经尿道同期手术治疗非肌层浸润性膀胱癌及前列腺增生对膀胱癌复发影响的Meta分析

2015-09-08 07:47崔洪雨孔祥斌王志平兰州大学第二医院泌尿外科研究所甘肃省泌尿系统疾病研究重点实验室甘肃省泌尿系统疾病临床医学中心甘肃兰州7
现代泌尿外科杂志 2015年12期
关键词:浸润性膀胱癌肌层

崔洪雨,杨 俊,孔祥斌,王志平(兰州大学第二医院泌尿外科研究所,甘肃省泌尿系统疾病研究重点实验室,甘肃省泌尿系统疾病临床医学中心,甘肃兰州7 3 0 0 3 0)

经尿道同期手术治疗非肌层浸润性膀胱癌及前列腺增生对膀胱癌复发影响的Meta分析

崔洪雨,杨 俊,孔祥斌,王志平
(兰州大学第二医院泌尿外科研究所,甘肃省泌尿系统疾病研究重点实验室,甘肃省泌尿系统疾病临床医学中心,甘肃兰州7 3 0 0 3 0)

目的 通过M e t a分析评价经尿道膀胱肿瘤切除术(TUR B T)和前列腺增生切除术(TUR P)同期进行对手术后膀胱癌的总体复发率情况及前列腺窝或膀胱颈部肿瘤复发率情况的影响。方法 检索国内外有关经尿道同期手术治疗非肌层浸润性膀胱癌及前列腺增生对术后肿瘤复发影响的对照研究的论文,无论是否采用分配隐藏、盲法等研究方法。由2名评价人员独立按照C o c h r a n e系统评价方法对文献开展质量方面的评估与分析,收集所需资料后,采用R e v i e w M a n a g e r 5.3版本的统计学方面的技术软件对所收集的资料展开M e t a分析和研究。结果 共纳入1 0个对照研究试验的1 6 0 3例患者。试验组共7 2 1例,5 7例发生前列腺窝/膀胱颈部复发,2 9 3例发生肿瘤复发。对照组共8 8 2例患者,6 7例发生前列腺窝/膀胱颈部复发,3 9 6例发生肿瘤复发。结果显示:同期进行经尿道膀胱肿瘤切除术和前列腺增生切除术与单独进行经尿道膀胱肿瘤切除术相比较,手术后两组患者发生前列腺窝或者膀胱颈部肿瘤复发的情况没有统计学差异(P>0.0 5)。比较两组肿瘤总体复发率情况,O R值为0.7 4(0.6 0~0.9 1)(P=0.0 0 5),表明同期手术组的肿瘤总体复发率比对照组显著降低。而将试验组中前列腺窝/膀胱颈部肿瘤复发率与术前肿瘤数目的相关性进行比较,O R值为0.2 5(0.1 2~0.5 2)(P=0.0 0 0 2),表明多发肿瘤术后,前列腺窝/膀胱颈部的肿瘤复发率明显增高。结论 经尿道同期手术治疗非肌层浸润性膀胱癌和前列腺增生不会增加前列腺窝/膀胱颈部肿瘤复发的机率和种植风险,且随访期内,同期手术组的肿瘤总体复发率比对照组显著降低;两手术可以同时进行。

非肌层浸润性膀胱癌;前列腺增生;同期;经尿道;种植性转移;M e t a分析

膀胱肿瘤是泌尿系统中常见的肿瘤之一,其中非肌层浸润性膀胱癌占初发膀胱肿瘤的7 0%[1],中国泌尿外科疾病诊断治疗指南推荐采用经尿道手术治疗及术后规律辅助治疗。前列腺增生是老年男性中最为常见的良性疾病之一,发病率随男性年龄的增加而增高,且随着年龄的增长,排尿困难等症状也随之增加,其中部分患者需手术干预。目前临床上常通过尿道使用内腔镜手术的方式来治疗非肌层浸润性质的膀胱肿瘤或良性前列腺增生。但是针对同时患有良性前列腺增生的非肌层浸润性膀胱癌患者,能否经尿道同期行手术治疗,尚存争议[2-3]。本文通过对已有的研究或试验开展M e t a分析,探讨经尿道膀胱肿瘤切除术和前列腺增生切除术同期进行对手术后膀胱癌的总体复发率以及前列腺窝或膀胱颈部肿瘤复发率的影响。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

