苦参碱辅助治疗对男性肝硬化患者性激素水平、金属离子含量及可溶性肿瘤坏死因子受体的影响

李延玲，翟玉峰Δ，张怀宏，黑秀明

(1.南阳市中心医院 感染性疾病科，河南 南阳 473000；2.南阳市中医院 肿瘤科，河南 南阳 473000)



苦参碱辅助治疗对男性肝硬化患者性激素水平、金属离子含量及可溶性肿瘤坏死因子受体的影响

李延玲1，翟玉峰1Δ，张怀宏1，黑秀明2

(1.南阳市中心医院 感染性疾病科，河南 南阳 473000；2.南阳市中医院 肿瘤科，河南 南阳 473000)

目的 探讨苦参碱辅助治疗对男性肝硬化患者性激素水平、金属离子含量及可溶性肿瘤坏死因子受体的影响。方法 选取南阳市中心医院已确诊为肝硬化失代偿期的男性患者70例，随机分为实验组和对照组，各35例，在常规治疗基础上，实验组给予苦参碱氯化钠注射液250 mL，每天1次静点；对照组给予等量0.9%氯化钠注射液，每天1次静点。治疗4周。治疗前后分别检测2组患者的肝功能、性激素水平、金属离子含量、可溶性肿瘤坏死因子受体指标。结果 与对照组比较，实验组患者血清肝酶及总胆红素显著较降低(P<0.05)，血清睾酮含量较高(P<0.05)，雌二醇水平较低(P<0.05)；血清锌、铁、镁含量较高，锰含量较低(P<0.05)；血清可溶性肿瘤坏死因子受体sTNFRⅠ、sTNFRⅡ水平较低(P<0.05)。结论 苦参碱辅助治疗能够调节男性肝硬化患者性激素水平及金属离子含量，降低可溶性肿瘤坏死因子受体的水平，改善患者肝功能。

苦参碱；肝硬化；性激素；金属离子；可溶性肿瘤坏死因子受体

肝硬化是病理学上定义的一个病名，指由各种病因引起肝细胞坏死、肝脏纤维化、残存肝细胞结节性再生。导致小叶结构破坏、血管床扭曲及重建假小叶形成的疾病，是临床上常见的慢性进行性肝病[1]，居于造成人类死亡主要原因的4～6位。目前，1987年，世界卫生组织(WHO)提供的数字，肝硬化人群平均发病率约为17.1/10万, 在我国占内科总住院人数的4.3%～14.2%[2]，2000年第四军医大学对546例肝炎患者进行统计，肝硬化发病率高达78.8%[3]。全世界肝硬化患者的发病率为17.1/10 万, 我国肝硬化患者占内科总住院人数的4.3 %～ 14.2%，是典型的肝硬化患病大国，并有逐年上升的趋势[4]。我国肝硬化形成的主要原因是病毒性肝炎，目前，对于此类肝硬化尚无根治方案，主要采用抗病毒及支持、对症治疗。研究发现[5]，利用拉米夫定(3TC)治疗病毒性肝硬化是临床公认有效的治疗手段，由于慢性HBV感染者最终清除病毒主要依赖宿主的特异性免疫状态, 而拉米夫定只能抑制HBV复制，对肝细胞内HBV 复制的初始摸板cccDNA并无直接作用，因而短期治疗停药后病毒复制迅速恢复。目前关于苦参碱辅助治疗男性肝硬化失代偿期的的临床研究较少，因此，本研究通过观察患者血液性激素水平、金属离子含量及可溶性肿瘤坏死因子受体的水平，来探讨苦参碱辅助治疗男性病毒性肝硬化的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集南阳市中心医院2014年1月～2015年5月的确诊为慢性乙型肝炎后肝硬化失代偿期的患者70例。患者全部为男性，年龄 29～53岁，平均年龄(46.4±6.1)岁。本研究经过患者知情同意并经过伦理委员会批准。诊断标准：诊断根据2000年第十次全国病毒性肝炎学术会议制定的《病毒性肝炎防治方案》[6]诊断标准，以及第2版《内科学》[7]关于肝硬化失代偿期的诊断标准。排除标准：①酒精、药物、自身免疫所致的肝硬化；②合并大量腹水、肝肾综合征、肝性脑病等严重并发症；③合并恶性肿瘤；④合并心脑血管系统疾病；⑤存在上消化道出血病史；⑥合并凝血功能异常。

