促甲状腺激素抑制疗法对老年甲状腺癌患者血清sIL-2R、CD44V6、TSGF及外周血T淋巴细胞亚群影响研究

吴伟宏，王丰平

(浙江省长兴县人民医院 普外科，浙江 长兴 313100)



促甲状腺激素抑制疗法对老年甲状腺癌患者血清sIL-2R、CD44V6、TSGF及外周血T淋巴细胞亚群影响研究

吴伟宏，王丰平

(浙江省长兴县人民医院 普外科，浙江 长兴 313100)

目的 探讨促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)抑制疗法对老年甲状腺癌患者血清可溶性白细胞介素-2受体(soluble interleukin-2 receptor，sIL-2R)、白细胞分化抗原44变异型6(CD44V6)、肿瘤特异性生长因子(tumors pecific growth factor ，TSGF)及外周血T淋巴细胞亚群(peripheral blood T lymphocyte subsets，PBTLS)影响。方法 收集的本院收治的老年甲状腺癌患者50例，随机分为对照组和实验组，每组各25例，实验组术后给予TSH抑制疗法，对照组术后给予甲状腺素替代疗法，治疗1个月后，对所有患者的血清sIL-2R、CD44V6、TSGF及外周血T淋巴细胞亚群情况进行检测。结果 治疗后，与对照组比较，①实验组患者血清sIL-2R水平较低，差异具有统计学意义(P<0.05)；②实验组患者的血清CD44V6水平较低(P<0.05)；③实验组患者的血清TSGF水平较低(P<0.05)；④实验组患者外周血CD3+、CD4+水平较高，CD8+水平较低(P<0.05)。结论 TSH抑制疗法能够降低老年甲状腺癌患者血清sIL-2R、CD44V6、TSGF及淋巴细胞CD8+水平，使外周血T淋巴细胞CD3+、CD4+水平升高，改善患者免疫功能，对临床有指导意义。

TSH抑制疗法；老年甲状腺癌；sIL-2R；CD44V6；TSGF；T淋巴细胞亚群

甲状腺癌是主要起源于甲状腺滤泡上皮细胞的甲状腺恶性肿瘤，发病率在所有恶性肿瘤中占1.0%～1.5%[1]。本病好发于青壮年，进展缓慢，但近年来老年甲状腺癌患者逐年增多，不同病理类型的甲状腺癌预后差异较大，老年患者因癌变分化程度多不及年轻人，加之常合并循环系统、神经系统、内分泌系统、呼吸系统等多种基础疾病，对手术创伤的耐受程度大大降低，预后往往不理想且具有恶性程度高、进展速度快、预后差的特点，严重威胁老年人的生命健康[2]。目前，甲状腺癌的主要治疗手段是外科手术治疗，但是，老年患者由于肿瘤恶性程度高以及免疫功能下降等原因，一些研究认为甲状腺全切术有16%的术后并发症发生率[3]，因此，术后的综合治疗是不可或缺的。甲状腺癌是一种激素依赖性肿瘤， TSH与肿瘤的关系十分密切，研究发现，甲状腺癌的发生与体内TSH相关[4]，当甲状腺组织发生癌变的时候，甲状腺组织细胞的正常激素受体系统在癌变的甲状腺组织中依然存在，TSH同样可以促进癌变组织生长。有研究者认为，术后采用TSH抑制综合疗法可以减缓或阻止甲状腺癌再生[5]。但是，目前相关的临床研究依然较少。因此，本研究通过对治疗前后患者血清sIL-2R、CD44V6、TSGF及外周血T淋巴细胞亚群的检测分析，探讨TSH抑制疗法对老年甲状腺癌患者的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集我院2014年1月～2015年5月确诊为分化型甲状腺癌的患者50例。其中男性16例，女性34例，年龄54～84岁，平均年龄(70.21±7.32)岁。诊断及排除标准：(1)诊断依据根据2012年美国国家癌症综合治疗联盟(NCCN)分化型甲状腺癌诊治指南的诊断标准[6]，并经术后病理确诊为Ⅰ-Ⅱ期；(2)排除标准：①患者年龄<50岁；②经过手术、放疗、化疗等治疗后复发者；③合并其他恶性肿瘤；④近期内服用任何免疫抑制剂；⑤合并严重的心脑血管疾病、肝肾功能衰竭等；⑥存在手术禁忌症。

1.2 方法

1.2.1 治疗及分组方法：将患者随机分为实验组和对照组，每组各25例。实验组男8例，女17例，54～80岁，平均年龄(68.94±7.50)岁；对照组男8例，女17例，(55～84)岁，平均年龄(70.51±7.73)岁。2组患者的性别组成、年龄、病程、病理分型等一般资料差异无统计学意义。所有患者入院后均行甲状腺全或近全切除术，并根据情况清扫颈部淋巴结。术后4周，所有患者给予2.96～4.44 GBq的碘来清除残留的肿瘤和甲状腺组织，经I扫描确定清除成功且未发生转移后，进行下一步治疗。实验组给予左甲状腺素钠片(深圳市中联制药有限公司, 国药准字H20010522)75～150 μg/d，将血浆TSH浓度抑制在0.1 mU/L以下；对照组给予甲状腺素替代治疗，将血清甲状腺素水平控制在正常范围内。