1.1.1 研究类型 检索国内外有关经尿道膀胱肿瘤切除术和前列腺增生切除术同期进行对手术后膀胱癌的总体复发率以及前列腺窝或膀胱颈部肿瘤复发率影响方面的对照研究(随机或病例)的论文;不管有没有进行分配的隐藏和使用盲法;语言限制设定为中文和英文。

1.1.2 研究对象 经临床明确诊断为非肌层浸润性膀胱癌同时又合并有良性前列腺增生,术前全身的检查结果无显著的手术方面的禁忌证。

1.1.3 干预措施 试验组设定为经尿道同期手术治疗的非肌层浸润性膀胱癌及前列腺增生患者,对照组设定为单独行经尿道手术治疗的膀胱肿瘤患者。中文文献每组≥2 5例(经尿道切除术、经尿道激光手术等均可纳入,不论术后是否灌注)。

1.1.4 结局指标 肿瘤的总体复发率及前列腺窝或膀胱颈部的肿瘤复发率。

1.2 文献检索 使用计算机进行文献资料的检索,包括T h e C o c h r a n e L i b r a r y、P u b M e d(1 9 6 6~2 0 1 5. 3)、EMB a s e(1 9 6 6~2 0 1 5.3)、C BM(1 9 7 8~2 0 1 5.3)、C NK I(1 9 7 9~2 0 1 5.3)、万方(1 9 8 2~2 0 1 5.3)。筛查并收集经尿道膀胱肿瘤切除术和前列腺增生切除术同期进行与单独行膀胱肿瘤切除术的对照试验和临床研究,并且通过手动检查相关方面的会议文献资料,同时追踪查找分析已纳入资料中相关的参考文献。中文检索式:(膀胱癌o r膀胱肿瘤)a n d前列腺增生a n d(同期o r一期)a n d经尿道。英文检索式:(“b l a d d e r c a n c e r”o r“b l a d d e r c e l l c a r c i n o m a”)a n d(“b e n i g n p r o s t a t e h y p e r p l a s i a”o r“B P H”)a n d s i m u lt a n e o u s。

1.3 文献筛选与资料提取 2位研究评价者分别单独阅读所搜集到的文献资料的题目及摘要,去除显著不合乎准入标准的研究后,再对有可能合乎准入标准的研究进行全面详细的阅读,最终决定是否能够纳入本研究分析。若过程中遇到分歧,则进行讨论解决,确实还是无法抉择的时候,请第三方评判决定。

1.4 文献质量评价 通过并使用C o c h r a n e 5.1.4版本的手册对随机对照试验的质量进行系统详细的评估与分析:①试验中使用的随机方法的准确性;②有没有进行分配时的隐藏;③有没有使用盲法;④所设定的指标数据是否完整;⑤存不存在对研究结果进行有选择的报道;⑥有没有其他类型偏倚的存在等。

设置规划较好的随机对照研究的文章资料,定为Ⅰ级;开展的是队列研究(c o h o r t s t u d y)或是对特定疾病的病例对照研究分析,还有进行随机的方法等因素不恰当或资料结果不完整的随机性质的对照研究分析,定为Ⅱ级。

