中药治疗类风湿关节炎的研究进展

徐晖 黄颖

关键词：类风湿关节炎；中药治疗；研究进展；综述中图分类号：R255.6

文献标志码：A

文章编号：1007 - 2349（ 2015） 01 - 0088 - 03

类风湿关节炎（ theumatoid artlmtis，RA）是一种以对称性多发性关节炎为主要临床表现的自身免疫性疾病[1]。其表现为发病的异质性、系统性等。其发病具有慢性、进行性、侵蚀性等特征。本病呈全球性分布，被世界卫生组织列为疑难杂症之一，该疾病不易治愈，一旦患病往往是终身罹患。RA的临床表现多样，主要表现为关节症状，可出现晨僵、关节肿胀、关节畸形及关节功能障碍等，早期发病隐匿，容易漏诊、误诊，多数患者就医时已处于比较严重的不可逆阶段。因RA病因及发病机制尚未完全清楚，目前尚无根治此病的方法，临床治疗多以缓解关节肿痛、晨僵等症状，防治关节破坏，保护关节功能，改善生活质量为目标。西药治疗RA因长期服用毒性较大，不良反应较多，部分患者疗效较差等因素，给治疗带来诸多困扰。中药治疗RA历史悠久，疗效较好，值得深入研究。现就类风湿关节炎中药治疗的最新研究进展进行综述。类风湿关节炎属于中医“痹证”范畴，亦称为“鹤膝风、白虎历节、历节风、鼓槌风”等。中医对于RA病因病机的认识，各医家有不同的见解，但多数医家认同“正虚邪侵”这一病机，所谓正虚是指正气不足，气血亏虚，脏腑亏损，腠理空虚，卫外难固，邪气乘虚而入；邪侵是指感受风、寒、湿、热之邪，痹阻经络，留滞关节，气血运行不畅。属本虚标实之证，正虚为本，邪侵为标。刘健等[2]认为，RA主要病机为脾胃不足，气血亏虚， 风寒湿邪乘虚而入所致。姜泉等[3]经统计后发现，RA致病因 素除风寒湿热之邪，尚有瘀血夹杂，且为重要致病因素。马武 开等[4]认为毒蕴血瘀是难治性RA的病因病机，毒蕴分为外 感风寒湿热之毒，内生之毒；血瘀贯穿于难治性RA始终。因此本病以益气养血、散寒除湿、活血通络、祛风止痛为其治疗 的主要方法，临床治疗过程中应注意标本同治，扶正祛邪。中 药治疗分为内服及外用，其中内服主要包括单味中药及中药 复方治疗。外用包括中药外敷、药酒涂擦及中药熏蒸等法。 1 内服中药 1.1中药单体 1.1.1雷公藤雷公藤是治疗RA最重要的中药单体，具有祛风湿，止痛，清热解毒的功效。主要提取物有雷公藤多苷片，雷公藤内酯片及雷公藤甲素片等，因强大的抗炎作用及免疫抑制作用，广泛应用于临床，且有明确效果。治疗RA可能的机制是，具有类皮质激素样作用，下调致炎性细胞因子IL -1、TNF -α等的表达，增强抗炎性细胞因子IL-4、IL - 10等的表达[5]，清除自由基，抑制外周血的单核细胞的增值而发挥抗炎作用；通过诱导异常关节滑膜细胞凋亡，维持淋巴细胞亚群（ C1）4 +/CD8+）的平衡而发挥免疫调节作用。近年来对于雷公藤的曰f究越来越多，其毒副作用大大减少，雷公藤几乎成为治疗RA的首选药物之一[6-7]。该药应用于临床可明显改善患者关节肿胀、疼痛、晨僵等症状，丁育民[8]以小剂量雷公藤多苷片治疗类风湿关节炎17例（ 30mg/d），对照组15例（ 60mg/日），疗程12周，晨僵、关节压痛指数、肿胀关节数及握力等均有明显改善，且2组间无明显差别，提示小剂量雷公藤即可达到较好的治疗效果。但是，此类中药突出的生殖毒性，导致其应用受到限制。1.1.2青风藤 青风藤具有祛风湿，舒筋，利尿之功效。