植物性雌激素对子宫肌瘤合并缺铁性贫血患者血清激素水平、NOS及氧化应激产物影响

胡艳萍，李璐，李馨

(1.宁波开发区中心医院 妇产科， 浙江 宁波 315800；2.宁波市鄞州人民医院 妇产科，浙江 宁波 315040；3.宁波妇女儿童医院 妇产科，浙江 宁波 315012)



植物性雌激素对子宫肌瘤合并缺铁性贫血患者血清激素水平、NOS及氧化应激产物影响

胡艳萍1，李璐2，李馨3

(1.宁波开发区中心医院 妇产科， 浙江 宁波 315800；2.宁波市鄞州人民医院 妇产科，浙江 宁波 315040；3.宁波妇女儿童医院 妇产科，浙江 宁波 315012)

目的 探讨植物性雌激素对子宫肌瘤合并缺铁性贫血患者血清激素水平、NOS及氧化应激产物的影响。方法 收集子宫肌瘤患者80例，根据用药不同随机分为实验组和对照组，每组各40例，2组患者给与贫血纠正治疗，对照组给与米非司酮口服，实验组在对照组基础上给与植物性雌激素治疗，连续12周后对患者的血清性激素、NOS、SOD、MDA水平进行检测。结果 治疗后，与对照组相比，实验组血清性激素各指标均较低(P<0.05)，血清NOS水平较高(P<0.05)，血清SOD水平较高(P<0.05)，MDA水平较低(P<0.05)。结论 植物性雌激素能够通过改善患者血清激素水平、NOS及氧化应激产物水平治疗子宫肌瘤，对临床具有指导意义。

植物性雌激素；子宫肌瘤；缺铁性贫血患者；激素水平；NOS；氧化应激产物

子宫肌瘤(uterine leiomyoma，UL)又称子宫平滑肌瘤，是妇女生殖系统最常见的良性肿瘤之一[1]，其发病率占女性生殖器官良性肿瘤的一半以上，其主要由结缔组织和平滑肌构成，子宫肌瘤多发于生育年龄，30～50岁女性多见，青春期前绝少发病，绝经后萎缩或消退[2]。目前对子宫肌瘤的发病机制尚不明确[3]，有研究比较了肌瘤组织与正常子宫肌层组织的基因表达发现其主要差别在于雌激素调节基因的不同， 尽管血清中雌激素水平无明显差异， 基于上述观察人们推测可能肌瘤组织存在对性激素高度敏感来促进肌瘤组织的生长[4]。绝经后女性子宫肌瘤肌瘤多停止生长或逐渐萎缩，继发缺铁性贫血(iron deficiency anemia，IDA)是子宫肌瘤最常见的并发症之一，目前也作为子宫肌瘤手术治疗的重要参考指标之一。

植物雌激素(phytoestrogens，PEs)是一类具有弱雌激素作用的非甾体化合物，天然的存在于植物中， 与内源性雌激素极为相似。研究表明黄酮类植物雌激素可以作用于雌激素受体(estrogen receptor， ER)发挥雌激素样的作用[5]，又能与ER结合， 表现出抗雌激素效应，目前已经在妇女中得到较为广泛应用， 但关于其对于子宫肌瘤作用的研究尚少。因此本研究探讨其对于子宫肌瘤患者的血清激素水平、NOS及氧化应激产物的影响，为临床应用提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集宁波开发区中心医院妇科2012年6月～2015年6月收治的子宫肌瘤患者80例，随机分为实验组和对照组。其中实验组40例，年龄32～50岁，平均年龄(41.82±5.05)岁，病灶平均直径(4.28±1.22)cm；对照组40例，年龄33～50岁，平均年龄(42.31±4.93)岁，病灶平均直径(4.41±1.07)cm。所有患者均伴有缺铁性贫血，血红蛋白<110 g/L；患者均经彩色多普勒超声确诊以及组织病理检查确诊为子宫肌瘤。2组患者一般资料相比，差异无统计学意义。

1.2 纳入标准 所有患者均符合ACOG关于PROM临床处理指南摘要[6]，为单纯性子宫肌瘤，并伴有缺铁性贫血，月经量可增多或正常量；所有患者近期为接受过相关治疗，所有患者均为未绝经女性，年龄在35～50岁。所有患者同意进行试验措施均统一进行实验并签署知情同意书。

