枸橼酸钾联合坦索罗辛治疗输尿管下段尿酸结石的临床观察

蔡伯基，谢春发，高海亮，林飞鹤，林富祥（.汕头市澄海区人民医院泌尿外科，广东汕头 5 5 8 0 0；.惠州市第三人民医院，广州医科大学附属惠州医院泌尿外科，广东惠州 5 6 0 0 ）

枸橼酸钾联合坦索罗辛治疗输尿管下段尿酸结石的临床观察

蔡伯基1，谢春发1，高海亮1，林飞鹤1，林富祥2
（1.汕头市澄海区人民医院泌尿外科，广东汕头 5 1 5 8 0 0；2.惠州市第三人民医院，广州医科大学附属惠州医院泌尿外科，广东惠州 5 1 6 0 0 2）

目的 观察枸橼酸钾联合坦索罗辛治疗输尿管下段尿酸结石的效果。方法 门诊治疗输尿管下段尿酸结石1 4 0例，随机分成4组，联合用药组3 5例，枸橼酸钾组3 5例，坦索罗辛组3 5例，安慰剂组3 5例。随访时间为4周或4周内结石排出为止。观察各组结石排出情况。结果 顺利完成研究患者共1 1 2例，其中联合用药组3 1例，枸橼酸钾组2 8例，坦索罗辛组2 6例，安慰剂组2 7例。各组结石排出率分别为8 0.6%、5 7.1%、6 5.4%及2 9.6%，联合用药组结石排出率与其他3组的结石排出率差异有统计学意义（P值分别为0.0 0 0，0.0 0 2，0.0 0 0），其他3组间的结石排出率差异无统计学差异。当结石＜7mm，联合用药组结石排出率与其他3组的结石排出率差异有统计学意义（P值分别为0.0 0 3，0.0 2，0.0 0 1），其他3组间的结石排出率差异无统计学差异。结石≥7mm，联合用药组跟坦索罗辛组无统计学意义（P=0.0 7），但明显高于枸橼酸钾组（P=0.0 0 3）和安慰剂组（P= 0.0 0 1）。结论 枸橼酸钾联合坦索罗辛能有效提高输尿管下段尿酸结石的排出率。

枸橼酸钾；坦索罗辛；输尿管结石；尿酸结石

尿石症是泌尿外科最常见的疾病，占泌尿外科住院患者3 0%以上［1］。尿石成分种类复杂，其中最多的是草酸钙结石，占8 6.7%，其次是尿酸结石，占5.1%［2］。近年来，随着人们生活水平的提高，尿酸结石发生率逐渐增加，而尿酸结石是各类尿石中药物治疗效果最好的一种，本研究观察药物枸橼酸钾联合坦索罗辛治疗输尿管下段尿酸结石的效果，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 临床资料 本研究共纳入1 4 0名怀疑尿酸结石的患者。患者就诊时间为2 0 1 1年1月至2 0 1 4年1 2月，均因一侧肾绞痛，门诊行腹部正位片不显影，B超提示患侧肾输尿管积水，C T提示单侧输尿管下段结石。纳入标准：①C T平扫结石最大径为5～1 0mm；②结石C T值为小于5 0 0H u［3］；③轻度肾积水；④对侧泌尿系正常。排除标准：①肾功能不全；②患侧既往有输尿管手术史；③妊娠妇女；④随访期间，反复肾绞痛，保守治疗无效，需手术治疗；⑤合并严重泌尿系感染，需手术治疗；⑥近期有口服钙通道阻滞剂或a-受体阻滞剂。

1.2 治疗方法 将1 4 0名怀疑尿酸结石的患者，按随机数字表随机分成4组，联合用药组3 5例，枸橼酸钾组3 5例，坦索罗辛组3 5例，安慰剂组3 5例。药物服用方法：枸橼酸钾每日3次，每次2包，用温开水溶解后服用。坦索罗辛0.2m g/次，1次/d，饭后口服。随访过程中，每组发作肾绞痛，予双氯芬酸止痛。安慰剂组仅在发生肾绞痛时给予双氯芬酸，不给予其他药物。每组患者均要求每天饮水＞2L［4］。随访期为四周［5］，如在4周内结石排出，随访亦终止。4周未排出者，建议手术治疗。随访过程中，病情加重（感染加重或反复肾绞痛）者退出研究，因未收集到结石（如结石完全溶解或结石排除未发现）者退出研究，所有患者均需进行结石成分分析（采用化学分析法），如结石成分为非尿酸结石，退出研究。

