高胆红素血症对良性疾病患者CA199测定的影响及解决方法

翟福英 潘旭萍

[摘要] 目的 探讨肿瘤标志物CA199 联合CA242测定用于纠正高胆红素血症对良性疾病患者CA199检测的假阳性结果。方法 对78例良性肝胆疾病伴有高胆红素血症患者血清进行肿瘤标志物AFP、CEA、CA199、CA125及CA153的浓度检测，CA199检测为阳性的标本，增加CA242 测定并在临床有效治疗无高胆红素血症后复查CA199和CA242。结果 高胆红素血症对良性疾病患者CA199的测定影响较大，对CA242影响较小，经治疗无高胆红素血症后复查CA199阳性率显著下降，由治疗前76.9%降低到治疗后5.13%。 结论 CA242可以纠正CA199在高胆红素血症影响下良性疾病的假阳性结果，对于良恶性疾病的鉴别有重要意义。

[关键词] 高胆红素血症；CA199；CA242

[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2015）08（c）-0071-02

Influence of Hyperbilirubinemia on CA199 Detection in Patients with Benign Disease

ZHAI Fu-ying， PAN Xu-ping

Department of Clinical Laboratory， Rongcheng People's Hospital， Rongcheng， Shandong Province， 264300 China

[Abstract] Objective To investigate the combined determination of tumor markers CA199 and CA242 in correcting the false positive result， which is caused by hyperbilirubinemia， after CA199 detection in patients with benign disease. Methods The detection of tumor markers AFP， CEA， CA199， CA125， CA153 in serum was conducted in 78 patients with benign hepatobiliary diseases combined with hyperbilirubinemia， and for those specimens which obtained positive results， CA242 detection was performed additionally and re-determination of CA199 and CA242 after hyperbilirubinemia was treated effectively was done. Results Hyperbilirubinemia had more influence on CA199 detection but little on CA242 detection in patients with benign disease. Re-determination demonstrated that positive rate of CA199 detection was significantly lower after hyperbilirubinemia disappeared than that before， 5.13% vs 76.9%. Conclusion For patients with benign disease， combined determination of tumor markers CA199 and CA242 can correct the false positive results after CA199 detection which may be influenced by hyperbilirubinemia， therefore it is of great significance to the differentiation of benign and malignant diseases.

[Key words] Hyperbilirubinemia； CA199； CA242

肿瘤标志物是抗原和其他生物活性物质，它是由肿瘤细胞在发生和增殖过程中产生或分泌的，然后释放到细胞体液和血液中，通常在正常组织及良性病变中不产生该物质[1]。在临床实践中发现肿瘤标志物阳性结果存在于一些良性疾病中，尤其是肝、胆、胰良性疾病伴有高胆红素血症的患者样本CA199假阳性较多。据文献报道[2-3]CA242具有和CA199相似的肿瘤标志意义，受高胆红素影响较小，在良恶性疾患的表达中有非常显著差异。故该实验室收集2011年3月—2013年12月该院的住院病例78例，探讨用联合测定CA242和CA199来纠正高胆红素血症对肝、胆、胰良性疾病患者CA199测定结果的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

整群选取肝胆胰良性疾病伴有高胆红素血症患者血清78例，男45例，女33例，年龄在31～72岁，平均年龄（46.7±3.8）岁。其中有8例是黄疸性肝炎的患者，16例是肝硬化伴有黄疸的患者，55例是胆囊胆管胰腺良性疾病伴有黄疸的患者。

1.2 仪器与试剂

美国贝克曼一库尔特公司提供Access电化学发光仪及相应的肿瘤标记物配套试剂GI MONITOR和BR MONITOR ，试剂均在保质期内。

1.3 方法

清晨空腹采集患者静脉血3 mL，离心后取血清，4 h内上机完成测定。试验操作和结果判定均严格按照仪器厂家提供的配套试剂盒说明书规定标准进行。CA242正常值<20 U/mL，CA199正常值<37 U/mL。2.00～19.00 μmol/L是总胆红素的正常参考值，如果高于19.00 μmol/L，则该值为异常。

1.4 统计方法

当肿瘤标志物测定值大于正常值时，该值为阳性，采用四格表确切概率法及χ2检验对结果进行分析，差异有统计学意义（P<0.05）。

2 结果

对78例良性疾病伴高胆红素血症患者治疗前后CA242和CA199测定结果比较，见表1。结果显示CA242阳性率在治疗前后差异无统计学意义， CA199阳性率由治疗前76.9%降低到治疗后5.13%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 78例良性疾病中伴高胆红素血症者治疗前后CA242和CA199阳性率[n（%）]

