高同型半胱氨酸血症与脑卒中的关系研究

杨甲平 张 媛 闫 雪

陕西安康市汉滨区第二医院神经内科 安康 725021

脑卒中是临床常见神经系统疾病，是导致人类致残与病死的主要疾病之一。目前，临床熟知的脑卒中危险因素主要有高龄、高血压、高血糖、高血脂、吸烟史、肥胖以及不良生活习惯等［1］。近年来，研究发现，动脉粥样硬化的发生与高同型半胱氨酸血症（HH）具有密切关系，而动脉粥样硬化是脑卒中的高危因素，推测HH 与脑卒中之间具有一定的关系［2］。本研究分析急性脑卒中患者与正常人、脑卒中不同临床亚型、有无脑白质损伤、不同年龄性别同型半胱氨酸（Hcy）水平变化，旨在探讨HH 与脑卒中之间的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2013－06—2014－06我院收治的急性脑卒中患者90例为观察组，均符合脑卒中的临床诊断标准，均经CT 或MRI检查确诊，除外蛛网膜下腔出血、脑栓塞、合并肝肾及甲状腺疾病、营养不良、癌症、贫血患者以及近期应用抗癫痫药物或氨甲喋呤者。男49例，女41例；年龄35～82岁，平均（59.71±11.92）岁；28例＜60岁，62例≥60岁。选择同期健康体检者40例为对照组，男23例，女17例；年龄30～80岁，平均（58.12±10.13）岁。2组年龄与性别构成无明显差异（P＞0.05）。

1.2 临床指标测定（1）血浆Hcy测定：所有受试者均于入院后第2天晨取空腹肘静脉血3mL，在30min置于3 000r／min转速下离心分离10min，留取血浆，置于－20 ℃冰箱中保存待用。采血前1d均禁止食用富含蛋白质的肉类。以美国雅培公司生产的Axsym 全自动免疫分析仪以及配套试剂，以荧光偏振免疫（FPLA）法测定血浆Hcy水平。检测线性范围0～50μmol／L，以Hcy＞15μmol／L 判定为HH。（2）相关指标测定：采用氧化酶法测定血糖水平、总胆固醇（TC）及甘油三酯（TG），采用直接法测定高密度脂蛋白胆固醇（HDL），并计算低密度脂蛋白胆固醇（LDL）。

1.3 判定标准（1）年龄：以年龄＜60岁为青年组，≥60岁为老年组。（2）疾病类型：①脑卒中临床亚型：根据头颅CT或MRI检查所示病灶密度分为缺血性脑卒中和出血性脑卒中；对于存在梗死灶且最大直径≤15mm 者判定为腔隙性脑梗死，直径＞15mm 者判定为脑血栓形成。②发病时间：以首次出现神经系统局灶性缺损症状并且经头颅CT 或MRI检查显示责任病灶为新鲜唯一病灶，判定为首发脑卒中；对于多次发生神经系统局灶性缺损症状，或者为首次出现但经头颅CT 或MRI检查显示除本次发病的责任病灶以外还有陈旧性病灶者，判定为复发性脑卒中。（3）脑白质损伤：根据头颅CT 或MRI检查显示，CT 显示侧脑室周围以及半卵圆中心、侧脑室前角以及后角呈现较为对称的弥漫性低密度变化，且边缘较模糊，呈现“月晕状”；MRI显示上述部位在T1WI上呈现长T1低信号，而在T2WI上表现为长T2高信号。（4）以收缩压（SBP）＞140 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa）或舒张压（DBP）＞90 mmHg判定为高血压；以吸烟率≥1支／d判定为吸烟。

1.4 统计学分析应用统计学软件SPSS 18.0进行统计学分析，以（±s）表示计量资料，两个独立样本间经Mann－Whitney U（Z）检验，多个独立样本经Kruskal－Wallis（K）检验；以率（%）表示计数资料，行χ2检验，相关性分析采用Logistic回归分析，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组Hcy水平比较观察组Hcy水平（20.31±8.59）μmol／L，显著高于对照组的（7.49±3.25）μmol／L，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 不同年龄、性别HH 患者Hcy水平比较老年患者Hcy高于青年患者（20.05±9.87vs 19.02±9.33），且男性高于女性（20.72±9.42vs 19.88±9.45），但无明显差异（分别为Z＝0.298，P＞0.05；Z＝0.895，P＞0.05）。