1.3 统计学方法 采用S P S S 1 7.0统计学软件。计量资料组间比较采用配对t检验，ANOVA检验和P e a r s o n卡方检验。P值小于0.0 5为差异具有统计学意义。

2 结 果

根据纳入标准及排除标准，共纳入1 4 0名怀疑尿酸结石患者，每组3 5例，随访4周后，共1 1 2名患者完成研究。各组年龄、性别、结石最大径采用ANOVA检验，结果提示无统计学差异，具有同质可比。联合用药组失访3例，退出研究1例，完成研究3 1例，其中2 5例结石排出，结石排出率为8 0.6%，枸橼酸钾组失访4例，退出研究3例，完成研究2 8例，其中1 6例结石排出，结石排出率为5 7.1%。坦索罗辛组失访7例，退出研究2例，完成研究2 6例，其中1 7例结石排出，结石排出率为6 5.4%。安慰剂组失访2例，退出研究6例，完成研究2 7例，其中8例结石排出，结石排出率为2 9.6%。联合用药组结石排出率与其他3组的结石排出率差异有统计学意义（P值分别为0.0 0 0，0.0 0 2，0.0 0 0），其他3组间的结石排出率差异无统计学差异。

完成随访病例根据结石最大径是否小于7mm，各组再分为两组，各组治疗结果的比较见表1。统计分析发现联合用药组结石排出率与其他3组的结石排出率差异有统计学意义（P值分别为0.0 0 3，0.0 2，0.0 0 1），其他3组间的结石排出率差异无统计学差异。结石最大径≥7mm，联合用药组与坦索罗辛组比较无统计学意义（P=0.0 7），与枸橼酸钾组（P= 0.0 0 3）和安慰剂组比较（P=0.0 0 1）有统计学意义。枸橼酸钾组跟坦索罗辛组比较无统计学意义（P= 0.5），而枸橼酸钾组和坦索罗辛组与安慰剂组比较均有统计学差异（P=0.0 3，P=0.0 0 1，表1）。

表1 各组不同大小结石治疗效果的比较

与联合用药组比较，＊P=0.0 0 3，＊＊P=0.0 7，＊＊＊P= 0.0 0 1；与枸橼酸钾组比较：#P=0.5，##P=0.0 3，与坦索罗辛组比较，△P=0.0 0 1。

3 讨 论

输尿管下段结石的治疗方案包括观察等待，服用a受体阻滞剂和微创治疗如E SWL、UR S。其中，尿酸结石的治疗方案还有碱化尿液［2］。本研究中，我们使用枸橼酸钾碱化尿液和α-受体阻滞剂坦索罗辛［6］治疗输尿管下段尿酸结石。结石小于5mm不需要辅助治疗均有较高的可能排出，我们将这些排除出本研究。此外，根据指南，药物治疗的适应证为结石小于1c m。因此，我们对纳入结石的大小设置为5～1 0 mm。

本研究治疗的结石为尿酸结石，在病例选择上，我们选择单侧肾绞痛，X线阴性结石且B超提示患侧肾输尿管积水的患者，为了更准确定位尿酸结石，我们选择C T值为小于5 0 0H u的结石［3］，且结石排出后收集并做结石成分分析，确定结石成分。如患者未能收集结石，原因可能为尿酸结石完全碱化溶解，或结石溶解后太小患者未发现，或患者未留意排尿过程中结石排出，为了结果的准确性，我们将这些病例剔除，而结石成分分析结果为非尿酸结石的，这些病例我们也剔除。

本研究中，我们还排除了近期服用过钙离子通道阻滞剂［7］或其他α-受体阻滞剂或皮质类固醇［8］的患者，因为这些药物可能对结石排出起一定的作用，干扰本研究结果。最终完成研究的患者共1 1 2例，由于尿酸结石在临床中仅占结石的5.1%［2］，病例数较少，且符合纳入标准的患者更少，本研究历时4年，收集病例数仍少，以上结果仍需进一步收集病例证实。

本研究中，结果显示枸橼酸钾和坦索罗辛联合用药组的结石排出率明显高于枸橼酸钾单药组、坦索罗辛单药组及安慰剂组，其作用一方面得益于枸橼酸钾碱化尿液，溶解结石，使结石体积减小，另一方面坦索罗辛松弛输尿管，使结石顺利排出［6］。以上两种药物联合使用疗效可明显提高，虽然结果显示两种药物单药使用的效果明显优于安慰剂效果。