1.5 统计学分析 使用R e v i e w M a n a g e r 5.3版本的统计学方面的技术软件对所收集的资料展开M e t a分析和研究。针对于研究中的二分类资料,我们选择使用比值比(o d d s r a t i o,O R)成为效应量;而对于连续性的资料来讲,我们通过使用标准化均数差法(s t a n d a r d i z e d m e a n d i f f e r e n c e,S MD)成为效应量,这两种不同的资料类型,我们都设定9 5%的可信区间。同时我们使用森林图(F o r e s t p l o t)来评价我们所纳入的研究试验之间有无异质性。若有,便探讨异质性的来源问题;若无,就开始使用随机效应的模型来展开研究分析。

2 结 果

2.1 检索结果及纳入研究的基本特征 首次检索后得到所研究相关方面的文献1 6 1篇,经过查看题目、浏览摘要和阅读全文,并依据预先设定的纳入和排除的标准,去除了1 2 6篇文章,余下3 5篇。再次详读全文,最后纳入了1 0篇文献资料[31 2],并对其进行M e t a分析(图1)。本研究中,共有患者1 6 0 3例,试验组7 2 1例,对照组8 8 2例。已纳入到本次研究分析中的各资料的一般情况(表1)及纳入研究的方法学质量评价(图2、图3)。

2.2 统计分析结果 本M e t a分析共纳入1 0个研究报道。试验组与对照组的平均年龄、平均随访时间、前列腺窝/膀胱颈复发例数、总复发例数及平均复发时间均见表1。术后随访期内,2组均无发生远处转移病例。

2.2.1 肿瘤前列腺窝/膀胱颈部复发率 试验组共7 2 1例患者,随访期内,5 7例发生前列腺窝/膀胱颈部复发;对照组共8 8 2例患者,随访期内,6 7例发生前列腺窝/膀胱颈部复发。经M e t a分析结果显示O R值为0.9 4(0.6 4~1.3 8)(P=0.7 6)(图4),提示同期进行经尿道膀胱肿瘤切除术和前列腺增生切除术(试验组)与单独进行经尿道膀胱肿瘤切除术(对照组)相比较,手术后两种手术方式的患者发生前列腺窝或者膀胱颈部肿瘤复发的情况没有统计学方面的差异性,并没有增加前列腺窝/膀胱颈部肿瘤复发的机率和风险。

为了排除原发肿瘤未被切除完整,而造成的对前列腺窝/膀胱颈部肿瘤复发率的影响。我们再次通过阅读1 0篇纳入文献,排除术前原发肿瘤位于前列腺窝/膀胱颈部的病例,并进行M e t a分析。结果显示O R值为0.9 3(0.6 3~1.3 7)(P=0.7 2)(图5),同样表明两组在前列腺窝/膀胱颈部肿瘤复发率的差异上无统计学方面的意义。

图1 检索流程图

图2 已纳入到本次研究分析中的各资料的有关偏倚风险的评估情况

图3 已纳入的各资料可能发生有关偏倚风险的情况

图4 试验组和对照组的前列腺窝或膀胱颈部肿瘤复发情况

图5 试验组和对照组的前列腺窝或膀胱颈部肿瘤复发情况(去除原发灶在前列腺窝或膀胱颈部的病例)

2.2.2 肿瘤总体复发率 试验组共7 2 1例患者,2 9 3例发生肿瘤复发。对照组共8 8 2例患者,3 9 6例发生肿瘤复发。通过M e t a分析,比较两组肿瘤总体复发率情况,O R值为0.7 4(0.6 0~0.9 1)(P=0.0 0 5)(图6)。这组数据显示,同期手术组的肿瘤总体复发率比对照组显著降低,且具有统计学意义。

2.2.3 肿瘤前列腺窝/膀胱颈部复发率与术前肿瘤数目(单发、多发)的关系 针对试验组(同期手术组),我们将前列腺窝/膀胱颈部肿瘤复发率与术前肿瘤数目(单发、多发)(表2)的相关性进行了比较分析。M e t a分析显示O R值为0.2 5(0.1 2~0.5 2)(P =0.0 0 0 2)(图7),表明多发肿瘤术后,前列腺窝/膀胱颈部的肿瘤复发率明显增高,且具有统计学意义。

