代谢综合征及其组分与老年血尿酸水平的关系

高素颖，颜应琳，于 凯，王拥军，赵永娜，李 芳，张广波，刘东亮，何 艳，杨红娜

代谢综合征 (metabolic syndrome，MS)是一组多种代谢紊乱的症候群，包括肥胖、高血糖、高三酰甘油(TG)和/或低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)、低高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C)、高血压等，这些组分相互关联，严重增加了动脉粥样硬化疾病和2型糖尿病的发生风险［1-2］。血尿酸 (serum uric acid，SUA)水平升高虽未被确定为MS组分，但大量的横断面和前瞻性研究结果表明，SUA水平与MS患病率密切相关，升高的SUA使罹患MS的风险增加，是MS患病的风险指标［3］。目前SUA水平与MS各代谢组分之间的内在关系也逐渐受到关注，但研究结果并不完全一致［4-5］，本研究采用横断面研究方法，分析不同SUA水平MS患者间各MS组分的差异及MS组分数对SUA水平的影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象 于2012年5—10月对河北省任丘市60～70岁的常住居民 (有本地籍贯，排除外来流动人口)进行筛查。辖区内有6个乡、9个镇、3个办事处及1个开发区，共413个行政村或社区，采用整群随机抽样法，抽取100个行政村和20个社区，共5 010例受试者参与。

1.2 方法 采用统一设计的调查表，由经过统一培训的医务人员对受试者进行调查。调查内容包括健康问卷调查、体格检查、实验室检查。

1.2.1 健康问卷调查 包括年龄，性别，血管疾病危险因素如高血压、糖尿病、高脂血症、脑卒中或短暂性脑缺血发作 (TIA)、冠心病、心房纤颤、外周血管疾病史，饮食情况，运动情况，抗血小板药物使用情况等。

1.2.2 体格检查 包括身高、体质量、腰围、血压和心率。测量身高时，受试者赤脚，立正姿势站在身高计的底板上，脚跟、骶骨部及两肩胛间在身高计的立柱上，再移动水平板至入选者的头顶，松紧适当，即可测量身高，记录数据以cm为单位;采用电子体重计测量体质量，受试者穿短衣裤，赤足，自然站立在体重计踏板中央，保持身体平衡后读取数值，记录数据以kg为单位;测量腰围时受试者站立，双脚分开25～30 cm，将皮尺经脐上1 cm处水平环绕一周，记录数据以cm为单位;测量血压和心率时，要求受试者静坐5～10 min，采用欧姆龙电子血压仪，测量入选者双侧上肢收缩压、舒张压及心率，测量两次取两侧最高收缩压及舒张压作为最终结果记录。

1.2.3 实验室检查 受试者禁食12 h后，常规采集空腹静脉血6 ml，以4 000 r/min在离心机中离心5 min，离心半径16.4 cm，保留血清待测。采用奥林帕斯400全自动生化检测仪，测定空腹血糖 (FPG)、SUA、胰岛素水平 (FINS)、总胆固醇 (TC)、TG、LDL-C和HDL-C，其中FPG采用葡萄糖氧化酶法，SUA采用尿酸酶过氧化物酶 (URO-PAP)法，TC采用胆固醇氧化酶 (COD-PAP)法，TG采用磷酸甘油氧化酶(GPO-PAP)法，LDL-C及HDL-C采用选择性抑制法。采用稳态模型胰岛素抵抗指数 (HOMA-IR)评价IR程度:HOMA-IR=FINS(mU/L) ×FPG(mmol/L)/22.5。