注： 两组比较，*P<0.05。

3 讨论

血清CA199是一种存在于胎儿的胰腺、肠、胃的上皮中的黏蛋白，它是许多黏膜细胞的组成部分，但它在成人的肝、肺和胰腺中的浓度较低。因其对胰腺癌以及胆管癌的诊断具有高度敏感性而被临床重视，是重要的消化道肿瘤标志物之一。许多文献[2，4-5]报道肝脏胆囊胆道良性疾病伴黄疸时常会引起CA199的升高，但血清AFP、CEA、CAl25、CAl53的浓度受其影响比较小，这与本实验发现的现象是一致的。血清CA199浓度测定受高胆红素血症的影响的原因有待进一步讨论，有研究者[6]认为CA199的排泄是通过胆汁进行的，所以若很少量胆汁淤积，就能导致CA199增高；还有一种解释就是CA199在胆汁中表达，所以造成了在高胆红素血症中CA199水平的增高。

CA242是一种糖蛋白抗原决定簇，它与肿瘤和唾液酸化是密切相关的，在胰腺癌及其它消化道肿瘤中，也常常检测出该物质。CA242在良恶性疾患的表达中有很大的不同， CA19-9的假阳性率比CA242要高， 但CA242不受胆红素的影响，免疫化学的研究[7]显示CA242和CA19-9的不同可能由于在良性疾病患者的血清糖蛋白抗原所携带的CA199抗原决定簇的相对表达要高于CA242抗原决定簇，所以，CA242的肿瘤特异性较高，临床上更加重视它。

该研究78例良性疾病伴高胆红素血症患者经过治疗后血清中胆红素的含量降低，同时CA199水平也降低，两者之间呈正相关，说明CA199水平的升高与引起高胆红素血症的病因关系不大，但与高胆红素血症有关。鉴于CA199对胆囊癌患者敏感性优于CA242，CA242在良性疾患的表达中假阳性率较CA199明显低且受高胆红素血症的影响较小，故该研究经实验认为通过增加CA242的检测可以很大程度纠正良性疾病高胆红素血症对CA199测定的干扰。与文献报道[8]CA199联合CA242诊断良恶性胰腺肿瘤的观点一致。肿瘤引起的机体反应是复杂非单一性的，单独一项肿瘤标志物的特异性是有限的，CA199联合CA242能从血清检测方面对高胆红素血症肝胆胰良性疾病的诊断提供一定的指导价值。

影响肿瘤测定的因素有很多，生物学因素如年龄、部分妇女经期；呼吸道分泌物、唾液、汗液以及嗜异性抗体等。另外，每个人的肿瘤标志物水平是未知的且波动较大，监测患者肿瘤标志物基础测定值变化则具有很大的临床意义。患了肿瘤，相应的肿瘤标志物会升高；但是肿瘤标志物升高时并不都是患了癌症。应该正确理解现行肿瘤标志物的特点和局限性，实施标志物联合检测，对肿瘤诊断价值更大。

[参考文献]

[1] 陈辉，刘武军.肿瘤标志物的临床分析[J].中国疗养医学，2010，19（2）：169.

[2] 曾钦凤，叶晓芳，黄妹.79例高胆红素血症对肿瘤标志物血清浓度检测影响分析[J].检验医学与临床，2009， 6（11）： 865-866.

[3] 苏锡康，崔金环，区文华.CEA、CA199和CA242联合检测在消化道肿瘤筛查中的意义[J].重庆医学，2013，42（30）：3683-3685.

[4] 王雪琴.四项肿瘤标志物在肝癌诊断中的应用.标记免疫分析与临床[J]，2013， 20（6）：479-480.

[5] 李凤焕，王晓东，向鑫.血清CA199 检测对诊断肝胆胰系疾病的临床意义.吉林医学，2013，34（6）：1049.

[6] 安孟增，杨景红，董祖海.CA1 99、hsCRP、TSGF在梗阻性黄疸鉴别诊断中的意义[J].右江民族医学院学报，2013（1）：440-443.

[7] 张国旭，张彤，刘禹欣.血清CA50、CA242、CA199联合检测对胰腺癌的临床意义[J].临床和实验医学杂志，2014，13（2）：140-141.

[8] 刘玉荣，王艳，赵雪梅. CA199、CA242对胰腺癌的诊断价值探讨.中国实用医药2013，8（14）：118-119.

（收稿日期：2015-05-22）