1.3 排除标准 因消化道疾病所致的缺铁性贫血的患者；妊娠及哺乳期患者；已经绝经女性排除合并有白血病、糖尿病以及肝肾疾病的患者；近期接受过激素治疗以及手术的患者；精神病患者及不接受实验措施的患者。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法：2组患者均给与相应贫血治疗：注意环境和个人卫生，当中性粒细胞<0.5×109/L，应注意室内消毒措施，或住层流隔离病房，一旦发热感染，当积极抗感染治疗。抗胸腺细胞/淋巴细胞免疫球蛋白(ATG/ALG)：来源不同所用剂量不同，一般马抗人胸腺细胞免疫球蛋白10 ～15 mg/kg，兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白3～4 mg/kg，静滴。环抱菌素A(CSA)：治疗剂量3～5 mg/kg，分2次口服，使其血药浓度维持在200～400 mg/L。按照临床用药指南，给予对照组患者月经 1～5 d开始服用米非司酮胶囊(Ⅱ)(深圳市资福药业有限公司，国药准字H20055518，生产批号：20100628)每天10 mg，睡前服用，连续12周。实验组患者在对照组基础上给予植物性雌激素(依普黄酮片，上海信谊天平药业有限公司，国药准字H20041836，生产批号：20100427)1片/次(200 mg)，3次/天。治疗均连续12周。治疗期间注意监测患者血红蛋白水平，必要时输血治疗。

1.4.2 血清性激素水平检测：由于女性卵泡期雌性激素水平相对最稳定，因此所有患者分别于治疗前后的卵泡期清晨空腹采集外周血5 mL，离心后取血清，采用化学发光免疫分析法，试剂盒购买于武汉博士的生物技术有限公司，操作严格按照说明书，对患者的血清雌二醇(estradiol，E2)、促卵泡生成素(follicle-stimulating hormone，FSH)、黄体生成素( luteinizing hormone，LH)、催乳素(prolactin，PRL)水平进行检测。

1.4.3 血清一氧化氮合酶(nitric oxide synthase，NOS)测定：收集所有患者治疗前后清晨空腹外周血5 mL，离心分离血清，-80 ℃条件下保存待检，采用酶联免疫吸附法(ELISA)，试剂盒购自美国Abnova公司，测定患者血清NOS水平。

1.4.4 血清SOD、MDA水平检测：收集所有患者治疗前后清晨空腹外周血5 mL，离心分离血清，-80 ℃条件下保存待检，采用酶联免疫定量的检测方法，试剂盒购买于武汉博士的生物技术有限公司，严格按照试剂盒说明书对患者血清SOD、MDA水平进行检测。

2 结果

2.1 患者一般情况比较 2组患者在年龄、病灶直径以及贫血程度等方面的资料比较，差异无统计学意义。见表1。

表1 2组患者一般情况表±s)Tab.1 Comparison of the baseline of the ±s)

2.2 治疗前后患者血清性激素水平比较 治疗后，2组患者的血清性激素各指标(E2、FSH、LH、PRL)均显著下降，与治疗前相比，差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后，与对照组相比，实验组患者的血清性激素各指标下降较为明显，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后2组患者血清性激素水平比较±s)Tab.2 Comparison of serum sex hormone levels of two group before and after ±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group before treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group after treatment

2.3 治疗前后2组患者血清NOS水平比较 治疗后，2组患者的血清NOS水平均显著低于治疗前(P<0.05)；治疗后，与对照组相比，实验组患者的血清NOS水平下降较为显著，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

组别 例数治疗前治疗后对照组4071.66±10.7563.25±9.03* 实验组4071.87±10.3659.26±8.27*#

*P<0.05，与同组治疗前比较,compared with the same group before treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group after treatment

2.4 治疗前后2组患者血清SOD、MDA水平比较 治疗后，2组患者的血清SOD水平显著升高，MDA水平显著下降，与治疗前相比，差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后，与对照组相比，实验组患者的血清SOD水平升高较显著，MDA水平下降较显著(P<0.05)。见表4。

组别 例数治疗时间SOD(ng/mL)MDA(nmol/mL)对照组40治疗前185.26±19.738.45±1.06治疗后227.21±25.26*5.01±0.78*实验组40治疗前184.15±21.938.16±1.12治疗后243.29±27.14*#4.22±0.61*#

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group before treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group after treatment

3 讨论

子宫肌瘤好发于40～50岁女性，是生殖系统最常见的良性肿瘤。子宫肌瘤患者多无临床症状，部分患者表现为月经异常、尿频、排便困难、盆腔疼痛甚至引起不孕。近年来，随着女性生活压力的增大和生活节奏的加快，子宫肌瘤的发病率呈逐年上升趋势，并呈现年轻化。因此，对于子宫肌瘤的早期诊断和治疗十分重要。目前多以手术为其主要治疗方法。继发IDA是子宫肌瘤最常见的并发症，也是手术治疗的重要参考指标。

目前的研究认为，子宫肌瘤为一种雌激素依赖性肿瘤，在生育期发生，绝经后逐渐萎缩，表明雌激素是子宫肌瘤生长的促进剂[7]。本研究的研究表明，治疗后，2组患者的血清E2、FSH、LH、PRL均显著下降，与治疗前相比，差异具有统计学意义；治疗后，实验组患者的血清性激素各指标下降较为明显。有研究表明[8]，子宫肌瘤可导致E2、FSH、LH、PRL的异常分泌。可促进子宫肌瘤肿瘤细胞的增殖，与肌瘤生长有关。

