two groups (t=8.435，P<0.01). The area under the ROC curve of 84 cases was 0.957. The optimum diagnostic cut-off and diagnosis index were 21.59mg/L and 0.857, respectively. The concentration varies in patients with different course of disease (F=11.593，P<0.01). The longer the duration, the higher value. [Conclusion] The mALB has clinical utility in the diagnosis of early diabetic nephropathy．

Keywords:diabetic nephropathy; micro albumin; diagnosis

随着生活水平的提高及饮食结构的改变，糖尿病患者呈逐年增加趋势[1]，而糖尿病患者存有较高的肾脏损伤风险，会导致糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy，DN)发生。但临床上常在患者肾脏重度损伤时才得以发现，导致患者错失早期治疗的最佳时机。尿微量白蛋白(U-microalbuminuria，MAU)检测是糖尿病早期肾损伤诊断和检测的灵敏指标[2]，能为糖尿病的早期治疗提供可靠依据。本文通过对42例糖尿病患者及42例健康体检者尿微量白蛋白检测，探讨尿微量白蛋白在糖尿病早期肾损伤中的诊断价值。

1 材料与方法

1.1 材料

选择慈溪逍林卫生我院内分泌科2012年12月至2014年6月收治的糖尿病确诊患者42例为糖尿病患者组，其中男性26例，女性16例，年龄18～72岁，平均(43.44±8.43)岁；另外选择健康正常人作为对照组，与糖尿病患者组研究对象按照同性别、年龄±2岁进行1:1匹配，共纳入研究对象42例，2组研究对象一般资料均衡可比。

1.2 方法

1.2.1 样本要求 准备留取24h尿液，告知患者不取早晨第一次小便，继续收集尿液至第二天早晨同一时间点(含此次的小便)。若尿液澄清立即测定；若尿液混浊经离心，取上清液分析；若尿蛋白大于200mg/L，用生理盐水1:5稀释后检测。

1.2.2 检测方法 将15μL的待测液加入200μL尿微量白蛋白测定试剂(试剂购自拜耳公司)R1中，孵育100～300s，测试剂空白值，然后将75μL测定试剂R2加入其中，孵育300s之后，测混合液的浊度。将上述的基本参数结合RXL全自动生化分析仪(试剂购自美国德灵公司)自带的程序参数进行上机参数输入法后试剂配合仪器自动测定。24h尿微量白蛋白测定正常值为<30mg/L，测定值≥30mg/L，评定为阳性。

1.3 统计学处理

数据采用Excel 进行录入及基本统计描述，用SPSS 17.0 进行统计分析。

2 结果

2.1 2组受检人员24h尿微量白蛋白检测结果比较

糖尿病患者组检出阳性病例29例，阳性率为69.05%，在对照组中未检出阳性病例；24h尿微量白蛋白检测，糖尿病患者组(124.43±81.64mg /L)高于对照组(18.03±4.20mg /L)，差异具有统计学意义(t=8.435，P=0.000)。

2.2 糖尿病患者组不同病程24h尿微量白蛋白检测结果

对糖尿病患者组按病程长短分组，各组的24h尿微量白蛋白值及阳性率见表1。经方差分析，各年龄组的24h尿微量白蛋白值存在差异(F=11.593，P=0.000)。经S-N-K两两比较，0～组与1～组为同一群组(P=0.138)，5～组与10～组为同一群组(P=0.106)，表明24h尿微量白蛋白，病程5年及以上患者高于病程5年以下的患者；各年龄组24h尿微量白蛋白阳性率，经χ2线性检验，存在线性趋势(χ2=10.280，P=0.001)，表明随病程的增加24h尿微量白蛋白值存在升高的趋势。

表1 不同病程糖尿病患者24h尿微量白蛋白检测结果

2.3 24h尿微量白蛋白的ROC曲线

将2组84例样本的24h尿微量白蛋白值作ROC曲线分析，得曲线下面积为0.957(P=0.000)，表明用24h尿微量白蛋白诊断糖尿病肾病有较高的准确性。见图1。

图1 24h尿微量白蛋白ROC曲线

根据ROC曲线下坐标，经计算其最佳诊断分界点为MAU=21.59(mg/L)，对应的正确诊断指数为0.857。表明，当24h尿微量白蛋白≥21.59(mg/L)时，临床应考虑早期糖尿病肾损伤的可能。

3 讨论

随着糖尿病患者逐渐增多，其防治越来越受到重视，尤其是防止糖尿病肾病发生。糖尿病肾病作为糖尿病最常见、最严重的并发症，也是主要的死亡原因之一[3]，且其早期症状不多，仅表现为尿微量白蛋白的排量增加[4]，因此，糖尿病肾病形成之前早期损伤的检测就显得格外重要。

尿微量白蛋白是指尿中白蛋白明显高于正常水平，但用常规实验检验方法难以测出的一种病理现象。近几年的一些研究表明[5-7]，尿微量白蛋白的主要成分是分子量小的微球蛋白，在生理状态下由于孔径屏蔽和电荷屏障的作用，相对于分子质量为6.9万并带有负电荷的白蛋白基本上不能通过肾小球滤过屏障。糖尿病患者由于糖代谢生化异常，导致肾小球滤过屏障障碍和肾小球上皮足突细胞代谢障碍等，而近端肾小管的重吸收减少而从尿中排出。尿微量白蛋白的出现说明肾小球受损早期，尿中白蛋白的浓度有增加的趋势，肾小球的完整性受到破坏，因此，24h尿微量白蛋白检测已成为诊断肾脏早期损伤的灵敏指标。

相关研究也表明，病程越长，则肾损伤越严重[8]。而本组研究表明，糖尿病患者的24h尿微量白蛋白阳性率及定量测定结果均高于正常人，且随着病程的增加，24h尿微量白蛋白值有上升的趋势，即病程越长，尿微量蛋白的量越高；本组资料ROC曲线的最佳临界诊断值为21.59mg/L(低于阳性判定值30mg/L)，对应的正确诊断指数达到0.857。因此，尿微量白蛋白量可以作为临床诊断肾损伤的一个指标。

持续的尿微量白蛋白通常较少出现于糖尿病发病后的前3年中，一般在5年后出现，若不作治疗，30%的糖尿病患者会在尿微量白蛋白出现后约5～8年发展为临床糖尿病[9]。本组研究也提示，病程5年及以上患者的MAU值明显高于5年以下患者。相关文献[10]提示，2型糖尿病患者中，高血压发生较多，而高血压本身即可发生微量白蛋白尿，从这一方面说，尿微量白蛋白对1型糖尿病肾损伤的预报价值要比2型糖尿病大。

因此，根据24h尿微量白蛋白的改变对糖尿病早期肾损伤的诊断有重大价值，亦可据所检测值对患者的肾损伤情况作出客观评估，不但有利于防病，更利于治病，值得临床重视。特别是对于基层的医疗机构，由于不能开展肾穿这类复杂、风险较大的有创检查，24h尿微量白蛋白这种简便易行的检查方式，便于基层工作的开展，具有良好的推广价值。

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[10]许曼音.糖尿病学[M].上海:上海科学技术出版社，2003:425.

Clinical value of mALB on diagnosis of early diabetic nephropathy

XU Menger1, CHEN Mingjun2

(1.Cixi Xiaolin Central Hospital，Zhejiang 315312，China;2. The Third People’s Hospital of Cixi ，Zhejiang 315300，China)

R587.1

B

1672-0024(2015)02-0040-03

徐孟儿(1971-)，女，浙江慈溪人，本科，主管检验师。研究方向：实验室检测