研究中，结石最大径对结石排出率有很大的影响。根据指南，本研究以7mm作为分界，观察结石大于或等于7mm和结石小于7mm时的结石排出情况。研究发现当结石小于7mm时，只有联合用药的结石排出率才是最高的，而单药治疗效果并不优于安慰剂组。而但结石大于或等于7mm时，联合用药组和坦索罗辛组的治疗效果明显优于枸橼酸钾组和安慰剂组。不管结石最大径如何，枸橼酸钾和坦索罗辛联合用药的效果均是输尿管下段尿酸结石治疗效果最好的。

因此，本研究结果提示：应用枸橼酸钾联合坦索罗辛作为干预措施治疗单侧输尿管下段尿酸结石，能显著提高结石排出率，并能有效改善肾绞痛的再次发生，是治疗输尿管下段尿酸结石的一种良好的治疗方法。

［1］米华，邓耀良.中国尿石症的流行病学特征［J］.中华泌尿外科杂志，2 0 0 3，2 4（1 0）：7 1 5-7 1 6.

［2］那彦群，叶章群，孙光，中国泌尿外科疾病诊断治疗指南：2 0 1 1版［M］.人民卫生出版社，2 0 1 1.

［3］S P E T T E L S，S HAH P，S E KHA R K，e t a l.U s i n g H o u n s f i e l d u n i t m e a s u r e m e n t a n d u r i n e p a r a m e t e r s t o p r e d i c t u r i c a c i d s t o n e s ［J］.U r o l o g y，2 0 1 3，8 2（1）：2 2-2 6.

［4］L O TAN Y，J I M é N E Z I B，L E NO I R-W I J NKO O P I，e t a l.I nc r e a s e d w a t e r i n t a k e a s a p r e v e n t i o n s t r a t e g y f o r r e c u r r e n t u r o l i t hi a s i s：m a j o r i m p a c t o f c o m p l i a n c e o n c o s t-e f f e c t i v e n e s s［J］.J U r o l，2 0 1 3，1 8 9（3）：9 3 5-9 3 9.

［5］M I L L E R O F，KAN E C J.T i m e t o s t o n e p a s s a g e f o r o b s e r v e d ur e t e r a l c a l c u l i：ag u i d e f o r p a t i e n t e d u c a t i o n［J］.J U r o l，1 9 9 9，1 6 2（3）：6 8 8-6 9 1.

［6］D E L L A B E L L A M，M I L AN E S E G，MU Z Z ON I G R O G.R a nd o m i z e d t r i a l o f t h e e f f i c a c y o f t a m s u l o s i n，n i f e d i p i n e a n d p h l o r og l u c i n o l i n m e d i c a l e x p u l s i v e t h e r a p y f o r d i s t a l u r e t e r a l c a l c u l i［J］. J U r o l，2 0 0 5，1 7 4（1）：1 6 7-1 7 2.

［7］P O R P I G L I A F，GH I GNON E G，F I O R I C，e t a l.N i f e d i p i n e v e rs u s t a m s u l o s i n f o r t h e m a n a g e m e n t o f l o w e r u r e t e r a l s t o n e s［J］.J U r o l，2 0 0 4，1 7 2（2）：5 6 8-5 7 1.

［8］P O R P I G L I A F，VA C C I NO D，B I L L I A M，e t a l.C o r t i c o s t e r o i d s a n d t a m s u l o s i n i n t h e m e d i c a l e x p u l s i v e t h e r a p y f o r s y m p t o m a t i c d i s t a l u r e t e r s t o n e s：s i n g l e d r u g o r a s s o c i a t i o n？［J］.E u r U r o l，2 0 0 6，5 0（2）：3 3 9-3 4 4.

（编辑 王 玮）

E v a l u a t i o n o f p o t a s s i u m c i t r a t e c o m b i n e d w i t h t a m s u l o s i n f o r t h e t r e a t m e n t o f l o w e r u r e t e r a l u r i c a c i d c a l c u l i

C A I B o-j i1，X I E C h u n-f a1，GAO H a i-l i a n g1，L I N F e i-h e1，L I N F u-x i a n g2
（1.D e p a r t m e n t o f U r o l o g y，P e o p l e's H o s p i t a l o f C h e n g h a i D i s t r i c t，S h a n t o u 5 1 5 8 0 0；2.D e p a r t m e n t o f U r o lo g y，t h e T h i r d P e o p l e's H o s p i t a l，H u i z h o u H o s p i t a l o f G u a n g z h o u M e d i c a l U n i v e r s i t y，H u i z h o u 5 1 6 0 0 2，C h i n a）

