小剂量利尿剂联合大黄蛰虫丸对慢性肾功能衰竭患者血清睾酮、胱抑素C、瘦素及β2微球蛋白水平影响研究

王瑾，徐文军

(甘肃省酒泉市人民医院 肾内科，甘肃 酒泉 735099)



小剂量利尿剂联合大黄蛰虫丸对慢性肾功能衰竭患者血清睾酮、胱抑素C、瘦素及β2微球蛋白水平影响研究

王瑾Δ，徐文军

(甘肃省酒泉市人民医院 肾内科，甘肃 酒泉 735099)

目的 探究小剂量利尿剂联合大黄蛰虫丸对慢性肾功能衰竭患者血清睾酮、胱抑素C (cystatin C，CysC)、瘦素及β2微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)水平影响。方法 收集肾内科患者69例，随机为治疗组(n=35)与对照组(n=34)。对照组给予氢氯噻嗪片，治疗组在此基础上服用大黄蛰虫丸。所有患者均治疗3个月。治疗结束后比较2组患者血清睾酮、胱抑素C、瘦素及β2微球蛋白水平。结果 治疗后2组血清睾酮升高(P<0.05)，CysC、瘦素、β2-MG水平降低(P<0.05)；与对照组相比，治疗组血清睾酮较高(P<0.05)，CysC、瘦素、β2-MG水平降低(P<0.05)。结论 小剂量利尿剂联合大黄蛰虫丸治疗慢性肾功能衰竭疗效显著，其机制可能于升高患者血清睾酮水平，降低血清CysC、瘦素及β2-MG水平有关。

利尿剂；大黄蛰虫丸；慢性肾功能衰竭；血清睾酮；胱抑素C；瘦素；β2微球蛋白

慢性肾功能衰竭(chronic renal failure，CRF)是一种蛋白质能量营养不良以及内分泌紊乱导致肾功能受到损害，肾脏排泄以及调节功能严重损伤，水电解质紊乱，临床出现恶心、呕吐以及下肢疼痛等症状[1]。本病自然人群的发病率高达98～198人/100万人口，并呈逐年发展趋势[2]。现代研究显示，利尿剂对慢性肾功能衰竭具有一定的临床疗效，并且毒副作用小[3]。血清睾酮、胱抑素C (cystatin C，CysC)、瘦素及β2微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)水平，参与机体内蛋白质、脂肪等合成以及营养状态调节，可以作为临床诊断病情发展的指标。本实验旨在探究小剂量利尿剂联合大黄蛰虫丸对慢性肾功能衰竭患者的影响及其疗效机制。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2013年9月～2014年7月酒泉市人民医院肾内科慢性肾功能衰竭患者69例， 男性42例，女性27例，其中47例慢性肾小球肾，7例糖尿病肾病，11例高血压肾动脉硬化，4例慢性肾盂肾炎，透析时间0.4～5.1年，每周2～3次。采用随机数字分配法，随机分配为治疗组与对照组，其中治疗组35例，男性19例，女性16例，年龄18～65岁，平均年龄(49.44±8.34)岁，透析时间0.4～5.0年，平均透析时间(2.31±0.85)年；对照组34例，男性23例，女性11例，年龄19～63岁，平均年龄(48.01±8.67)岁，透析时间0.5～5.2年，平均透析时间(2.45±0.88)年，2组患者的一般资料相仿，具有可比性。

纳入标准：所有患者均符合以下条件：①诊断符合中华中医药学会《慢性肾衰竭诊疗指南》[4]具备以下临床特点：恶心呕吐、腹胀，口腔内有氨臭味；贫血以及出血倾向，高血压、心衰以及心包炎等心血管系统；疲乏、失眠以及周围神经病变等；患者均为自愿参与本实验，并签署知情同意书。本研究获得本院伦理委员会批准。

