帕罗西汀联合小剂量非典型抗精神病药治疗老年难治性抑郁症的疗效探讨

袁成勇

帕罗西汀联合小剂量非典型抗精神病药治疗老年难治性抑郁症的疗效探讨

袁成勇

目的 探讨非典型抗精神病药联合帕罗西汀治疗老年难治性抑郁症的临床疗效。方法 选取难治性抑郁症患者92例，随机均分为2组（n=46）。对照组给予帕罗西汀治疗，试验组给予帕罗西汀和奥氮平治疗。治疗前和治疗6周后对患者焦虑自评量表(SAS)及抑郁自评量表(SDS)和药物不良反应情况进行比较。结果 入组时，2组患者焦虑自评量表(SAS)得分和抑郁自评量表(SDS)得分差异比较，差异无统计学意义；而治疗6周后，试验组患者焦虑自评量表(SAS)得分为(44.22±3.29)分，抑郁自评量表(SDS)得分为(44.21±3.26)分，明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；2组患者药物不良反应发生率比较，差异无统计学意义。结论 小剂量奥氮平联合帕罗西汀治疗老年难治性抑郁症具有疗效确切，具有安全、高效、不良反应轻微等特点，值得临床推广应用。

帕罗西汀；非典型抗精神病药；老年；难治性抑郁症

抑郁症以显著而持久的心境低落为主要临床特征，严重影响患者的身心健康，造成全球疾病负担的第2大原因，甚至因出现自杀行为而直接危及患者的性命安全[1-2]。目前，该病已成为我国精神卫生工作的重点之一。部分患者经过至少两种不同类型的抗抑郁药足量、足疗程治疗但是临床疗效不佳，即为难治性抑郁症，对患者及其家庭影响更为深远[3-4]。本研究采用帕罗西汀联合小剂量奥氮平治疗难治性抑郁症患者，获得满意效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年12月～2013年12月郑州市第八人民医院精神科收治的难治性抑郁症患者92例（男49例，女43例），年龄18～65岁，平均年龄(38.32±18.65)岁；难治性抑郁症病程为2～6个月，平均病程(3.12±1.35)个月，随机分为2组。入选标准：（1）患者均符合中国精神疾病分类与诊断标准第3版关于抑郁症的诊断标准；（2）患者抑郁自评量表(SDS)标准分≥53分；（3）治疗均征得患者的同意，并签署书面知情同意书。排除标准：（1）患者合并癫痫、颅脑外伤、心脑血管疾病、基底神经节病变、帕金森病、帕金森综合征、甲状腺疾病、骨髓抑制、青光眼、昏迷、肝肾功能不全等；（2）患者为儿童、老年人、哺乳期产妇或孕妇；（3）患者不愿意参加本次研究。2组患者在性别构成、平均年龄和平均病程方面比较，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 问卷调查方法 采用自编问卷、焦虑自评量表(SAS)[5]及抑郁自评量表(SDS)[5]收集难治性抑郁症患者的临床资料。调查时间为治疗前和治疗6周后。资料收集由临床一线医师自动报名来完成，在进行问卷收集前，先对自愿报名的资料收集员进行培训，培训结束进行一致性检验。问卷调查时，研究员使用统一的指导语，让患者按照指导语完成问卷调查。

1.2.2 治疗方法 对照组给予20mg/d帕罗西汀（中美天津史克制药有限公司，国药准字H10950043)治疗，从小剂量开始，逐渐增加到治疗剂量，用药范围逐渐增至20～92mg/d，试验组给予帕罗西汀和奥氮平（江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20052688）治疗，2.5～5mg/晚。

1.3 观察指标 观察2组患者焦虑自评量表(SAS)得分、抑郁自评量表(SDS)得分和药物不良反应。

1.4 统计学方法 所有数据采用SPSS19.0统计学软件进行处理。正态计量资料采用“x±s”表示；2组正态计量数据的组间比较采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者焦虑自评量表(SAS)得分和抑郁自评量表(SDS)得分比较 入组时，2组患者焦虑自评量表(SAS)得分和抑郁自评量表(SDS)得分差异无统计学意义，而治疗6周后，试验组患者焦虑自评量表(SAS)得分为(44.22±3.29)分，抑郁自评量表(SDS)得分为(44.21±3.26)分，明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组患者焦虑自评量表(SAS)得分和抑郁自评量表(SDS)得分比较(x±s)

2.2 2组药物不良反应发生情况比较 对照组46例患者，恶心9例，静坐不能6例，便秘4例，口干10例，出汗5例，视力模糊2例，腹泻1例；在试验组46例患者中，恶心10例，静坐不能5例，便秘4例，口干9例，出汗5例，视力模糊3例，腹泻1例，嗜睡4例。2组患者药物不良反应发生率比较，差异无统计学意义。