表2 试验组肿瘤前列腺窝/膀胱颈部复发情况与术前肿瘤数目  [例(%)]

图6 试验组和对照组的肿瘤总体复发情况

图7 试验组中术前肿瘤数目(单发、多发)与前列腺窝或膀胱颈部肿瘤复发情况

3 讨 论

本M e t a分析共纳入1 0篇[3-1 2]文献资料,其中1篇[8]为随机对照研究实验,但其随机方案和盲法描述欠详细;另外9篇[3-7,9-1 2]为病例对照研究或队列研究。在临床研究中,较难完成完全随机对照实验。而对膀胱肿瘤复发的影响,除了本文设定的因素外,其还受其他很多因素影响,所以并不能确保基线肿瘤特征的一致性,有发生实施偏倚和选择偏倚的可能性(图2、图3)。

非肌层浸润性膀胱肿瘤在经尿道切除术后的复发率和进展率均较高,膀胱肿瘤复发受到多种因素影响,复发高可能由于原发肿瘤切除不彻底[1 3-1 4]、膀胱肿瘤的多中心生长、持续接触尿液中致癌物质、还有操作器械损伤(如膀胱镜、经尿道手术等原因)造成的肿瘤种植[1 5-1 6]等。

1 9 5 3年K I E F E R等[1 7]和1 9 5 6年H I NMAN等[1 8]的报道中,分别有4例和3例患者同期接受开放性膀胱肿瘤和前列腺切除手术,术后肿瘤总复发率和前列腺窝/膀胱颈部复发率高,因此他们认为同期手术的方案是不明智的。之后,在GO L OMB等[2]对3 6例同时行耻骨上经膀胱前列腺剜除和膀胱肿瘤切除的研究中,发现有9例(2 5%)复发的部位在膀胱颈部或前列腺尿道部,因此GO L OMB建议避免同时行前列腺和膀胱肿瘤的手术。

综合考虑上述的研究报道,理论上,同期手术应该比单纯经尿道膀胱切除手术的术后肿瘤前列腺窝/膀胱颈部复发率更高。所以目前许多泌尿外科医生因担心膀胱肿瘤的种植性转移,而大多选择避免同期手术。

近年来对同时行前列腺和膀胱肿瘤的手术研究,特别是设有对照组的研究报道,大都认为同时行前列腺和膀胱肿瘤的手术并不会增加膀胱肿瘤前列腺窝/膀胱颈部种植的风险[5]。

我们的M e t a分析结果显示O R值为0.9 4(0.6 4 ~1.3 8)(P=0.7 6)(图4),也表明同期手术与单行膀胱肿瘤切除术相比,并没有增加前列腺窝/膀胱颈部肿瘤复发的机率和种植的风险。

同时我们也比较分析了两组肿瘤总体复发率情况,O R值为0.7 4(0.6 0~0.9 1)(P=0.0 0 5)(图6)。显示同期手术组的肿瘤总体复发率比对照组显著降低,且具有统计学意义。我们可以理解为,早期解除膀胱出口梗阻可降低膀胱内残留漂浮的肿瘤细胞粘附在膀胱黏膜上皮的概率,并且可以减少尿中的致癌物质与膀胱黏膜的接触时间。同时也有研究表明,早期解除膀胱出口梗阻不仅可以降低肿瘤复发率,还可以积极改善患者的生活质量[1 0]。

虽然我们通过M e t a分析得出,同期手术组的肿瘤总体复发率比对照组显著降低。但影响非肌层浸润性膀胱癌复发的危险因素是很多的,包括肿瘤的数量、大小、分期、分级、复发的频率以及是否存在原位癌。肿瘤总体复发率需考虑上述的各种危险因素,综合分析,得出具有特异性的结论。现在对于非肌层浸润性膀胱癌的预后,可通过欧洲癌症治疗研究组织(E u r o p e a n O r g a n i z a t i o n f o r R e s e a r c h a n d T r e a t m e n t o f C a n c e r,E O R T C)制定的评分系统来进行评估[1 9]。

