深圳市龙华新区百白破疫苗接种不良反应分析

冀红霞 潘彩珠 徐芳

深圳市龙华新区百白破疫苗接种不良反应分析

冀红霞 潘彩珠 徐芳

中国从50年代启动计划免疫接种工作，1978年开展了EPI（Expanded Programme on Immunization），也就是扩大免疫规划项目，到1995年城镇计划免疫的覆盖率已达到85%。随着EPI行动，中国大陆地区脊髓灰质炎、乙肝、麻疹、百日咳等疾病发病率大幅度下降，但是疑似预防接种异常反应发生率却逐年上升[1]。本文主要分析深圳市龙华新区2013年1月～2014年12月接种无细胞百白破疫苗发生的不良反应情况，初步探讨其原因。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年1月～2014年12月在深圳市龙华新区预防接种门诊接种的儿童为研究对象，主要为国家免疫规划程序：基础免疫，共3针，我国现行的免疫程序规定，新生儿出生后3足月龄开始至12月龄接种百白破疫苗，每针间隔时间最短不得少于28d，每次注射0.5mL；加强免疫，在基础免疫后1岁半至2周岁内进行百白破疫苗加强免疫1针，注射剂量0.5mL。6周岁时用精制白破二联疫苗加强免疫1针。

1.2 接种方法 依据计划免疫指南和厂家说明书操作：深圳龙华地区统一注射部位为上臂三角肌。

1.3 疫苗 吸附无细胞百白破疫苗来自武汉生物制品研究所和长春长生生物科技股份有限公司。

1.4 疑似预防接种异常反应判断标准 根据中华人民共和国卫生部《疫苗流通和预防接种管理条例》，于接种后24～48h观察局部反应和全身反应。接种1个月检查接种部位有无红肿和硬结、脓疡等。

1.5 统计学方法 采用SPSS13.0软件进行统计学分析，计数资料组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 吸附无细胞百白破疫苗引起不良反应情况 2013年1月～2014年12月由无细胞百白破疫苗引起不良反应共158例，一般反应90例，异常反应49例，偶合反应17例，待定2例。见表1。

2.2 基础免疫和加强免疫无细胞百白破疫苗不良反应情况分析 2013年1月～2014年12月全区共接种无细胞百白破疫苗198877例，发生不良反应158例，发生率为79.44/100000；基础免疫接种例数150550例，发生不良反应41例，发生率为27.23/100000，加强免疫接种例数48327例，发生不良反应117例，发生率为242.10/100000，两者比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。2013年全年共接种135717例，发生不良反应71例，发生率为52.31/100000，2014年全年共接种63160例，发生不良反应87例，发生率为137.74/100000，两者比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表1 2013年1月～2014年12月无细胞百白破疫苗引起不良反应临床诊断与分类

表2 基础免疫和加强免疫不良反应率

表3 2013年和2014同期发生的不良反应率

3 讨论

百日咳、白喉、破伤风混合疫苗简称百白破疫苗，它是由无细胞百日咳疫苗原液、白喉类毒素原液及破伤风类毒素原液加氢氧化铝佐剂配制而成，用于预防百日咳、白喉、破伤风三种疾病。目前使用的有吸附百日咳疫苗、白喉和破伤风类毒素混合疫苗(吸附百白破)和吸附无细胞百日咳疫苗、白喉和破伤风类毒素混合疫苗(吸附无细胞百白破)。国内许多文献报道，吸附无细胞百白破引起的不良反应更低，龙华新区疾病预防控制中心提供给辖区接种点的疫苗均为吸附无细胞百白破疫苗[2-5]。

