不同剂量盐酸氢吗啡酮用于患者自控静脉镇痛的临床研究*

李明生 王婷婷 李胜德 杨圣强 谭泽龙

(泰山医学院附属泰山医院麻醉科，山东泰安271000)

不同剂量盐酸氢吗啡酮用于患者自控静脉镇痛的临床研究*

李明生 王婷婷 李胜德 杨圣强 谭泽龙

(泰山医学院附属泰山医院麻醉科，山东泰安271000)

目的通过比较不同剂量的盐酸氢吗啡酮用于患者术后镇痛效果的研究，探究盐酸氢吗啡酮在术后镇痛中的最有效剂量。方法选择40例择期食管癌患者随机分为A组(n=10):盐酸氢吗啡酮4mg，昂丹司琼8mg，氟比洛芬酯200mg，生理盐水加至100ml;B组(n=10):盐酸氢吗啡酮6mg，昂丹司琼8mg，氟比洛芬酯200mg，生理盐水加至100ml;C组(n=10):盐酸氢吗啡酮8mg，昂丹司琼8mg，氟比洛芬酯200mg，生理盐水加至100ml;D组(n=10):盐酸氢吗啡酮10mg，昂丹司琼8mg，氟比洛芬酯200mg，生理盐水加至100ml。各组均选用电子输注泵，流速设置2ml/h，一次PCIA剂量2ml，锁定时间15 min，持续镇痛48 h。结果盐酸氢吗啡酮A、B组与盐酸氢吗啡酮C、D组相比，镇痛评分(VAS)、镇静评分有统计学差异(P≤0.05)。C组与D组相比，镇痛评分(VAS)、镇静评分、按压次数均无明显的统计学差异，但C组病人费用少于D组。结论盐酸氢吗啡酮C组用于食管癌根治术后静脉镇痛，效果确切，不良反应少。

盐酸氢吗啡酮;患者自控静脉镇痛;剂量

患者术后疼痛是机体对疾病本身和手术所致组织损伤的一种复杂的生理反应，大量的炎性介质释放，引发机体产生一系列的病理生理变化，产生大量并发症，或着加重病情，从而影响患者预后。为了减轻患者的疼痛临床采用自控镇痛(PCIA)。目前，术后镇痛的药物大多选用阿片类药物，但这些药物减轻患者疼痛的同时也产生一些不良反应(恶心、呕吐、嗜睡、皮肤瘙痒等)［1］。盐酸氢吗啡酮是一种阿片类镇痛剂，主要作用于μ受体，镇痛效果是吗啡的8倍，临床上常用于癌症、术后、软组织创伤等引起的中强度疼痛［2－3］。关于盐酸氢吗啡酮术后镇痛的报道很多，但用法及剂量差异很大。本研究观察不同剂量的盐酸氢吗啡酮用于食管癌根治术患者术后静脉自控镇痛的效果，为临床应用提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料选择在静吸复合麻醉下进行食管癌根治术的患者40例，年龄45～68岁，体重51～85 kg，ASAⅠ～Ⅱ级，随机分为A、B、C、D组，每组10例。各组患者年龄、身高、体重和手术时间比较无显著性差异，见表1。所有患者在术前行简易精神状态检查表(MMSE)检测，排除有认知功能障碍患者，术前签署镇痛知情同意书。

1.2麻醉方法麻醉前30 min静脉注射阿托品0.5mg，常规监测无创血压、心电图、血氧饱和度，手术结束连接电子镇痛泵。镇痛泵配方分别为:ABCD组分别加入盐酸氢吗啡酮注射液0.04mg/ml、0.06mg/ml、0.08mg/ml、0.10mg/ml，四组均加入昂丹司琼8mg，凯纷200mg。各组电子泵，流速设置2ml/ h，每次PCIA剂量2ml，锁定时间15 min，镇痛持续48 h。

1.3观察指标分别于术后6、9、12、24、36、48 h进行镇痛和镇静评分，镇痛采用VAS疼痛评分，镇静采用Ramsay镇静评分，同时记录患者按压次数及不良反应:恶心、头晕、呕吐、瘙痒、嗜睡、尿潴留等。

1.4统计学分析采用SPSS15.0软件进行统计学分析。资料均为计量资料，以均数±标准差(± s)表示，组间比较采用方差分析，P≤0.05为差异有显著性意义。

2 结果

一般资料见表1。四组患者的年龄、身高、体重、手术时间、按压次数比较差异无统计学意义;氢吗啡酮A、B组与氢吗啡酮C、D组相比，镇痛评分(VAS)、镇静评分有统计学差异(P≤0.05)。C组与D组相比，镇痛评分(VAS)、镇静评分、按压次数均无统计学差异，但C组病人费用少于D组。四组均无呼吸抑制发生。见表2，3。

表1 四组患者一般情况的比较(±s，n=10)

表1 四组患者一般情况的比较(±s，n=10)

组别年龄(岁)身高(cm)手术时间(h)体重(kg)按压次数(次) A57±8163.5±7.52.5±0.660.5±82±1 B58±7162.5±8.52.7±0.561.5±72±1 C57±8163.5±7.52.5±0.660.5±82±1 D57±8162.5±8.52.7±0.561.5±72±1

表2 各组患者术后各时间点VAS评分(分，±s)

表2 各组患者术后各时间点VAS评分(分，±s)