目前非肌层浸润性膀胱癌的经尿道手术治疗方式包括:经尿道膀胱肿瘤切除术(t r a n s u r e t h r a l r e s c et i o n o f b l a d d e r t u m o r,TUR B T)、经尿道激光手术。经尿道膀胱肿瘤切除术既是非肌层浸润性膀胱癌的重要诊断方法,同时也仍是目前主要的治疗手段。不过近年来,激光手术方式逐渐发展,激光手术不仅可以凝固,也可以汽化,其疗效及复发率与经尿道手术相近[2 0-2 1]。2μm连续激光的能量被组织中的水分完全吸收而达到汽化切割作用,可用于准确的汽化切割膀胱壁各层,不影响肿瘤病理分期,已有报道用于治疗非肌层浸润性膀胱癌[2 2-2 4]。已经应用于临床的激光还包括钬激光[2 52 7],国内也有利用绿激光治疗非肌层浸润性膀胱癌的报道[2 8-2 9]。故我们的研究将几种经尿道手术方式均纳入范围,进行整理分析。

非肌层浸润性膀胱癌有很高的术后复发率,小部分患者甚至会进展为肌层浸润性膀胱癌。原位癌单纯TUR B T手术并不能解决术后高复发率和疾病进展的问题[3 0]。因此,推荐所有非肌层浸润性膀胱癌患者进行术后辅助性膀胱灌注治疗,包括膀胱灌注化疗和膀胱灌注免疫治疗。指南推荐术后尽早灌注化疗,如能在手术室或复苏室内完成效果最佳[3 1]。但与单纯经尿道手术治疗膀胱肿瘤相比,由于同期手术后需要持续的膀胱冲洗,所以同期手术患者不能进行围手术期的膀胱灌注治疗。不过本次纳入的所有研究中,没有同期手术后的患者行立即灌注治疗。

总之,通过此M e t a分析,我们得出结论,经尿道手术治疗非肌层浸润性膀胱癌和前列腺增生不会增加前列腺窝/膀胱颈部肿瘤复发的机率和种植风险,两手术可以同时进行。我们证明了同期手术组的肿瘤总体复发率比对照组显著降低,且具有统计学意义。但我们不能证明同期手术患者的总体时间复发率会降低。同期手术解除膀胱出口梗阻,不仅可提高患者生活质量,还可以免去患者将来因前列腺增生问题,再次住院治疗的可能。

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C U I H o n g-y u,YANG J u n,KONG X i a n g-b i n,WANG Z h i-p i n g
(D e p a r t m e n t o f U r o l o g y/K e y L a b o r a t o r y f o r U r o l o g i c a l D i s e a s e s o f G a n s u P r o v i n c e/C l i n i c a l C e n t e r f o r N e p h r o-u r o l o g y o f G a n s u P r o v i n c e,t h e S e c o n d H o s p i t a l o f L a n z h o u U n i v e r s i t y,L a n z h o u 7 3 0 0 3 0,C h i n a)