1.3 相关诊断标准的定义 依据2007年中国成人血脂异常防治指南制定联合委员会推荐的MS诊断标准，即满足下述3项及以上者即可诊断为MS:(1)中心性肥胖:腰围:男性＞90 cm，女性＞85 cm;(2)高血压:血压≥130/85 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，或有高血压史;(3)糖尿病:FPG≥6.1 mmol/L，或服糖负荷后2 h≥7.8 mmol/L或有糖尿病史;(4)高TG血症:TG≥1.7 mmol/L;(5)低高密度脂蛋白胆固醇血症:HDL-C＜1.04 mmol/L。高 UA 血症 (hyperuricemia，HUA)的诊断标准为男性≥417.00 μmol/L，女性≥357.00 μmol/L。高血压诊断标准为既往诊断高血压或目前正在接受相关药物治疗者;糖尿病诊断标准为既往诊断糖尿病或目前正在接受相关药物治疗者;高脂血症诊断标准为既往诊断高脂血症或目前正在接受相关药物治疗者;脑卒中或TIA、心房纤颤、冠心病、外周血管疾病的诊断标准为既往被诊断或目前正在接受相关药物治疗者;吸烟为到目前为止，累计吸烟≥100支，且目前仍然吸烟;被动吸烟为不吸烟者吸入吸烟者呼出的烟雾累计＞15 min/d，每周至少有2 d;过量饮酒为在过去30 d内每日饮酒总量＞5个标准单位 (女性为4个标准单位);缺乏体力运动为1周活动少于3 d，中等体力活动为每日活动少于20 min;依据身高及体质量计算体质指数 (BMI)。

1.4 统计学方法 采用SPSS 18.0软件包进行统计学分析，非正态分布的计量资料采用M(P25，P75)表示，趋势性检验采用Jonckheere-Terpstra检验;计数资料的分析采用χ2检验，趋势性分析采用趋势χ2检验;采用Logistic回归分析影响MS发生的SUA水平。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 5 010例受试者中男 2 163例(43.17%)，女2 847例 (56.83%);年龄60～70岁，平均年龄 (64.3±3.0)岁;居住在农村 4 114例(82.12%)，城镇896例 (17.88%);小学及以下文化程度3 711例 (74.07%)，初中及以上文化程度1 299例 (25.93%)。

2.2 SUA水平分组 根据患者SUA水平进行四分位分组，第1分位组为 ＜228.00 μmol/L，第 2分位组为228.01 ～ 275.00 μmol/L，第 3 分 位 组 为 275.01 ～331.00 μmol/L，第4 分位组为 ＞ 331.00 μmol/L。随着SUA水平的增加，男性所占比例逐渐增高，女性所占比例逐渐降低，MS、脑卒中或TIA、吸烟、过量饮酒、缺乏体力活动、抗血小板药物使用率逐渐增高，被动吸烟比例逐渐降低，腰围、BMI、收缩压、舒张压、FPG、TG、HOMA-IR逐渐增高，TC、HDL-C水平逐渐降低，差异均有统计学意义 (P＜0.05，见表1、2)。根据男、女性SUA水平再次进行四分位分组，分组切点值分别为男性 255.10 μmol/L、302.20 μmol/L、357.80 μmol/L，MS 患 病 率 分 别 为 15.77% (85/539)、19.59% (106/541)、23.98% (130/542)、37.89%(205/541); 女 性 210.40 μmol/L、253.30 μmol/L、305.80 μmol/L，MS 患病率分别为 29.83%(212/711)、32.58% (232/712)、41.63% (296/711)、59.47%(424/713)。随着SUA水平的增加，男、女性MS患病率均呈增加趋势 (=82.162、158.360，P＜0.05)。

2.3 SUA水平与特定MS组分的关系 以MS各组分是否异常为因变量，以SUA水平为自变量进行单因素Logistic回归分析，结果显示，SUA水平是男女MS组分中心性肥胖、高血压、高TG血症、低HDL-C血症的危险因素 (P＜0.05);在调整了性别、年龄及MS其他组分后，Logistic回归分析结果显示，SUA水平是男性中心性肥胖、高TG血症的独立危险因素 (P＜0.01)，是女性中心性肥胖、高血压、高TG血症、低HDL-C血症的独立危险因素 (P＜0.01，见表3、4)。

2.4 不同SUA水平与MS患病风险 分别以男、女性是否罹患MS为因变量，以SUA水平4分位分组为自变量，以第1分位为常数项进行Logistic回归分析，结果显示，与第1分位比较，男、女性第3、4分位危险增加，差异有统计学意义 (P＜0.01，见表5)。

表5 MS发生风险与SUA水平的Logistic回归分析Table 5 Logistic regression analysis on the risk of MS and SUA level