注:a与A组和B组比较，差异有显著性(P≤0.05)。

组别6h9h12h24h36h48h A5.25±0.894.56±0.704.25±0.653.98±0.703.65±0.553.10±0.50 B5.35±0.754.36±0.854.15±0.753.93±0.643.59±0.673.15±0.40 C2.84±0.51a2.51±0.41a2.40±0.38a2.31±0.45a2.155±0.41a2.091±0.33aD2.94±0.59a2.48±0.49a2.44±0.45a2.38±0.31a2.25±0.30a2.11±0.28a

表3 各组患者术后各时间点Ramsay评分(分，±s)

表3 各组患者术后各时间点Ramsay评分(分，±s)

注:a与A组和B组比较，差异有显著性(P≤0.05)。

组别6h9h12h24h36h48h A2.27±0.412.36±0.452.49±0.502.51±0.842.60±0.532.71±0.45 B2.25±0.382.31±0.492.45±0482.53±0.802.58±0.512.61±0.55 C4.17±0.25a3.93±0.42a3.75±0.38a3.69±0.23a3.54±0.30a3.50±0.29aD4.19±0.22a3.91±0.40a3.69±0.43a3.65±0.33a3.55±0.31a3.51±0.27a

3 讨论

进行食管癌根治术的患者手术切口创伤大，术后疼痛较其他手术严重。术后镇痛效果好可以减轻病人的痛苦，并发症相应减少。盐酸氢吗啡酮是吗啡的半合成衍生物，通过激动阿片μ受体发挥镇痛作用，与吗啡相比，盐酸氢吗啡酮对于μ和κ受体的亲和力更高，镇痛效果更强，副作用更少，被认为是吗啡的良好替代品。国外多用于对吗啡产生耐受的癌痛患者止痛及术后镇痛。在国内氢吗啡酮为新上市药物，为术后镇痛提供了新的选择，但缺乏临床应用经验。在这个实验中，我们采用不同剂量的氢吗啡酮，氢吗啡酮是一种阿片类镇痛药，可产生阿片样症状，也可产生一些不良反应:呼吸抑制、恶心、呕吐、皮肤瘙痒、尿潴留等［4］。针对以上不良反应本研究在PCIA配方中加入昂丹司琼，可有效预防氢吗啡酮引起的恶心、呕吐;通过观察氢吗啡酮AB组与氢吗啡酮C，D组相比，镇痛评分(VAS)、镇静评分、有统计学差异(P≤0.05)。C组与氢吗啡酮D组相比，镇痛评分(VAS)、镇静评分、按压次数均无统计学差异，但C组病人费用少于D组而且术后病人恶心，嗜睡副作用少。综上所述，0.08mg/ml的盐酸氢吗啡酮可安全有效地用于食管癌根治术后的静脉镇痛。

［1］贺纯静，聂浩雄，郭春芮，等.氟比洛芬酯术后镇痛对老年髋关节置换术患者术后认知功能的影响［J］.临床麻醉学杂志，2013，29(1):13－15.

［2］刘汝，胡啸玲，易汉，等.盐酸氢吗啡酮的临床研究进展［J］.中国处方药，2014，12(3):119－121.

［3］李倩，罗健.阿片类药物治疗慢性中、重度癌痛研究进展［J］.中国疼痛医学杂志，2011，17(2):116－119.

［4］Hong D，Flood P，Diaz G.The side effects of morphine and hydromorphone patient-controlled analgesia［J］.Anesth-Analg，2008， 107(4):1384－1389.

Study of different doses of hydromorphone for patient-controlled intravenous analgesia

LI Ming-sheng WANG Ting-ting LI Sheng-de YANG Sheng-qiang TAN Ze-long
(Taian City Central Hospital，Taian 271000，China)

Objective:To make clinical study of different doses of hydromorphone for patient-controlled intravenous analgesia(PCIA)，and explore hydromorphone postoperative intravenous analgesia methods and the optimal dose.Methods: Forty patients undergoing elective abdominal surgery were selected and divided into group A(n=10):hydromorphone 4mg，ondansetron 8mg，Kay Fun 200mg，group B(n=10):hydromorphone 6mg，ondansetron 8mg，Kay Fun 200mg，group C(n=10):hydromorphone 4mg，ondansetron 8mg，Kay Fun 200mg，group D(n=10):hydromorphone 10mg，ondansetron 8mg，Kay Fun 200mg，and each therapy was diluted to 100ml with 0.9%NS.Four groups were controlled by electronic infusion pumps，with injection infusion speed of 2－4ml/h，PCA dose of 2－4ml，lockout time of 30min.The analgesia(VAS)and sedation(Ramsay)scores at 4，6，8，12，24，36，48h，the frequency of PCA compression，as well as the occurrence of nausea，vomitting and adverse reactions were recorded.Results:Compared with hydromorphone C，D group，hydromorphone AB group had higher VAS scores and(Ramsay)scores(P≤0.05).Cmpared to Group D，VAS scores and(Ramsay)scores in Group C were not statisticslly significant(P＞0.05)However，the cost of patients in group C was less than that in group D.Conclusion:The use of Hydromorphone C group in PCIA shows satisfactory analgesic efficacy and good safety in patients after undergoing abdominal operation.

hydromorphone hydrochloride;PCIA;dose

R614

A文献标识码:1004-7115(2015)11-1228-02

10.3969/j.issn.1004-7115.2015.11.009

2015-03-18)

李明生(1977－)，男，山东宁阳人，主治医师，主要从事临床麻醉工作。