1.2.2 血清指标采集：治疗1个月后，所有研究对象均采集空腹12 h后静脉血5 mL，然后分离血清，采用临床检验科Thermo Scientific Multiskan FC酶标仪(赛默飞世尔科技)，利用酶联免疫分析法(ELISA)检测血清中可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)、白细胞分化抗原44变异型6(CD44V6)、肿瘤特异性生长因子(TSGF)及外周血T淋巴细胞亚群含量。

1.2.3 细胞学检测：采集空腹静脉血1 mL置于抗凝管中，采用FACSCALIBUR 流式细胞仪(美国BD)测定T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+的百分比。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后血清sIL-2R含量比较 治疗后2组患者的血清sIL-2R含量均明显改善，实验组患者血清sIL-2R含量与对照组比较明显较低 (P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后血清sIL-2R含量比较Tab.1 Comparison of sIL-2R of two groups before and after treatment ±s)

*P<0.05，与治疗前比较，compared with before treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group after treatment

2.2 2组治疗前后患者血清CD44V6含量比较 治疗后2组患者的血清CD44V6含量均明显改善，实验组患者血清CD44V6含量明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后血清CD44V6含量比较Tab.2 Comparison of CD44V6 of two groups before and after treatment ±s)

*P<0.05，与治疗前比较，compared with before treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group after treatment

2.3 2组治疗前后患者血清TSGF含量比较 治疗后2组患者的血清TSGF含量均明显改善，实验组患者血清TSGF含量明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后血清TSGF含量比较±s)Tab.3 Comparison of TSGF of two groups before and after treatment ±s)

*P<0.05，与治疗前比较，compared with before treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group after treatment

2.4 2组患者治疗前后外周血T淋巴细胞亚群含量比较 治疗后2组患者的外周血T淋巴细胞亚群水平均明显改善，与对照组相比，实验组外周血CD3+、CD4+水平明显升高，外周血CD8+水平明显降低 (P<0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后患者外周血T淋巴细胞亚群含量比较±s，%)Tab.4 Comparison of peripheral blood T lymphocyte subsets before and after treatment ±s，%)

*P<0.05，与治疗前比较，compared with before treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group after treatment

3 讨论

近年来，随着我国社会老龄化程度的不断加深，老年甲状腺癌的发病率不断升高。资料显示，老年甲状腺癌在病理类型、生物学行为上都与青壮年甲状腺癌不同，其恶性程度更高，预后不良，如不及时治疗，一年生存率仅为1%[7]。对于甲状腺癌的发病机制，目前尚无定论，大多认为与放射线有关，放射线使甲状腺细胞损伤[8]，甲状腺激素分泌不足，反馈性的引起脑垂体过多的分泌促甲状腺激素(TSH)。TSH是一种可以促进甲状腺细胞生长的糖蛋白激素，它能够使甲状腺细胞增生活跃，腺体肥大，增加基因突变的可能性，容易导致癌变，而且对癌变的细胞亦有促进生长的作用，使得甲状腺癌的发展加快。研究发现[9]，甲状腺癌的恶性程度以及术前风险性与TSH的浓度正相关，也佐证了以上的论述。所以，甲状腺癌术后进行TSH的抑制疗法是十分必要的。但是，目前关于TSH抑制疗法的相关临床及其作用机制的研究较少。在本实验中，通过观察TSH抑制疗法对老年甲状腺癌患者血清sIL-2R、CD44V6、TSGF及外周血T淋巴细胞亚群的影响，来探讨TSH抑制疗法的临床效果及其作用机制。

sIL-2R是一种主要来自于活化性T细胞的糖蛋白，能够竞争性地与白细胞介素-2(IL-2)结合，抑制IL-2的生物效应[10]。IL-2又称为T细胞生长因子，正常情况下，具有促进T细胞生长增殖，调节免疫应答的作用。当IL-2与sIL-2R结合时，无法发挥正常的生理作用，活化性T细胞的克隆扩增因此受到抑制。研究发现，甲状腺癌患者血清中sIL-2R较甲状腺良性疾病患者明显升高达2倍以上[11]，因此，血清sIL-2R水平可以作为评估甲状腺癌的肿瘤标志物。本研究结果发现，实验组患者血清sIL-2R含量与对照组比较明显较低(P<0.05)，表明术后进行TSH抑制疗法能够更有效的抑制老年甲状腺癌患者肿瘤的发展。