3 讨论

抑郁症是躁狂抑郁症的一种发作形式，以情感低落、思维迟缓、以及言语动作减少，迟缓为典型症状。抑郁症严重困扰患者的生活和工作，给家庭和社会带来沉重的负担，约15%的抑郁症患者死于自杀。目前，抑郁症已经成为中国疾病负担的第二大疾病[1-2]。尤其是部分抑郁症患者经过至少两种不同类型的抗抑郁药足量、足疗程治疗但是临床疗效不佳，导致患者的学习、工作和生活显著受到影响，甚至因此而选择接受自己的性命。为此，优化难治性抑郁症治疗方案意义重大，能够为改善患者的临床症状提供参考依据，能够改善患者的预后。

本研究发现，2组患者焦虑自评量表(SAS)得分和抑郁自评量表(SDS)得分差异无统计学意义，而治疗6周后，试验组患者焦虑自评量表(SAS)得分为(44.22±3.29)分，抑郁自评量表(SDS)得分为(44.21±3.26)分，明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。究其原因可能与以下因素有关：（1）新型SSRI帕罗西汀能够选择性抑制突触前膜对5-HT的再摄取．通过阻止5-HT的再吸收而提高神经突触间隙内5-HT的浓度，从而增强5-HT传递效能，是几种SSRI中抑制5-HT再摄取效力最强者，从而产生抗抑郁作用[6]。但该药抑制NE的再摄取能力则小得多，对多巴胺、组胺受体不敏感，仅对M受体有很弱的亲和力。口服后可完全吸收，有首关效应，食物和药物均不影响其吸收。有首关效应，给药后仅1%存在与体循环中，血浆蛋白结合率为93%，可分布与全身各组织器官，亦可通过乳腺分泌。主要经肝脏代谢，生成尿苷酸化合物，最后经肾脏排出体外，小部分经胆汁分泌从粪便排出；（2）非典型抗精神分裂症药物奥氮平是在前一代治疗药物氯氮平的基础上研制的，对多种受体系统具有药理作用。SSRIs抗抑郁药尤其是氟西汀会影响抑郁症患者睡眠潜伏期和睡眠维持。奥氮平增效作用的机制目前尚不清楚，可能是通过阻滞5-HT(2A/2C)受体来实现的[7]。

本研究还发现，在对照组46例患者中，恶心9例，静坐不能6例，便秘4例，口干10例，出汗5例，视力模糊2例，腹泻1例；在试验组46例患者中，恶心10例，静坐不能5例，便秘4例，口干9例，出汗5例，视力模糊3例，腹泻1例，嗜睡4例。2组患者药物不良反应发生率差异无统计学意义。可见，小剂量奥氮平联合帕罗西汀应用于难治性抑郁症的治疗并未增加患者药物不良反应，不影响患者治疗的依从性，对于睡眠存在问题的患者则还能够快速有效的改善患者的睡眠情况，能够快速改善难治性抑郁症患者的临床症状。

综上所述，小剂量奥氮平联合帕罗西汀治疗老年难治性抑郁症具有疗效确切，具有安全高效和不良反应轻微等特点，值得临床推广应用。

[1] 李喆，孙学礼，张波，等.住院抑郁症患者的家庭负担及其与家属社会支持的相关性研究[J].中国循证医学杂志2011，11(5)：500-504.

[2] 谭集凤，李改瑞，郭中敏.老年抑郁症防治的进展[J].全科护理，2012，10(5):1227-1229.

[3] 李淑华，高树河.小剂量奎硫平合并帕罗西汀治疗难治性抑郁症的临床观察[J].齐齐哈尔医学院学报，2011，32(2)：228.

[4] 刘艳萍，潘贵春，陆雪山.氟西汀联合小剂量奥氮平治疗重度抑郁症的效果分析[J].当代医学，2012，18(5)：128-129.

[5] 汪向东，王希林，马弘.心理卫生评定量表手册（增订版）[M].北京：中国心理卫生杂志社，1999：235-238，194-196.

[6] 郑丽梅，李海林，喻东山.帕罗西汀联合小剂量非典型抗精神病药物治疗老年抑郁症的临床对照研究[J].南京医科大学学报(自然科学版)，2011，31(2)：248-250.

[7] 梁海翔，任丽娜，刘梅，等.奥氮平对伴有焦虑的抑郁症的治疗作用[J].临床精神医学杂志，2011，21(1)：45-46.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.9.099

河南 450006 郑州市第八人民医院精神科（袁成勇）