主要含青藤碱、双青藤碱、乙基青藤碱等。具有抗炎、免疫抑制、镇痛等药理作用。治疗RA的可能机制包括：通过抑制关节滑膜细胞凋亡而抑制滑膜组织增生；通过促进淋巴细胞凋亡，抑制淋巴细胞增值，降低抗原提呈细胞的抗原提呈能力而发挥免疫调节作用[9-10]；通过降低患者血清中IL - 1β、TNF -α的含量[11]发挥抗炎作用。因此，临床上可应用青藤碱治疗RA。董庚生等”运用大剂量青风藤治疗风湿病180例，约2-3周起效，约1月后关节功能、晨僵时间、疼痛程度、血沉及RF等均有较显著改善，有效率为90%，但部分患者出现皮疹、胃肠道反应等副作用。可通过调整剂量以减少不良反应发生率。1.1.3 白芍 白芍具有养血敛阴，柔肝止痛，平抑肝阴之功效。化学成分复杂，主要含芍药苷、苯甲酰芍药苷、芍药内酯苷等，具有明显镇痛作用；能调节机体的细胞免疫、体液免疫及巨噬细胞吞噬功能。白芍提取物芍药苷对实验动物的急性炎症及佐剂性关节炎有抗炎作用，可降低AA大鼠滑膜细胞培养基上清液白介素l的生物活性[13]。由于白芍总苷治疗效果理想，毒负反应小，并具有保肝作用，已作为第一个免疫调节剂用于RA的治疗[14]，适用于早期、轻症以及不耐受改善病情药物副作用的RA病例。1.1.4昆明山海棠 昆明山海棠（又称六方藤，紫金藤，火把花）为卫矛科雷公藤属植物，与雷公藤同属，是种有毒中药，毒性较甫公藤小，具有抗炎、抗肿瘤等作用。曾润铭等[15]通过实验验证了昆明山海棠对于RA滑膜巨噬样细胞和滑膜成纤维样细胞有诱导凋亡和明显抑制异常增殖作用。临床上，昆明山海棠应用于RA治疗已被证实有确切疗效[16]，范仰钢等[17]通过观察昆明山海棠联合较小剂量甲氨蝶呤治疗老年起病RA，24周后患者的日常生活能力、关节肿胀指数、关节肿胀数、关节压痛数和双手平均握力等指标的改善优于对照组，且不良反应发生率也较对照组少。1.2中药复方中药复方治疗RA具有重要的地位，复方治疗RA的多靶点抗炎、免疫调节作用受到越来越多的关注，复方中诸药配伍可优势互补，提高疗效；与慢作用抗风湿药联合使用，可起到减毒增效的作用。治疗RA复方种类较多，临床上通常根据患者的舌脉证进行辨证施治，从而体现了中医的特色和精髓。《内经》认为，RA的主要病机是气血亏虚、风寒湿邪阻滞气血，使经脉痹阻，该病机被很多医家利用，采取祛风除湿、散寒通络、益气活血等为治则，通过辨证沦治来治疗RA。此种方法治疗RA在临床上已得到验证，余守雅[18]用木藤归芎汤（木瓜、鸡血藤、僵蚕、地龙、羌活、丹参、独活、巴戟天、桃仁、当归、川芎、仙茅、白芥子、穿山甲、全蝎、红花）治疗本病30例，对照组口服布洛芬缓释胶囊，治疗组临床治愈11例，显效8例，有效8例，无效3例，总有效率为90. 0%，对照组总有效率为66.67%，2组疗效比较有显著性差异（P<0.05）。马武开等[19]等根据难治性类风湿关节炎的临床特点，提出“毒蕴血瘀”是其发生发展的关键因素，并根据“毒蕴”、“血瘀”的偏盛，采用解毒化瘀、通络止痛中药如肿节风、重楼、大血藤、千里光、漏芦、升麻、姜黄、虎杖、穿山龙、金银花、当归、玄参、桃仁、红花、赤芍、全蝎、地龙、乌梢蛇等配伍治疗难治性类风湿关节炎取得良好疗效。2外用中药中药外治是祖国医学的重要组成部分，也是治疗RA不可忽视的一种方法。《理论骈文》日：“外治之理，即内治之理，外治之药，即内治之药，所异者法耳。医理药性无二，而法则神奇变化。”