妇科湿热清颗粒一步制粒工艺研究

朱法根，赵文艳，沈治平，李 超

（济川药业集团有限公司，江苏泰兴225441）

妇科湿热清颗粒一步制粒工艺研究

朱法根，赵文艳，沈治平，李 超

（济川药业集团有限公司，江苏泰兴225441）

目的对一步制粒法制备妇科湿热清颗粒的工艺进行优化。方法采用一步制粒法制备妇科湿热清颗粒，以生产效率、粒度合格率、绿原酸含量为考察指标，采用正交试验法对影响妇科湿热清颗粒一步制粒过程的因素进行考察。结果根据正交试验结果并结合实际，确定一步制粒工艺的最佳工艺为雾化压力1.1 bar（1 bar≈14.5 psi，1 psi= 6.895 kPa），喷雾速度70 g/min，物料温度50℃。结论优化后的一步制粒法制备妇科湿热清颗粒的工艺合理、可行，质量稳定。

妇科学；湿热；清热；工艺学，制药；正交试验

妇科湿热清颗粒由金银花、连翘、绵萆薢、茯苓等12味中药组成，具有清热利湿，散结止痛之效，用于湿热蕴结型盆腔炎性疾病后遗症慢性盆腔痛。该颗粒若用传统的湿法制粒工艺，则由于浸膏量大，绿原酸受热不稳定[1]，而存在耗能高、颗粒干燥时间长，有效成分破坏大，辅料用量过多、微生物不好控制、操作步骤繁琐等问题[2-3]。为了解决上述问题，使该品种能适应工业化生产，降低生产成本，本研究采用一步制粒技术，将混合、喷雾、成粒、干燥等多个过程在同一台设备中一次性完成[4]，既简化了操作，提高了生产效率，又减少了辅料用量，降低了患者服药量，符合药品生产质量管理规范（GMP）要求，保证了产品质量，适合工业化生产[5-6]。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 仪器 DPL-120流化床（重庆精工制药机械有限公司），Agilent1260高效液相色谱仪（UV G1314F、Pump G1312B、Autosamplar G1329B）。

1.1.2 试剂 妇科湿热清颗粒浸膏（自制，相对密度1.13）；挥发油包合物（自制）；薏苡仁浸膏粉（自制）；糊精（药用级，安徽山河药用辅料股份有限公司，批号：100901）；甜菊糖苷（食品级，南通华康甜菊糖有限公司，批号：20091223）；绿原酸对照品（中国药品生物制品检定所，批号：110753-200413）。

1.2 方法

1.2.1 预试验

1.2.1.1 雾化压力的选择 按处方量称取薏苡仁浸膏粉和糊精，混匀，置流化床中作为底料；浸膏中加入用水溶解的适量甜菊糖苷作为黏合剂。调节风量等参数使物料呈沸腾状态，喷雾速度为50 g/min，物料温度：50～60℃，调节雾化压力分别为0.8、1.4、2.0bar（1bar≈14.5psi，1psi= 6.895 kPa）进行制粒，观察颗粒情况。

1.2.1.2 喷雾速度的选择 按处方量称取薏苡仁浸膏粉和糊精，混匀置流化床中作为底料；浸膏中加入用水溶解的适量甜菊糖苷作为黏合剂。调节风量等参数使物料呈沸腾状态，物料温度：50～60℃，分别在喷雾速度为40、60、80、100 g/min进行制粒，观察颗粒情况。

1.2.1.3 物料温度的选择 按处方量称取薏苡仁浸膏粉和糊精，混匀置流化床中作为底料；浸膏中加入用水溶解的适量甜菊糖苷作为黏合剂。喷雾速度为50 g/min，调节风量等参数使物料呈沸腾状态，分别在40、55、70、85℃物料温度下进行制粒，观察颗粒情况。

1.2.2 正交试验设计 在预试验的基础上，选定（A）雾化压力、（B）喷雾速度、（C）物料温度等3个考察因素，每个因素分3个水平，以生产效率、粒度合格率、绿原酸含量为考察指标进行综合评价。一步制粒正交试验表见表1。

表1 一步制粒正交试验表

1.2.3 验证试验 分别取3份物料，用优选的一步制粒工艺条件制备3批中试产品，并进行检验。

2 结 果

2.1 预试验结果

2.1.1 雾化压力筛选 雾化压力选择的结果可见，雾化压力在0.8～1.4 bar较适宜。见表2。

表2 雾化压力筛选

2.1.2 喷雾速度筛选 喷雾速度大于80 g/min时物料湿度较大，如干燥不及时易造成颗粒黏结，并且会形成大颗粒，容易阻塞喷嘴。见表3。

2.1.3 物料温度选择 温度低时颗粒容易黏结，随着物料温度的升高，颗粒表面干燥越快，细粉越多，因此，物

料温度低于70℃较为适宜。见表4。

表3 喷雾速度筛选

表4 物料温度筛选

表5 一步制粒正交试验结果

2.2 正交试验结果及数据分析 以生产效率为考察指标进行直观分析，因素影响大小顺序为B＞C＞A，且B因素有极显著影响，C因素有显著影响，最佳条件为A2/3B3C3；以粒度合格率为考察指标进行直观分析，因素影响大小顺序为A＞B＞C，且A因素有极显著影响，B因素有显著影响，最佳条件为A2B2C3；以绿原酸含量为考察指标进行直观分析，因素影响大小顺序为C＞A＞B，且C因素有极显著影响，A、B因素有显著影响，最佳条件为A3B2/3C1。一步制粒正交试验结果见表5，一步制粒方差分析结果见表6。

