舒气安神丸的稳定性分析

李彩霞，刘光斌，毛和平

（酒钢医院药学部，甘肃嘉峪关735100）

舒气安神丸的稳定性分析

李彩霞，刘光斌，毛和平

（酒钢医院药学部，甘肃嘉峪关735100）

目的考察舒气安神丸的稳定性和有效期。方法对该院试生产的舒气安神丸进行吸湿性试验、引湿性试验、影响因素试验、加速试验及长期试验，考察其外观性状、微生物限度和含量等。结果舒气安神丸在相对湿度（RH）为（92.5±5.0）%条件下10 h吸湿质量增加18.16%，在RH为（75.0±5.0）%条件下10 h吸湿质量增加8.27%，其在湿度较大的情况下具有较强的吸湿性。引湿性试验结果显示，舒气安神丸有引湿性，质量增加9.60%。影响因素试验、加速试验、长期试验的各考察项目均符合规定：外观性状符合规定、鉴别项斑点清晰、水分9.0%以下、溶散时限60 min以下、丹酚酸B含量0.3%以上、微生物限度符合规定。结论舒气安神丸贮存时要注意防潮，其稳定性良好，有效期确定为24个月。

药物稳定性；湿度；温度；药用制剂；中草药；舒气安神丸

舒气安神丸是酒钢医院研制的中药制剂，由人参、山药、白术、炙甘草、丹参、远志、炒枣仁、大枣、龙眼肉、玉竹、白豆蔻、黄连十二味中药组成，具有舒气健胃、补脾安神的功效。本研究根据《医疗机构制剂注册管理办法》对申报资料的要求，以及原料药与药物制剂稳定性指导原则[1]附录199-201中制剂稳定性考察的有关内容和药物引湿性试验指导原则[2]3的有关内容进行稳定性试验，以考察其稳定性，确定有效期。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 仪器 SHH-150SD型药品稳定性试验箱（重庆市永生实验仪器厂）；SHH-100GD型强光照射试验箱（重庆市永生实验仪器厂）；LC-2010AHT型高效液相色谱仪（日本岛津公司）；AUW120D型电子分析天平（日本岛津公司，1/10万）；AS10200超声仪（天津奥特赛恩斯仪器有限公司）；WHF203B三用紫外分析仪（天津思利达科技有限公司）；LRH-150-S型恒温恒湿培养箱（广东省医疗器械厂）；H140-1-45型电热恒温干燥箱（广东东方红医疗器械分厂）；水分快速测定仪（上海第二天平仪器厂）。

1.1.2 药品及试剂 白术对照药材（批号：120925-201109）、黄连对照药材（鉴别用，批号：120913-201008）、盐酸小檗碱对照品（批号：120927-201014）、丹酚酸B对照品（批号：111562-201110）均购自中国药品生物制品检定所；舒气安神丸（酒钢医院试生产，批号：20120104、20120105、20120106）。甲醇为色谱醇；水为超纯水；其他试剂均为分析纯。

1.2 方法

1.2.1 考察项目 参照《原料药与药物制剂稳定性试验指导原则》对丸剂稳定性重点考察项目要求，结合舒气安神丸稳定性的特点，重点考察舒气安神丸的外观性状、鉴别、微生物限度检查、含量测定等[2]3。

1.2.1.1 性状描述 舒气安神丸为棕褐色的水丸，气微，味微苦。

1.2.1.2 鉴别 采用薄层色谱法对舒气安神丸处方中白术、黄连进行定性鉴别[3]。

1.2.1.3 水分限度测定 取本品，按《中国药典》附录规定的水分测定法测定[2]附录52，水分测定结果低于9%为符合规定。

1.2.1.4 溶散时限测定 取本品，按《中国药典》附录规定的丸剂溶散时限测定进行检查，结果应符合在规定时间内全部溶散的要求。

1.2.1.5 微生物限度检查 取本品，根据规定各种丸剂均不得检出活螨、螨卵和大肠埃希菌等杂菌、真菌。按微生物限度检查法进行检查[1]附录79，细菌数不得超过3个；真菌和酵母菌数不得超过1个；不得检出大肠埃希菌和沙门菌；不得霉变或长螨。