O b j e c t i v e T o e v a l u a t e t h e t u m o r r e c u r r e n c e a n d pr o s t a t i c f o s s a/b l a d d e r n e c k t u m o r r e c u r r e n c e r a t e o f s i m u lt a n e o u s t r a n s u r e t h r a l r e s e c t i o n o f b l a d d e r t u m o r(T UR B T)a n d t r a n s u r e t h r a l r e s e c t i o n o f pr o s t a t e(T UR P).M e t h o d s L i t e ra t u r e o f d o m e s t i c a n d f o r e ign c o mpa r a t i v e s t u d i e s o f s i m u l t a n e o u s T UR B T a n d T UR P(t r e a t m e n t gr o up)v e r s u s T UR B T a l o n e (c o n t r o l gr o up)w e r e r e t r i e v e d.A c c o r d i ng t o t h e C o c h r a n e sys t e m e v a l u a t i o n m e t h o d,t w o i n d epe n d e n t e v a l u a t o r s e v a l u a t e d t h e d a t a,u s i ng R e v i e w M a n age r v e r s i o n 5.3 s t a t i s t i c a l t e c h n i c a l s o f t w a r e f o r M e t a-a n a lys i s.R e s u l t s A t o t a l o f 1 0 c l i n i c a l t r i a l s w i t h1 6 0 3 pa t i e n t s w e r e i n c l u d e d.I n t h e t r e a t m e n t gr o up,5 7 c a s e s h a d r e c u r r e n c e o f pr o s t a t i c f o s s a/b l a d d e r n e c k,2 9 3 c a s e s h a d t u m o r r e c u r r e n c e.A v e r age f o l l o w-up t i m e w a s 4 3.5 5 m o n t h s(r a nge:1 2 t o 1 3 0 m o n t h s).I n t h e c o n t r o l gr o up,6 7 c a s e s h a d r e c u r r e n c e o f pr o s t a t i c f o s s a/b l a d d e r n e c k,3 9 6 c a s e s h a d t u m o r r e c u r r e n c e.A v e r age f o l l o w-up t i m e w a s 4 7.2 4 m o n t h s(r a nge:1 2 t o 1 9 1 m o n t h s).T h e r e w a s n o s t a t i s t i c a l ly s ign i f i c a n t d i f f e r e n c e s(P>0.0 5)b e t w e e n t h e t w o gr o ups i n t h e r e c u r r e n c e o f pr o s t a t i c f o s s a/b l a d d e r n e c k.C o mpa r i s o n o f t h e t u m o r r e c u r r e n c e s h o w e d t h e OR v a l u e w a s 0.7 4(0.6 0~0.9 1)(P=0.0 0 5),i n d i c a t i ng t h a t t h e s i m u l t a n e o u s s u rge ry h a d a l o w r a t e o f t u m o r r e c u r r e n c e.C o mpa r i s o n o f t h e pr o s t a t i c f o s s a/ b l a d d e r n e c k r e c u r r e n c e s h o w e d t h e OR v a l u e w a s 0.2 5(0.1 2~0.5 2)(P=0.0 0 0 2),i n d i c a t i ng t h a t t h e m u l t ipl e t u m o r s c a s e s h a d a h igh r a t e o f r e c u r r e n c e.C o n c l u s i o n s T h e s i m u l t a n e o u s T UR B T a n d T UR P w i l l n o t i n c r e a s e t h e r i s k o f pr o s t a t i c f o s s a /b l a d d e r n e c k t u m o r r e c u r r e n c e.D u r i ng t h e f o l l o w-up,t h e s i m u l t a n e o u s s u rge ry s h o w s a l o w r a t e o f t u m o r r e c u r r e n c e. T UR B T a n d T UR P c a n b e pe r f o r m e d a t t h e s a m e t i m e.

n o n-m u s c l e i n v a s i v e b l a d d e r c a n c e r;b e n ign pr o s t a t e hy pe rpl a s i a;s i m u l t a n e o u s s u rge ry;t r a n s u r e t h r a l r e s e ct i o n;i mpl a n t a t i o n m e t a s t a s i s;M e t a-a n a lys i s

2 0 1 5-0 4-2 6

2 0 1 5-0 8-2 3

王志平,主任医师/教授,博士生导师.E-m a i l:e r y w z p@l z u.c n

崔洪雨(1 9 8 7-),男(汉族),硕士研究生,泌尿系统肿瘤.E-m a i l:c u i h o n g y u 2 0 4@1 6 3.c o m

R 6 9 9.5

A

1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 0 0 9-8 2 9 1.2 0 1 5.1 2.0 1 5

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