CD44家族属于跨膜糖蛋白，广泛分布于细胞膜的表面，具有高度特异性，能够与细胞及细胞外基质的透明质酸结合，增加细胞的粘附性。CD44V6是CD44的变异型，与肿瘤组织的关系密切，有研究对56例头颈部肿瘤患者进行检测，发现血清中高水平的CD44V6与头颈部恶性肿瘤形成有关[12]，与CD44作用相反，CD44V6可以使肿瘤细胞的粘附性下降，增强肿瘤细胞的运动能力，促进其侵袭和转移，可以作为评价甲状腺癌预后的指标。本研究结果显示，实验组患者血清CD44V6含量与对照组比较明显较低(P<0.05)，表明TSH抑制疗法能够降低老年甲状腺癌患者肿瘤复发及转移的几率，改善预后。

TSGF是20世纪八十年代新发现的新型肿瘤标志物，由糖类、脂蛋白、酶、氨基酸等4种小分子组成，具有很高的特异性，与恶性肿瘤的血管形成有关。TSGF主要经生长的肿瘤组织释放入血，能够促进肿瘤组织毛细血管的形成，对肿瘤细胞的增殖也有促进作用，有研究结果显示，甲状腺癌组患者血清TSGF水平显著高于甲状腺良性肿瘤组患者血清中 TSGF水平，是甲状腺癌早期诊断和浸润转移的评价指标。本研究结果显示，实验组患者血清TSGF水平与对照组比较明显较低(P<0.05)，表明TSH抑制疗法能够降低老年甲状腺癌患者TSGF水平，抑制肿瘤发展。

恶性肿瘤的发生发展，不止与肿瘤的病理分型和分化程度有关，还与患者的免疫功能关系密切，很多恶性肿瘤患者体内存在免疫功能紊乱。T淋巴细胞是用来测定机体细胞免疫功能的重要指标，主要包括CD3+、CD4+、CD8+细胞分子，3者所占的百分率与比值影响着机体的免疫功能，恶性肿瘤患者CD3+、CD4+百分率下降、CD8+分子百分率上升，表现为免疫力低下，免疫功能受到抑制。研究发现，在甲状腺癌组织尤其是存在转移情况者，CD3+、CD4+阳性细胞明显下降，CD8+阳性细胞明显增加，表明T淋巴细胞紊乱能够促进肿瘤细胞转移。本研究结果显示，与对照组相比，实验组外周血CD3+、CD4+水平明显升高，外周血CD8+水平明显降低(P<0.05)，表明TSH抑制疗法能够调节老年甲状腺癌患者的T淋巴细胞亚群紊乱，提高患者免疫功能，防止肿瘤细胞转移。

本实验通过对50例老年甲状腺癌患者血清sIL-2R、CD44V6、TSGF及外周血T淋巴细胞亚群的检测结果进行分析，证实了TSH抑制疗法能够通过降低患者血清sIL-2R、CD44V6、TSGF及淋巴细胞CD8+水平，使外周血T淋巴细胞CD3+、CD4+水平升高，改善患者免疫功能。在下一步研究中，实验将进行分子机制方面研究，为本实验所反映的现象做出进一步论证和分析。

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(编校：王冬梅)

Effect of TSH inhibition on sIL-2R, TSGF, CD44V6 and T lymphocyte subsets in elderly patients with thyroid cancer

WU Wei-hong, WANG Feng-ping

(Department of General Surgery, Zhejiang People’s Hospital of Changxing County Province, Changxin 313100, China)

ObjectiveTo analyze the effect of TSH inhibition on soluble interleukin 2 receptor (sIL-2R), interleukin 44 variant 6 (CD44V6), tumor specific growth factor (TSGF) and T lymphocyte subsets in elderly patients with thyroid cancer.Methods50 elderly patients with thyroid cancer in our hospital were collected.The patients were randomly assigned to experimental and control groups, 25 cases in each group, patients in the experimental group were given TSH suppression therapy after surgery, patients in control group were given thyroxine replacement therapy after operation, treatment for 1 month, serum SIL-2R, CD44v6, TSGF and peripheral blood T lymphocyte subsets situation were detected in all patients with.ResultsAfter treatment, compared with the control group, ①in the experimental group, the level of serum sIL-2R was significantly lower, the difference was statistically significant(P<0.05);②the serum CD44V6 level was lower in the experimental group (P<0.05);③the serum TSGF level was lower in the experimental group (P<0.05);③in the experimental group,the levels of CD3+and CD4+were higher, levels of CD8+were lower (P<0.05).ConclusionsTSH suppression therapy can reduce senile thyroid cancer patients serum SIL-2R, CD44v6, TSGF and CD8+lymphocyte level, peripheral blood T lymphocyte CD3+, CD4+levels were elevated,and improve the immune function of patients, the clinical has guiding significance.

TSH suppression therapy; elderly thyroid cancer; SIL-2R; CD44V6; TSGF; T lymphocyte subsets

吴伟宏，男，本科，副主任医师，研究方向：肿瘤外科，E-mail：wuweihong708@qq.com。

R736.1

A

1005-1678(2015)07-0104-03