1.2.1.6 丹酚酸B含量测定[3]用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇、乙腈和水（0.5%甲酸）（30∶10∶60）为流动相；检测波长为286 nm。理论板数按丹酚酸B计算应不低于2 000，主峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合规定。精密称取本品（批号：20120104、20120105、20120106）研细，取本品粉末（过三号筛）约0.2 g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加入75%甲醇50 mL，称定质量，加热回流1 h，放冷，再称定质量，用75%甲醇补足减失的质量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。分别精密量取10 μL注入液相色谱仪，记录色谱图；另取丹酚酸B对照品适量，精密称定，加75%甲醇制成每毫升含0.14 mg的溶液，即得，同法测定，按外标法以峰面积计算。舒气安神丸样品中含丹酚酸B需大于0.3%。

1.2.2 稳定性试验

1.2.2.1 吸湿性试验[4-5]取本品（批号：20120104）适量，置于已精密称质量的具塞玻璃称量瓶中，精密称定。置相对湿度（RH）92.5%的恒湿容器内，分别于第5、10天称量样品，考察本品的吸湿性。另取本品（批号：20120104）适量，置于已精密称定的具塞玻璃称量瓶中，精密称定。置RH 75.0%恒湿干燥器内，分别于第5、10天称量样品，考察本品的吸湿性。

1.2.2.2 引湿性试验 取本品（批号：20120104），按药物引湿性试验指导原则进行试验[2]208。取干燥的具塞玻璃称量瓶（外径为50 mm，高为15 mm），于试验前1天置于（25±1）℃恒温干燥器（下部放置氯化铵饱和溶液），RH为（80.0±2.0）%，精密称定质量（m1）；取舒气安神丸约20.0g，研细，平铺于上述称量瓶中，厚度约为1 mm，精密称定质量（m2）；将称量瓶敞开，并与瓶盖同置于上述恒温、恒湿条件下24 h；盖好称量瓶盖，精密称定质量（m3），按规定的计算公式计算[6]。

1.2.2.3 影响因素试验 （1）高温试验：取本品（批号：20120104），除去内包装，置于洁净的培养皿中分散为单层，敞口。于60℃温度下放置10 d。分别于第5天和第10天取样，按舒气安神丸稳定性重点考察项目进行检测，并与第0天数据进行比较，考察样品在高温条件下的稳定性。（2）强光照射试验：取本品（批号：20120104），除去内包装，置于洁净的培养皿中分散为单层，敞口，置强光照射试验箱中，于照度（4 500±500）Lx（温度25℃）的条件下放置10 d，于第5天和第10天取样，按舒气安神丸稳定性重点考察项目进行检测，观察供试品的外观变化。

1.2.2.4 加速试验[1，7]将本品 3批（批号：20120104、20120105、20120106）模拟上市包装样品模拟市售包装多层复合袋，在RH（75.0±5.0）%、温度（40±2）℃条件下放置6个月，在试验期间第1、2、3、6个月末分别取样1次，按稳定性重点考察项目（外观性状、鉴别、水分、溶散时限、微生物限度和含量测定等）进行检测，并与第0个月的数据进行比较，观察样品在加速试验条件下的稳定性。

1.2.2.5 长期试验[1，7-8]将本品3批（批号：20120104、20120105、20120106）模拟上市包装样品模拟市售包装，在RH（60.0±10.0）%、温度（25±2）℃条件下进行试验，取样时间点在第1年每3个月末取样1次，第3年每6个月末取样1次，以后每年末取样1次。按舒气安神丸稳定性重点考察项目（外观性状、鉴别、水分、溶散时限、微生物限度和含量测定）检测。

2 结 果

2.1 吸湿性试验结果 样品舒气安神丸（批号：20120104）在RH（92.5±5.0）%及RH（75.0±5.0）%条件下的吸湿性实验结果见表1。舒气安神丸在湿度较大的情况下具有较强的吸湿性，应该注意密封保存。

表1 吸湿性试验结果（批号：20120104）

2.2 引湿性试验结果 样品引湿性试验中，m1=21.0687g、m2=22.195 8 g、m3=22.304 0 g，增加量为9.60%，提示本品有引湿性，应在生产、包装与贮存时注意防潮。

2.3 影响因素试验结果

2.3.1 高温试验结果 样品在60℃高温试验环境下考察10 d，与第0天观察结果相比，样品外观性状无明显变化，未发现丸剂出现粘连、软化、熔融和色斑现象。各项考察指标基本无变化，提示本品在强光条件下稳定。见表2。

表2 高温试验结果（批号：20120104）

2.3.2 强光照射试验结果 样品在（4 500±500）Lx强光照射试验环境下考察10 d，与第0天观察结果相比，样品外观性状无明显变化，未出现变色和色斑现象。见表3。