2.5 MS组分数目对SUA水平的影响 根据研究对象罹患MS组分数目，分为MS0组 (不具备MS组分中的任一项)、MS1组 (具备MS组分中的一项)、MS2组(具备MS组分中的任两项)、MS3组 (具备MS组分中的任三项)、MS4组 (具备MS组分中的任四项)、MS5组 (具备MS组分中的五项)。随着MS组分的增加，男、女性SUA水平逐渐升高，HUA患病率亦逐渐升高，差异均有统计学意义 (P＜0.01，见表6)。

表1 4组患者一般资料比较〔n(%)〕Table 1 Comparison of general data among the four groups

表2 4组患者一般资料比较〔M(P25，P75)〕Table 2 Comparison of general data among the four groups

表6 不同MS组分数目组SUA水平及HUA患病率比较Table 6 Comparison of SUA level and the morbidity rate of HUA among groups with different MS component numbers

表3 男性不同SUA水平与MS特定组分的Logistic回归分析Table 3 Logistic regression analysis on SUA level and specific MS components in men

表4 女性不同SUA水平与MS特定组分的Logistic回归分析Table 4 Logistic regression analysis on SUA level and specific MS components in women

3 讨论

SUA为体内核酸 (包括食物中的核酸)中嘌呤的代谢终末产物，当其生成增多和/或排泄减少，均可蓄积导致HUA。MS是肥胖、高血压、糖尿病、高脂血症等多种代谢紊乱的症候群。有研究指出，MS与HUA密切相关［6-7］。随着HUA发病率的增加，SUA水平与心血管危险因素及疾病的关系逐渐引起重视。本研究对任丘市老年人群SUA水平与MS及其各组分的相互关系进行研究，结果显示，SUA水平是男性中心性肥胖、高TG血症的独立危险因素，是女性中心性肥胖、高血压、高TG血症、低HDL-C血症的独立危险因素;并且随着SUA水平的升高，男、女性MS患病率均呈增加趋势;随着SUA水平的升高，MS的患病风险亦逐渐增高;同时随着MS组分的增加，SUA水平逐渐升高，HUA患病率也随MS组分的增加逐渐升高。

研究发现，肥胖是HUA的独立危险因素，这可能与内脏脂肪蓄积伴随的SUA生成过多及IR引发的肾脏SUA排泄功能下降等有关［8］。随着 SUA水平的升高，BMI及腰围显著升高，本结果与该观点一致。研究表明，以不良生活方式、肥胖、IR为纽带构成了HUA，与血压、血糖、血脂等有密切的交互关系。以高血压为例，一方面由于肾脏缺血，肾血流量减少，影响SUA的排泄;另一方面SUA升高导致尿酸结晶在血管壁沉积，损伤血管内皮功能，血管舒张功能失调，血管阻力增高，加剧高血压的发生发展，本研究结果显示，随着SUA水平的升高，收缩压水平逐渐升高，与屈亚莉等［9］报道一致。血脂代谢紊乱与SUA水平升高的机制即血清中升高的脂蛋白酯酶导致的SUA清除障碍有关，而SUA水平的增高可进一步导致脂蛋白酯酶活性降低，TG分解减少，从而TG水平升高，本研究也发现SUA水平是高TG血症的独立危险因素。

本研究根据2007年中国成人血脂异常防治指南制定联合委员会推荐的MS诊断标准对MS进行诊断，并根据诊断要素对MS分为了6组，结果显示，随着MS合并代谢组分数量的增多，SUA水平逐渐增高，HUA患病率增加，与其他相关研究结果一致［10-11］。提示HUA已成为多代谢异常的标志物，临床上在老年代谢性疾病和心脑血管疾病的防治过程中，应注意控制SUA水平，并可将SUA水平作为MS预测及早期防治的指标。

本研究结果显示，HUA不仅与MS显著相关，而且与MS的重要组成部分 (肥胖、血脂异常、高血压)密切相关，因此MS在预防和控制过程中，应积极纠正肥胖程度，改善血压、血糖、血脂，同时要重视SUA水平升高，采取积极有效的措施控制SUA水平，以减少心脑血管疾病的发生，提高生活质量。

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