O b j e c t i v e T o o b s e r v e t h e e f f i c a cy o f po t a s s i u m c i t r a t e c o m b i n e d w i t h t a m s u l o s i n f o r t h e t r e a t m e n t o f l o w e r u r e t e r a l u r i c a c i d c a l c u l i.M e t h o d s A t o t a l o f 1 4 0 o u tpa t i e n t s w i t h l o w e r u r e t e r a l u r i c a c i d c a l c u l i w e r e r a n d o m ly d i v i d e d i n t o 4 gr o ups：c o m b i n e d t r e a t m e n t gr o up（n=3 5），po t a s s i u m c i t r a t e gr o up（n=3 5），t a m s u l o s i n gr o up（n=3 5），a n d t h e pl a c e b o gr o up（n=3 5）.A l l pa t i e n t s w e r e f o l l o w e d up f o r 4 w e e k s o r u n t i l t h e s t o n e s w e r e d i s c h a rge d.R e s u l t s O f t h e 1 4 0 c a s e s，1 1 2 c a s e s w e r e s u c c e s s f u l，i n c l u d i ng 3 1 c a s e s i n t h e c o m b i n e d t r e a t m e n t gr o up，2 8 c a s e s i n po t a s s i u m c i t r a t e gr o up，2 6 c a s e s i n t a ms u l o s i n gr o up，a n d 2 7 c a s e s i n t h e pl a c e b o gr o up.S t o n e r e m o v a l r a t e w a s 8 0.6%，5 7.1%，6 5.4%a n d2 9.6%i n t h e c o m b i n e d t r e a t m e n t gr o up，po t a s s i u m c i t r a t e gr o up，t a m s u l o s i n gr o up，a n d t h e pl a c e b o gr o up.T h e c o m b i n e d t r e a t m e n t gr o up h a d t h e h igh e s t s t o n e r e m o v a l r a t e c o mpa r e d w i t h o t h e r gr o ups（P=0.0 0 0，P=0.0 0 2，P=0.0 0 0，r e spe c t i v e ly）.T h e r e w e r e n o s t a t i st i c a l d i f f e r e n c e s i n t h e s t o n e r e m o v a l r a t e a m o ng t h e o t h e r 3 gr o ups.Wh e n t h e s t o n e s＜7 mm，t h e r e w a s s t a t i s t i c a l d i f f e r e n c e i n t h e s t o n e r e m o v a l r a t e b e t w e e n t h e c o m b i n e d gr o up a n d t h e o t h e r 3 gr o ups（P=0.0 0 3，P=0.0 2，P=0.0 0 1，r e spe c t i v e ly）；t h e r e w e r e n o s t a t i s t i c a l d i f f e r e n c e s i n t h e s t o n e r e m o v a l r a t e a m o ng t h e o t h e r 3 gr o ups.Wh e n t h e s t o n e s≥7 mm，t h e r e w a s n o s t a t i s t i c a l d i f f e r e n c e i n t h e s t o n e r e m o v a l r a t e b e t w e e n t h e c o m b i n e d gr o up a n d t a m s u l o s i n gr o up（P=0.0 7），b u t t h e s t o n e r e m o v a l r a t e o f w a s s ign i f i c a n t ly h igh e r t h a n t h a t i n t h e po t a s s i u m c i t r a t e gr o up（P=0.0 0 3）a n d pl a c e b o gr o up（P=0.0 0 1）. C o n c l u s i o n P o t a s s i u m c i t r a t e c o m b i n e d w i t h t a m s u l o s i n c a n i mpr o v e t h e r e m o v a l r a t e o f l o w e r u r e t e r a l u r i c a c i d c a l c u l i.

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1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 0 0 9-8 2 9 1.2 0 1 5.1 2.0 1 4

2 0 1 5-0 5-0 5

2 0 1 5-0 8-0 9

林富祥，医学硕士.E-m a i l：d r＿l i n f x@1 6 3.c o m。

蔡伯基（1 9 7 7-），男（汉族），学士学位，主治医师.E-m a i l：s u n b a g e@s i n a.c o m

网络出版时间：2 0 1 5-0 9-2 3

网络出版地址：h t t p：//w w w.c n k i.n e t/k c m s/d e t a i l/6 1.1 3 7 4.R.2 0 1 5 0 9 2 3. 1 7 0 6.0 0 4.h t m l