表3 强光照射试验结果（批号：20120104）

2.4 加速试验结果 样品（批号：20120104、20120105、20120106）在加速试验条件下放置6个月，与第0个月结果比较，样品的性状与含量无明显变化；水分略有下降，但未超出标准规定。见表4。

2.5 长期试验结果 与第0个月的数据进行比较，样品的性状与含量无明显变化。舒气安神丸3批样品在模拟上市包装条件下考察24个月的结果表明，其性质基本稳定。见表5。

表4 加速试验结果

表5 长期试验结果

3 讨 论

舒气安神丸由归脾丸化裁而来，人参[9]、白术[10]、山药、甘草补气健脾；丹参[11]、远志、酸枣仁[12]、龙眼肉[13]、大枣补心益脾，安定神志；白豆蔻、黄连燥湿化湿、行气舒脾；玉竹滋阴、养胃生津。全方标本兼治，补气健脾以资化源，养血活血以宁心安神，化湿行气以舒脾健胃。主要用于治疗心脾两虚，脾胃不和的多梦易醒、心悸健忘、头晕目眩、肢倦神疲、饮食无味等症。特别对心脾两虚型失眠、健忘疗效显著。

本品除去包装在强光（4500±500）Lx条件下照射10d，基本稳定；加速试验[RH（75.0±5.0）%、温度（40±2）℃]6个月的考察结果表明，舒气安神丸3批样品在模拟上市包装条件下性质基本稳定，同时也表明舒气安神丸在运输、保存过程中对可能会遇到的短暂、超常条件下稳定性良好。长期试验[RH（60.0±5.0）%、温度（25±2）℃]24个月考察结果表明，舒气安神丸3批样品在模拟上市包装条件下性质基本稳定，因此，按有关规定本品有效期可确定为24个月。本品经高温[（60℃）]10 d、高湿[RH（90.0±5.0）%、温度（25±2）℃和 RH（75.0±5.0）%、温度（25±2）℃）]10 d、引湿性[RH（80.0±2.0）%、温度（25± 2）℃]24 h表明，舒气安神丸耐热稳定性较好，但有吸湿性和引湿性。

综上所述，舒气安神丸3批样品在模拟上市包装条件下性质基本稳定，但在高温、高湿条件下有吸湿性和引湿性，因此，有效期确定为24个月，且应在生产、包装与贮存时注意防潮，可贮存在密封、阴凉干燥环境。

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典：二部[M].北京：中国医药科技出版社，2010．

[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典：一部[M].北京：中国医药科技出版社，2010．

[3]毛和平，路宁维，董钰明，等.舒气安神丸定性定量方法研究[J].中南药学，2014，12（2）：177-180.

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Analysis on stability of Shuqi anshen pills

Li Caixia，Liu Guangbin，Mao Heping
（Department of Pharmacy，Jiugang Hospital，Jiayuguan，Gansu 735100，China）

ObjectiveTo investigate the stability and expiration date of Shuqi anshen pills.MethodsThe moisture absorption test，hygroscopicity test，influencing factor test，accelerated test and long-term test of Shuqi anshen pills produced by this hospital were conducted for investigating the appearance，microbial limit，content，etc.ResultsThe mass increase of Shuqi anshen pills in the moisture absorption test under the condition of the relative humidity（RH）（92.5±5.0）%for 10 h reached 18.16%，which under the condition of RH（75.0±5.0）%for 10 h hygroscopic reached 8.27%，indicating that the preparation had stronger moisture absorption in the case of larger humidity.The hygroscopicity test results showed that Shuqi anshen pills had hygroscopicity，the mass increase reached 9.60%.The influence factor test，accelerated test and long-term test all met the stipulations：the appearance conformed to the stipulation，the identifying spots were clear，the moisture content was less than 9.0%，the dissolved time was below 60 min，the salviandic acid B content was more than 0.3%and the microbial limit conformed to the stipulation.ConclusionShuqianshenpillsshouldbestoredforcautiononmoisture，which has good stabilityand its expirationdateis determined to be24months.

Drug stability；Humidity；Temperature；Pharmaceutical preparations；Chinese herbal；Shuqi anshen pills

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.16.004

A

1009-5519（2015）16-2417-04

2015-04-29）

李彩霞（1980-），女，甘肃嘉峪关人，主管药师，主要从事医院药物制剂的研究工作；E-mail：licaixia@jiugang.com。

刘光斌（E-mail：jgyylgb@sina.com）。