1.2 方法

1.2.1 分组及治疗方法:所有患者随机分为实验组和对照组，各35例，对照组平均年龄(46.2±6.3)岁，实验组平均年龄(45.6±6.6)岁，2组患者年龄组成等差异无统计学意义。所有患者给予退黄、保肝、降转氨酶、维持电解质平衡以及拉米夫定[葛兰素史克制药(苏州)有限公司，国药准字H20030581]0.1 g/次，每天1次口服抗病毒常规治疗。实验组在常规治疗基础上加用苦参碱氯化钠注射液(陕西宏府怡悦制药有限公司，国药准字H20030894)250 mL，每天1次静点。对照组在常规治疗基础上给予等量0.9%氯化钠注射液，每天1次静点。疗程为4周。

1.2.2 血清指标采集:所有研究对象均于治疗前后采集空腹12 h后静脉血10 mL，然后分离血清，采用临床检验科AU5800全自动生化分析仪(美国贝克曼库尔特)检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TbiL)；采用放射免疫法测定血清中睾酮(T)、雌二醇(E2)含量；采用ICAP6300电感耦合等离子体发射光谱仪(ICP)来测定血清中金属离子锌(Zn)、铜(Cu)、铁(Fe)、钙(Ca)、锰(Mn)和镁(Mg)含量；利用全自动酶标仪(雷杜Rayto RT-6000)，通过双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA法)测定血清中肿瘤坏死因子受体Ⅰ(sTNFRⅠ)、肿瘤坏死因子受体Ⅱ(sTNFRⅡ)。

1.3 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件进行统计分

2 结果

2.1 治疗前后2组患者肝功能比较 与治疗前比较，治疗后2组患者的肝功能均明显好转，ALT，AST，TbiL水平显著降低(P<0.05)。与对照组治疗后比较，实验组患者血清ALT、AST、TbiL含量明显降低(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后2组患者肝功能比较±s)Tab.1 Comparison of the liver function between two ±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group before treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group after treatment

2.2 治疗前后2组患者血清性激素水平比较 与治疗前比较，治疗后2组患者血清性激素水平均明显改善，T显著升高、E2显著降低(P<0.05)。与对照组治疗后比较，实验组患者血清T含量明显升高，E2水平明显降低(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后2组患者血清性激素水平比较±s)Tab.2 Comparison of the serum sex hormone levels between two ±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group before treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group after treatment

2.3 治疗前后2组患者血清金属离子含量比较 与治疗前比较，治疗后2组患者血清Cu、Ca含量无明显变化，Zn、Fe、Mg含量明显升高，Mn含量明显降低(P<0.05)。治疗后与对照组比较，实验组患者血清Zn、Fe、Mg含量明显升高，血清Mn含量明显降低 (P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后2组患者血清金属离子含量比较±s，μg/mL)Tab.3 Comparison of serum metal ion between two ±s，μg/mL)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group before treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group after treatment

2.4 治疗前后2组患者血清可溶性肿瘤坏死因子受体水平比较 与治疗前比较，治疗后2组患者血清可溶性肿瘤坏死因子受体水平均明显改善，sTNFRⅠ、sTNFRⅡ水平均显著降低(P<0.05)。与对照组治疗后比较，实验组患者血清sTNFRⅠ、sTNFRⅡ含量明显降低，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

组别 例数时间sTNFRⅠsTNFRⅡ对照组35治疗前342.17±20.63188.67±18.46治疗后78.31±9.76*57.26±10.52*实验组35治疗前345.27±25.05192.66±19.56治疗后55.36±6.78*#32.81±4.65*#

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group before treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group after treatment

3 讨论

近年来，随着肝硬化发病率不断升高，肝硬化已经成为居于导致人类死亡的疾病的前六位，给患者本人及家庭带来很大的痛苦。肝硬化的发生与病毒性肝炎、酒精中毒、营养不良、循环代谢障碍等有关[8]，起病隐匿，发现时往往处于失代偿期。本病好发于中年男性，由于肝纤维化导致肝组织结构异常，肝功能下降，肝脏的调节功能异常，导致患者的性激素水平异常，体内离子水平紊乱以及免疫功能障碍，出现腹水、肝性脑病、代谢异常等并发症，危害患者生命。苦参碱提取自苦参根和苦豆子，中医认为[9]，苦参苦寒无毒，能够治疗黄疸、积聚，养肝胆气，现代药理研究发现[10]，苦参碱具有抗病毒、抗炎、调节免疫功能、抗肝纤维化、保护肝细胞等作用，苦参碱能够降低患者血清透明质酸和前胶原水平，减轻肝纤维化。

本研究结果发现，实验组患者血清ALT、AST、TbiL含量与对照组比较明显降低 (P<0.05)，表明苦参碱能够改善患者的肝功能。这可能与苦参碱的抗病毒及保肝作用有关，曾有研究报道[11]，苦参碱可以抑制乙型肝炎病毒DNA的复制与表达。有学者认为，苦参碱能够清除体内的氢氧基，减少细胞内胸腺嘧啶核苷酸的损伤，对肝细胞起到保护作用[12-13]。。