百白破疫苗接种的一般反应，主要来自百日咳所含的菌体成分。接种未吸附疫苗12～24h，局部可有红肿、疼痛、发痒，个别人注射后可伴淋巴管或淋巴结炎。偶见皮疹及血管神经性水肿。全身反应主要是出现微热，尤其是接种未吸附疫苗更为常见，但接种后48h可恢复正常。在发热的同时还可伴有倦怠、嗜睡、烦躁不安等短暂症状[6-7]。本文分析2013年1月～2014年12月由无细胞百白破疫苗引起不良反应共158例，发现发热、红肿、硬结不良反应最多。其次是过敏性皮疹，大部分于接种疫苗后数小时或数天内出现，皮疹的形态可有多样，主要为常见的荨麻疹，有的为丘疹，个别伴有发热、全身不适等症状。偶合反应发生17例，有2例待定，1例表现为走路不稳移送到市儿童医院诊断、治疗，现还没明确诊断。另一例只是出现接种部位无菌性脓肿样症状，是否为疫苗引起有待进一步明确诊断。

我国现行的免疫程序规定，新生儿出生后3足月龄开始至12月龄接种百白破疫苗，共3针，每针间隔时间最短不得少于28d为基础免疫。在基础免疫后1岁半～2周岁时进行百白破疫苗加强免疫1针，6周岁时用精制白破二联疫苗加强免疫1针，为加强免疫。本研究分析了2013年1月～2014年12月期间龙华新区基础免疫和加强免疫情况，发现加强免疫发生的疫苗不良反应明显比基础免疫多，经过统计学分析发现全身反应和局部反应差异均有统计学意义（P＜0.05）。可能是随着年龄的增大，儿童的自身免疫系统逐渐成熟，以及再次免疫引起的免疫应答比基础免疫时期强烈，这表现为出现的不良反应增多[8]。

本研究还比较了2013年和2014年疫苗接种情况，发现2014年不论是全身不良反应或者是局部不良反应的发生率均比2013年同期为高，两者比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。因为龙华新区疾病控制中心成立于2013年1月，以前的数据没有，没法追溯，引起数据差异的原因可能是新区AEFI（Adverse Events Following Immunization，疑似预防接种异常反应）工作开展一年多，开展初期工作属于磨合期，工作人员不能熟练掌握工作中的细节所致。

总之，“百白破”是用于预防百日咳、白喉和破伤风这三种传染性疾病的专用疫苗。众多的临床实践发现，尽管百白破疫苗具有良好的预防传染病作用，但同时也有很多不良反应，一定要重视。疫苗运用之前要仔细检查是否清亮，有无分层等，使用时应充分摇匀。根据不同的月龄选择合适的针头，严格按操作规范注射，严格把握禁忌证，注意接种后婴儿、儿童的护理。

[1] Guo B1,Page A,Wang H,et al.Systematic review of reporting rates of adverse events following immunization:an international comparison of post-marketing surveillance programs with reference to China[J]. Vaccine,2013,31(4):603-617.

[2] Centers for Disease Control and Prevention.Global routine vaccination coverage,2011[J].MMWR Morb Mortal Wkly Rep,2012,61(43):883-885. [3] 姜崴，竭晶，杨红育，等.我国百日咳疫苗生产用菌株主要抗原片段基因序列分析[J].中国生物制品学杂志，2012,25(12):1573-1577.

[4] 徐颖华，张华捷，侯启明.百日咳杆菌分子分型方法研究进展[J].国际检验医学杂志，2012,33(21):2621-2623.

[5] 高利英，葛瑞山.北京房山地区2～7岁儿童乙肝疫苗免疫效果分析[J].实用预防医学，2013,20(3):314-315，318.

[6] Usman HR1,Kristensen S,Rahbar MH,et al.Determinants of third dose of diphtheria-tetanus-pertussis(DTP) completion among children who received DTP1 at rural immunization centres in Pakistan:a cohort study.Trop Med Int Health,2010,15(1):140-147.

[7] 洪发明.麻疹减毒活疫苗强化免疫的效果分析[J].当代医学，2013, 19(9):155-156.

[8] 罗敏先，周秀红，陈卫平.疑似预防接种异常反应61例分析[J].当代医学，2015,21(4):62-63.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.28.114

广东 518110 深圳市龙华新区疾病预防控制中心 （冀红霞 潘彩珠 徐芳）