中药外治如帖敷、熏蒸、涂搽等方法，为体表直接给药，经皮肤或黏膜表面吸收后，药力直达病所，治疗迅速有效，且可避免一些药物内服带来的毒副作用，特别适用于有消化道疾病的患者。中医采用中草药熏蒸、贴敷等方法，运用其辛温祛寒、祛风除湿等功能，中草药产生的药物蒸汽直接作用于患者身体部位，以达身体各关节，促进局部血循环，驱寒、散热除湿活血通络等，从而达到治疗RA的目的。黄颖等[20]运用苗药五藤散外敷联合西药治疗急性期寒湿阻络型风湿关节炎患者，治疗前后关节疼痛度、晨僵时间、肿胀度、活动度、ESR、CRP、RF等指标均较治疗前有不同程度的改善。黄晓娟等[21]用自拟五黄汤加减涂擦塌渍联合氦氖激光治疗活动期RA，明显改善了患者局部关节的红、肿、热、痛等症状，具有起效快，疗效好等特点，尤其适用于活动期RA证属热痹者。马雪英等[22]运用中药热敷结合针灸治疗寒湿阻络型类RA，连续观察12周后，患者晨僵时间、压痛指数、血沉等均较单纯使用慢作用药组有显著疗效，采用外用中药配合针灸可达共凑温经散寒、舒筋活络、祛湿止痛之功，临床疗效显著，缩短治疗周期。3 中药内外合治中药内服外治可显著提高疗效，缩短病程，改善关节功能。汪东涛等[23]采用内服加外用中草药熏蒸治疗RA，结果显示，RA患者关节症状改善情况、晨僵时间及血流动力学指标等方面的改善情况明显优于仅用内服药物患者。朱德祥等[24]中医内治配合二消散外敷治疗RA，关节活动明显进步，生活自理，主要理化指标有所改善。牟天[25]运用宣痹达经汤内服，五虎散外敷观察组有效率为91. 9%，有效改善类风湿关节炎患者关节肿胀、疼痛及活动障碍等症状。林林等[26]通过中药内服外洗对RA治疗作用的观察得出且在使用西药治疗基础上运用中药内服外治联用的治疗方法可以提高治疗RA的疗效，减少西药的用量，从而降低西药治疗带来的不良反应.因此，临床上可内外药物联合治疗，提高患者疗效。4结语RA是临床上较为严重的一种慢性难治性疾病，由于其发病机制尚未明确，临床上未找到一种理想的药物能完全治愈此类疾病。RA也是高致残性疾病之一，其主要临床表现为关节炎症，若不早期积极治疗，容易导致患者关节功能障碍，同时还可以导致肺间质病变、心脑血管等严重的并发症等。大量研究表明单用一种治疗方法效果往往不佳，目前临床上注重中西医联合治疗RA，内服和外敷结合、局部和整体结合、药物和心理治疗等相结合。其中中西医结合治疗类风湿关节炎，各具优点，能提高RA的诊治水平，具有广阔前景。参考文献：[l]陆再英.钟南山，内科学，第7版[M].人民卫生出版社，2009.5（7）：848 - 850.[2]刘健，韩明向，崔宜武，等.类风湿关节炎从脾论治探讨[J].安徽中医学院学报，2004，23（1）：1-4.[3]姜泉，蒋红，曹炜，等475例类风湿关节炎患者中医临床证候分析[J].中医杂志，2007，48（3）：253 -255.[4]马武开，姚血明，唐芳，等，难治性类风湿关节炎中医病因病机初探[J].四川中医，2011，29（4）：35 -36.[5]刘健，韩明向，张皖东，等，新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠血清 IL -1、TNFA、IL-4及IL - 10的影响[J].安徽中医学院学报，2002，21（2）：44 -46.[6] Chen BJ. 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