肝脏是多种激素转化、降解的器官，睾酮是存在于男性体内的主要性激素，雌二醇是主要的雌激素，研究发现，肝脏中存在雌激素受体[14]，雌激素具有抗氧化、抗纤维化的作用，对于肝硬化的发展有抑制作用，肝硬化进展时，影响神经内分泌系统，导致性激素分泌紊乱，男性患者的睾酮转化为雌二醇，而且肝脏对雌激素灭活作用降低，使得雌激素水平升高，出现男性性功能减退、乳房发育、睾丸萎缩等临床表现。本研究显示，与对照组比较，实验组患者血清T含量明显升高，E2水平明显降低(P<0.05)，表明苦参碱能够改善患者行就是紊乱状况，减轻临床症状。

金属离子含量异常是肝硬化进展的又一表现，肝组织对金属离子的转运分布起着重要作用，肝硬化进展时，金属离子发生紊乱，研究表明[15]，肝硬化患者由于消化吸收功能降低、转运蛋白含量减少等原因，体内Zn、Fe和Mg含量降低；血Mn含量过高可以产生中毒反应，肝硬化患者由于肝功能低下，门脉系统分流作用下降，对Mn的清除力下降，导致血Mn含量增加；而肝硬化对于血Cu、Ca的影响不大。本研究结果显示，治疗后，2组患者血清Cu、Ca含量无明显变化；与对照组比较，实验组患者血清Zn、Fe 、Mg含量明显升高，血清Mn含量明显降低 (P<0.05)，表明苦参碱能够减轻患者体内金属离子紊乱情况，这可能与其保护肝细胞，恢复肝功能有关。

可溶性肿瘤坏死因子受体与机体的免疫功能有关，其可以与肿瘤坏死因子结合，发挥促炎症及促纤维化的作用。有研究发现[16]，肝硬化患者的血清可溶性肿瘤坏死因子受体含量明显升高，且与肝硬化的严重程度正相关。本研究结果显示，实验组患者血清sTNFRⅠ、sTNFRⅡ含量与对照组比较明显降低 (P<0.05)，表明苦参碱能够通过降低可溶性肿瘤坏死因子受体含量，发挥抗炎、抗纤维化作用。

本实验通过对70例男性肝硬化失代偿患者肝功能及血清性激素水平、金属离子含量及可溶性肿瘤坏死因子受体水平的检测结果进行分析，证实了苦参碱辅助治疗能够调节男性肝硬化患者性激素水平及金属离子含量，降低可溶性肿瘤坏死因子受体的水平，改善患者肝功能。在下一步研究中，本课题组将进行分子机制方面研究，为本实验所反映的现象做出进一步论证和分析。

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(编校：王俨俨)

Effect of matrine on sex hormone level, metal ion content and soluble tumor necrosis factor receptor in male patients with liver cirrhosis

LI Yan-ling1, ZHAI Yu-feng1Δ, ZHANG Huai-hong1, HEI Xiu-ming2

(1.Department of Infectious Diseases, Nanyang Central Hospital, Nanyang 473000, China; 2.Department of Oncology, Nanyang Hospital of Traditional Chinese Medicine, Nanyang 473000, China)

ObjectiveTo analyse the effect of matrine on sex hormone level, metal ion content and soluble tumor necrosis factor receptor in male patients with liver cirrhosis.Methods70 cases male patients diagnosed with liver cirrhosis of decompensation period were selected in the hospital and randomly divided into experimental group and control group, 35 cases in each group.The experimental group were treated with 250 mL matrine sodium chloride injection on the basis of conventional treatment and the control group were given equal 0.9% sodium chloride injection, once a day, intravenous drip for a consecutive treatment of 4 weeks.The liver function, sex hormone levels, metal ion content, and soluble tumor necrosis factor receptor indicators were detected before and after treatment in two groups.ResultsCompared with control group, serum liver enzymes and total bilirubin in experimental group decreased (P<0.05); the content of serum testosterone increased and estradiol levels decreased (P<0.05); serum zinc, iron and magnesium content increased, manganese content decreased (P<0.05); serum soluble tumor necrosis factor receptor levels decreased (P<0.05).ConclusionMatrine adjuvant therapy could regulate the level of sex hormone and metal ion in male patients with liver cirrhosis, reduce the level of soluble tumor necrosis factor receptor, improve liver function in patients with cirrhosis.

matrine; liver cirrhosis; sex hormone; metal ion; soluble tumor necrosis factor receptor

李延玲，女，硕士，主治医师，研究方向：感染肝病，E-mail：cndoctorli@126.com；翟玉峰，男，本科，硕士生导师，主任医师，研究方向：病毒性肝炎、肝硬化、结核病，E-mail：pxd_xiang@126.com。

R575.2

A

1005-1678(2015)07-0098-03