吴秉纯老师扶正固本学术思想在肿瘤治疗中的应用

段玉敏

（黑龙江省中医药科学院·哈尔滨 150036）

吴秉纯研究员是我国著名的药学专家，全国老中医药专家学术经验师承导师，擅长运用扶正固本法，针对不同虚证，通过辨证论治，分别选择补气、补血、补阴和补阳药及复方制剂进行方药研究，如刺五加、人参等即能提高机体非特异性免疫功能，也能增强对机体的特异性免疫功能，是良好的生物免疫调节剂。复方满山红、复方齐墩果酸等扶正祛邪，调节整体功能等中医特色的复方制剂、临床收到较好疗效[1]。导师多年来致力于中药新药的研究与开发，立足本省天然药物资源优势，以中医药理论为指导，结合临床、面向生产，在继承和发扬中医药优势和特色基础上，采用现代科学技术和方法，研究中药和开发防治常见病、多发病的中药新药。加芪微丸正是基于导师的学术思想建立在大量中药新药研发宝贵经验基础上的结晶 。本方由刺五加、黄芪、黄芩三味中药组成。其中刺五加为我省道地药材、资源十分丰富，民间应用刺五加根及根茎泡酒，用作强壮健身之剂。黄芪为东北地道药材，具有补气升阳，益卫固表，利水消肿，托毒生肌功效，被称为补气药之长。二药均为吴秉纯导师多年来倡导中医治则下的扶正固本补气药的代表，并围绕两味中药做了大量的实验研究。黄芩的现代药理研究证明，具有抗菌、抗病毒、抗炎、提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬百分率和吞噬指数，并使血清溶菌酶含量及红细胞补体升高的免疫调节功能、有辅助抗肿瘤作用[2]。三药配伍采用刺五加、黄芪扶正与黄芩祛邪相结合，三药在方中有攻有补，攻补兼施，共同发挥调节荷瘤机体免疫机能而实现抑制肿瘤生长，提高荷瘤机体的生存质量，延长生存期。

1 材料与方法

1.1 药物

加芪癓丸由黑龙江省中医药科学院中药所制备；环磷酰胺片，由天津金世制药有限公司提供。批准文号国药准字H12021006。

1.2 动物

清洁级昆明种小鼠由吉林大学实验动物中心提供。动物合格证号：Scxk(吉)2007-0003。

1.3 瘤株

肉瘤S180 由吉林肿瘤研究所提供。

1.4 主要仪器与试剂

超净工作台（苏州净化有限公司）；酶标仪（ TECAN ）；显微镜(日本OLYMPUS)；电热恒温水浴锅（天津泰斯特仪器有限公司）；离心机（金坛市医疗仪器厂制造）；2,4-二硝基氯苯（2,4-DNCB）；

1.5 方法

1.5.1 对肉瘤S180 荷瘤小鼠体内抑瘤作用 实验用荷瘤小鼠均按常规方法接种肿瘤细胞。从传代7 天的小鼠腹中取出生长良好的乳白色腹水，以1：3 无菌生理盐水稀释至细胞数为1.8×107 个/mL，以0.1mL/只接种于小鼠腋下。接种次日，随机分为5 组，均为ig 给药，每天1 次，连续10d。停药次日，称体重，剥取皮下实体瘤瘤块，称重，计算出瘤重及抑瘤率。

1.5.2 对2,4-DNCB 所致S180 荷瘤小鼠迟发型皮肤超敏反应的影响 接种、分组、给药剂量方法同上。各组于首次给药后于BaS2 脱毛处皮肤上滴50%DNCB 丙酮溶液20ul/只致敏。第10日在每鼠脱毛处滴2.5%DNCB 丙酮溶液0.1mL/只进行激发。24 小时后每鼠尾静脉注射1%伊文思蓝0.1mL/10g。30min 后，处死小鼠，剪下蓝染皮肤，剪碎，置试管中，用1：1 丙酮生理盐水混合液4mL 浸泡24 小时，离心取上清液，酶标仪于波长610nm 处测定吸光度。

2 结果

2.1 对肉瘤S180 荷瘤小鼠体内抑瘤作用 见表1

表1 加芪微丸对S180 小鼠体内抑瘤实验结果(±S，n=20)

表1实验结果表明，除加芪微丸低剂量组外各实验组均能明显抑制肿瘤体积的生长，其中试药组随着剂量的增高、给药时间的延长抑瘤作用明显增强，但均低于环磷酰胺组。试药高、中剂量组瘤重同模型组比较具有极显著性差异P＜0.05；试药组体重明显高于模型组和环磷酰胺片组，其中试药高、中剂量组体重与模型组和环磷酰胺片组比较具有显著性差异P ＜0.05。

2.2 对2,4-DNCB 所致S180 荷瘤小鼠迟发型皮肤超敏反应的影响 见表2

表2 加芪微丸对二硝基氯苯（DNCB）所致S180 荷瘤鼠迟发型皮肤超敏反应影响 (±S，n=10)

表2实验结果表明，加芪微丸各剂量组吸光度高于模型组和环磷酰胺组，证实该药能刺激荷瘤机体T 淋巴细胞增殖，产生大量致敏淋巴细胞从而提高迟发超敏反应强度，提高机体细胞免疫功能。与模型组、环磷酰胺对照组比较具有显著性差异P ＜0.05。

3 讨论

通过参加全国名老中医药经验继承，师从吴秉纯研究员言传身教3年，总结导师主要学术思想，源流及实践应用，继承导师在中药新药研制方面的精髓，开发了加芪微丸。吴老认为，肿瘤发生发展的关键因素是“内虚”，因此肿瘤的中医治则就是扶正祛邪、平衡阴阳、调节脏腑气血功能是病情稳定的前提。当今，恶性肿瘤危害人类健康已经成为全球较大的公共卫生问题之一，并不断衍生为新世纪人类健康的第一杀手[3]。而对于肿瘤采用多学科综合治疗，尤其对于术后、放化疗后的肿瘤患者，呈现不同程度的免疫抑制状态，肿瘤治疗获益的关键性指标是努力提高肿瘤患者生存质量、延长其生存期、稳定肿瘤病杜、改善相关症状，而中药通过免疫途径或作为抗肿瘤药物的增效剂而发挥间接抗肿瘤作用成为国内外学者对肿瘤研究领域的一大热点[4]。通过加芪微丸对迟发超敏反应的影响可证实，该药能改善荷瘤机体T 淋巴细胞增殖，提高机体免疫力而实现间接抗肿瘤的目的。

[1] 李春涛.吴秉纯研究院主要学术思想经验[J].黑龙江中医药,2011,43(6)：6-7.

[2] 徐玉田.黄芩的化学成分及现代药理作用研究进展[J].光明中医,2010,25(3)：544-545

[3] 吴 菲,林国桢,张晋昕,等.我国恶性肿瘤发病现状及趋势[J].中国肿瘤,2012,21(2)：81-85.

[4] 张静,等.中药抗肿瘤的免疫学调节作用和作用机制研究进展[J].中国免疫学杂志,2006,22(6)：386-387