根据正交试验结果并结合实际大生产操作，一步制粒工艺拟选择采用A2B2C1，即雾化压力为1.1 bar，喷雾速度为70 g/min，物料温度为50℃。

表6 一步制粒方差分析

2.3 中试验证结果 3批验证样品制成的颗粒大小均匀，颗粒间色差小，质量稳定，说明该工艺稳定可靠。见表7。

表7 中试验证结果

3 讨 论

本研究采用一步制粒法制备妇科湿热清颗粒，确定了妇科湿热清颗粒一步制粒工艺为雾化压力1.1 bar，喷液流速 70 g/min，物料温度50℃，所得颗粒色泽均匀、流动性好、质量稳定，该工艺简单、可行。

该品种制粒方法若选用传统湿法制粒，则浸膏需要部分先喷雾干燥再制粒干燥，操作繁琐，耗时耗能，并且加热时间延长，会对热不稳定性成分产生破坏。而一步制粒法，将混合、干燥、制粒等多个过程在同一台设备中一次性完成，减少了药物损失和交叉污染，保证了产品质量[7]；并且喷雾制粒，其颗粒是以雾化后的黏合剂为核心，将药粉逐层地黏合而成，粒度均匀、流动性好，容易崩解溶出[8-9]。

该一步制粒工艺中，以浸膏作为黏合剂，浸膏中含有热不稳定成分绿原酸。因此，雾化压力、喷雾速度、物料温度是一步制粒过程中决定颗粒大小、绿原酸含量高低的重要因素。雾化压力小、喷雾速度快、物料温度低，则喷雾液滴大、给药量多，且来不及干燥，容易造成颗粒大而密，甚至结块成团、粘壁；雾化压力大、喷雾速度慢、物料温度高，则喷雾液滴小、给药量少，且迅速干燥失去黏合作用，容易造成颗粒成型困难，产生过多细粉，同时会使有效成分遭到破坏。因此，只有控制好各个参数，才能制得适宜的颗粒[10-11]。

[1]刘颖，郭明晔，白根本.绿原酸的研究进展[J].中药材，2012，35（7）：1180-1185.

[2]张为亮，冯建，李美林，等.全面采用一步制粒技术，提高中药工业水平[J].中国中药杂志，2008，33（1）：98-99.

[3]张爱丽，章晨峰，邵杰.基于Minitab软件优化天舒胶囊一步制粒工艺[J].中草药，2013，44（22）：3131-3135.

[4]戴国友，张源，顾和亚.保精片一步制粒法工艺研究[J].中国药师，2012，15（1）：45-47.

[5]王宁，刘志辉，刘汉清，等.一步制粒法制备热痹消颗粒的工艺研究[J].中成药，2011，33（12）：2180-2183.

[6]黄京山，李伟，任尊华，等.葛根汤颗粒一步制粒工艺研究[J].药学研究，2013，32（9）：528-529.

[7]顾燕飞，刘亚军，李超.小儿豉翘清热颗粒一步造粒工艺研究[J].海峡药学，2014，26（2）：13-14.

[8]赵文昌，宋丽军.流化床造粒法制备口炎清颗粒的工艺参数优化[J].中成药，2011，33（6）：1060-1062.

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[10]陶德林.复方骨碎补接骨片一步制粒工艺条件优选[J].中草药，2012，43（2）：293-295.

[11]郭廓.固体制剂流化床喷雾剂制粒工艺技术研究[J].黑龙江科学，2015，6（2）：33-35.

Study on one-step granulation technology of Fuke Shireqing Granules

Zhu Fagen，Zhao Wenyan，Shen Zhiping，Li Chao
（Jichuan Pharmaceutical Group，Ltd.，Taixing，Jiangsu 225441，China）

ObjectiveTo optimize the technology of Fuke Shireqing granules prepared by the one-step granulation method.MethodsThe one-step granulation method was employed to prepare Fuke Shireqing Granules.With the production efficiency，qualified rate of particle size and the chlorogenic acid content as the investigation indexes，the orthogonal experimental method was adopted to the investigate the factors affecting the one-step granulation process of Fuke Shireqing Granule.Results According to the results of orthogonal experiment and combining with the practical situation，the determined optimal technology was the atomization pressure of 1.1bar（1 bar≈14.5 psi，1 psi=6.895 kPa），the spray rate of 70 g/min and the material temperature of 50℃.ConclusionThe optimized one-step granulation method for preparing Fuke Shireqing Granules is reasonable and feasible with stable quality.

Gynecology；Dampness-heat；Clearing heat；Technology，pharmaceutical；Orthogonal test

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.16.008

A

1009-5519（2015）16-2429-03

2015-04-24）

论文前言的撰写方法

本刊编辑部

朱法根（1986-），男，江苏盐城人，硕士研究生，主要从事中药新药的研究；E-mail：zhufagen315@126.com。

论文前言（亦称引言）是论文的开场白，要求开门见山，简明扼要，介绍论文的写作目的、范围和相关领域研究概况，说明目前研究的热点及存在的问题，引出本文主题，给读者以引导。可简述本研究内容、结果、意义及前景，但切忌写成讨论、综述和回顾，一般要求在200个汉字以内。