2.3 Hcy与血脂、血糖及血压的关系HH 组与非HH 组TG、TC、HDL、LDL、血糖、SBP及DBP水平比较无明显差异（P＞0.05）。见表1。

2.4 不同类型脑卒中Hcy水平比较脑卒中各临床亚型之间的Hcy水平无明显差异（P＞0.05），但脑白质损伤组Hcy水平显著高于非白质损伤组（P＜0.05），Logistic回归分析显示，脑白质损伤与Hcy水平呈显著正相关（95%CI＝1.002～1.102，P＜0.05）；首发脑卒中患者的Hcy水平显著低于复发组（P＜0.05），且复发组中25 例（36.76%）合并HH，首发组中15例（68.18%）合并HH，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），经回归性分析显示，Hcy与脑卒中复发呈显著正相关（95%CI＝1.022～1.261，P＜0.05）。不同类型脑卒中患者的Hcy水平比较见表2。

2.5 HH 危险因素分析对HH 与传统危险因素（年龄、冠心病、血压、BMI、吸烟）之间的关系进行Logistic回归分析，结果显示，HH 与年龄之间存在显著相关性（P＜0.05），与其他指标无关（P＞0.05）。见表3。

表1 Hcy与血脂、血糖及血压的关系 ±s，mmol／L）

表1 Hcy与血脂、血糖及血压的关系 ±s，mmol／L）

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表2 不同类型脑卒中Hcy水平比较（±s，μmol／L）

表2 不同类型脑卒中Hcy水平比较（±s，μmol／L）

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表3 HH 危险因素分析

3 讨论

人体Hcy是由蛋氨酸脱甲基生成，是一种非必须氨基酸。研究发现，血浆Hcy水平升高与动脉粥样硬化的发生具有密切关系，且诸多研究资料表明，HH 是动脉硬化以及缺血性脑卒中发生的独立危险因子［3］。郭锐等［4］研究表明，HH 与出血性脑卒中也具有密切关系，因此，推测HH 可能是脑卒中发生的危险因素之一。

正常生理状态下，成人血浆Hcy水平5～15μmol／L，仅约5%的人群存在血浆Hcy升高表现，30%～40%的脑卒中患者存在血浆Hcy显著升高［5］。本研究中，观察组患者的血浆Hcy平均水平显著高于对照组，且观察中40例合并HH，占44.44%，略高于上述报道。提示HH 与脑卒中的发生及发展具有密切关系，血浆Hcy水平升高将增加脑卒中的发生风险，这与国内外诸多研究报道一致［6－7］。既往研究表明，高龄、高血压、高血糖、高血脂、吸烟史、肥胖以及不良生活习惯等均是脑卒中的独立危险因素［8］。本研究结果显示，男性的Hcy水平虽高于女性，但差异并无统计学意义，HH 组与非HH 组的血脂、血糖及血压水平并无明显差异，Logistic回归性分析亦显示，HH 与性别、冠心病、高血压、吸烟以及BMI水平均无相关性。Almawi等［9］研究发现，年龄与血浆Hcy水平密切相关，在老年人群中，年龄每增长10 岁，其血浆Hcy水平将升高10μmol／L左右。本研究结果也发现，老年脑卒中患者的血浆Hcy水平显著高于青年组。Logistic回归性分析亦显示，年龄与HH 呈显著正相关。认为HH 是脑卒中的独立危险因素，与传统脑卒中危险因素无关。

关于HH 患者脑卒中发生风险升高的作用机制目前尚未完全阐明，主要认为Hcy升高后经氧自由基介导引起氧化应激反应，导致血管内皮细胞损伤，引起血管功能及结构发生异常变化，加速了血管平滑肌细胞的增殖分化，进而引起动脉硬化［10－11］。其中，硬化动脉不仅包括颈动脉等大动脉，还可累及颅内血管等小血管，故认为HH 可诱发多种类型的脑卒中。但目前尚未见血浆Hcy水平与脑卒中各临床亚型之间的相关性［12－13］。本研究中，缺血性与出血性脑卒中的血浆Hcy并无明显差异，且缺血性脑卒中、脑血栓形成及腔隙性梗死之间的Hcy也无明显关系。但脑白质损伤患者的Hcy显著高于非脑白质损伤患者，Logistic回归分析显示，Hcy与脑白质损伤之间呈显著正相关，提示脑卒中各临床亚型之间存在共同的病变基础，也就是动脉粥样硬化，HH 可增加脑白质损伤风险［14］。脑卒中复发是导致致残率和致死率升高的主要因素［15］。因此，寻找一种可靠的复发预测因子具有重要意义。本研究发现，在复发病例的Hcy显著高于初发病例，且经回归性分析显示，Hcy与脑卒中复发呈显著症相关性，认为Hcy可作为短期脑卒中再发的独立预测变量。

综上所述，HH 是脑卒中的独立危险因素，检测血浆Hcy水平并积极治疗HH 对于脑卒中的一级、二级预防均具有重要意义。

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