NO是生物体内重要的信息分子和效应分子，参与每一神经传递通路细胞信号转导。最近研究表明，血管内皮细胞分泌内皮衍生舒血管因子NO，在应激情况下，因内皮保护性机制受到削弱释放减少。NOS为体内合成NO限速因素，包含神经型(nNOS)、诱生型(iNOS)、内皮型(eNOS)3类同工酶。iNOS在创伤、休克、感染等病理情况下活性增加，参与对各脏器功能的损害，合成大量N0[9]。近年来，对NOS的研究越来越受到关注，其水平升高表明体内有组织增生，能够参与血管新生。对子宫肌瘤模型大鼠进行相关研究表明，大鼠血清NOS水平与空白对照组大鼠相比显著升高。本研究结果表明： 治疗后，2组患者的血清NOS水平均显著降低，与治疗前相比，差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后，与对照组相比，实验组患者的血清NOS水平下降较为显著(P<0.05)。表明本实验的方法能够抑制子宫平滑肌血管的增生，进而抑制肿瘤的增生，达到治疗子宫肌瘤的目的。

研究表明子宫肌瘤体内MDA防御系统受到破坏，由氧自由基引发的脂质过氧化反应与临床肿瘤发展过程一致,当机体患肿瘤时MDA清除受到破坏,血浆中MDA含量增高[10]，故MDA的含量可以反映引起脂质过氧化的氧自由基的水平，能使膜成分之间交联和聚合，导致酶活性等特性发生改变。生理状态下，自由基的生成与体内抗氧化系统(如SOD)间保持动态平衡。病理情况下，这种平衡状态逐渐被打破，造成了自由基的过剩和堆积，超过了SOD的清除能力，就会造成组织损伤。本研究的研究表明：治疗后，2组患者的血清SOD水平显著升高，MDA水平显著下降，与治疗前相比，差异具有统计学意义；实验组患者的血清SOD水平升高较显著，MDA水平下降较显著，差异具有统计学意义。提示本实验的方法能够使MDA水平下降，抑制和减缓膜成分的交联。MDA含量的高低能够反映机体受自由基攻击的严重程度，其水平下降表明机体受自由基的损害减轻；SOD水平升高进而清除过多的自由基，保护细胞不受毒性氧自由基的损伤。

本研究通过探究植物性雌激素对子宫肌瘤患者血清雌激素、NOS、SOD、MDA水平的影响，证实了植物性雌激素能够明显降低子宫肌瘤患者血清雌激素、NOS、MDA水平，升高血清SOD水平。在下一步研究中，本研究将对本实验得出的结论进行更加深入的分析，为其所反映的现象做出进一步论证。

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[3] 刘静， 许建阳.子宫肌瘤发生机理研究进展[J].中国医学工程， 2011(1)：175-176.

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(编校：王冬梅)

Effect of plant estrogen on serum hormone levels, NOS and oxidative stress products in patients with uterine fibroids with iron deficiency anemia

HU Yan-ping1, LI Lu2, LI Xin3

(1.Department of Gynecology, Ningbo Development Zone Center Hospital, Ningbo 315800, China; 2.Department of Gynecology, Ningbo Yinzhou People’s Hospital, Ningbo 315040, China; 3.Department of Gynecology, Ningbo Women & Children’s Hospital, Ningbo 315012, China)

ObjectiveTo investigate the effect of plant estrogen on serum hormone levels, NOS and oxidative stress products in patients with uterine fibroids with iron deficiency anemia.Methods80 cases of hysteromyoma patientswith uterine fibroids with iron deficiency anemia were selected,according to the different medication were randomly divided into experiment group and control group,40 cases in each group.Two groups were treated with anemia correction , mifepristone oral ,and the experiment group were treated on the base of the control group with plant estrogen, 12 weeks for a course.serum sex hormone,NOS,SOD and MDA level were detected.ResultsCompared with the control group, the indexes of patients in the experimental group were lower(P<0.05), level of serum NOS were higher(P<0.05), level of serum SOD were higher(P<0.05), level of serum MDA were lower(P<0.05).ConclusionPlant estrogen can improve the serum levels of serum hormone, NOS and oxidative stress levels of the treatment of uterine fibroids, worthy of clinical promotion.

plant estrogen; uterine fibroids; iron deficiency anemia; hormone levels; NOS; oxidative stress products

胡艳萍，女，本科，主治医生，研究方向：宫颈癌诊断治疗、子宫肌瘤子宫腺肌症等的药物与手术治疗， E-mail:huyanpingol@163.com。

R737.33

A

1005-1678(2015)07-0113-03