排除标准：①患者存在药物过敏史，与治疗药物产生过敏反应，无全身感染史；②严重心、肝、肾等多脏器官疾病出现功能障碍；③恶性肿瘤、癫痫等神经系统疾病。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法:2组患者均进行常规治疗，具体措施如下：低盐低脂低糖饮食，采用血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitor，ACEI)和(或)β受体阻滞剂，给予12.5 mg氢氯噻嗪片(河北东风药业有限公司，国药准字H13021871)，1次/天，并定时检测患者体重、静脉充盈程度以及肝颈静脉回流征、肺和肝充血的程度等体征，根据病情轻重适当调整药物用量，使其最小有效量维持于12.5 mg/d。治疗组在此基础上服用大黄蛰虫丸(江苏颐海药业有限责任公司，国药准字Z32020987)，每次1丸，2次/天。所有患者均治疗3个月。

1.2.2 检测方法

① 血清睾酮水平的检测：采用Elisa法，检测血清睾酮水平，试剂盒购于中国北方生物技术研究公司，全自动酶标仪购于美国Bio-Tek公司；

② 血清胱抑素C水平的检测：采用免疫透射比浊法，检测血清胱抑素C水平，试剂盒购于上海西宝生物科技有限公司，GC-1500Y放射免疫技术仪购于中国科大中佳公司生产；

③ 血清瘦素水平的检测：采用Elisa法，检测血清瘦素水平，试剂盒购于中国北方生物技术研究公司；

④ 血清β2微球蛋白水平的检测：采用免疫透射比浊法，检测血清β2微球蛋白水平，试剂盒购于合肥兰旭生物技术有限公司。

2 结果

2.1 血清睾酮水平对比 治疗前2组患者血清睾酮水平差异无统计学意义，治疗后2组血清睾酮均升高(P<0.05)，与对照组相比，治疗组血清睾酮较高(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者血清睾酮水平比较 mg/mL)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 2组患者血清CysC水平对比 治疗前2组患者血清CysC水平差异无统计学意义，治疗后2组CysC水平降低(P<0.05)，与对照组相比，治疗组血清CysC较低(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者血清CysC水平比较

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 血清瘦素水平比较 治疗前2组患者血清瘦素水平差异无统计学意义，治疗后2组瘦素水平降低(P<0.05)，与对照组相比，治疗组血清瘦素较低(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者血清瘦素水平比较Tab.3 Comparison of level of leptin in serum between two groups(±s，mg/mL)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.4 2组患者血清β2-MG水平比较 治疗前2组患者血清β2-MG水平差异无统计学意义，治疗后2组β2-MG水平降低(P<0.05)，与对照组相比，治疗组血清β2-MG较低(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者β2-MG水平比较Tab.4 Comparison of level of β2-MG in serum betweentwo groups(±s，mg/mL)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

3 讨论

临床上利尿剂早已使用于CRF的治疗，可以缓解液体潴留症状，剂量过大容易导致血容量降低，增加ACE抑制剂以及血管扩张剂的低血压症状以及肾功能受损的危险，长期使用还会造成低钾血症、高尿酸血症以及血糖增高等多种不良反应[5]。实验采用小剂量利尿剂减缓以上发应以及降低不良发应的发生率，调节电解质紊乱，降低肾脏的损伤，降低患者心脏的负荷，改善心肾功能，提高患者运动耐量。大黄蛰虫丸是张仲景的经典方药，具有活血化瘀通络生新的功效，中医认为慢性肾功能衰竭为肾、脾以及肺三焦失调导致，疏通、运化以及祛瘀滞是主要诊疗方法[6]，本方攻补兼施，标本兼治，疗效安全。2种药物联用保护肝脏增强代谢，促进血液吸收，增强机体免疫力，改善微循环，并具有显著镇痛以及抗惊厥的目的。

睾酮是一种由男性睾丸分泌的雌性激素，除刺激生殖发育还参与蛋白质的生成以及肌肉骨骼的生长。曾有文献显示，CRF患者血清睾酮水平降低[7]。CRF患者丘脑一垂体一性腺轴出现异常，黄体生成素又称促黄体素(luteinizing hormone，LH)分泌降低，睾酮与LH产生拮抗作用，血催乳素和甲状旁腺素分泌增高，甲状旁腺机能减退产生LH抵抗作用，此激素直接作用睾酮细胞，影响其生产。治疗后2组血清睾酮明显上升(P<0.05)，与对照组相比，治疗组血清睾酮明显较高(P<0.05)。因此证实了小剂量利尿剂联合大黄蛰虫丸对慢性肾功能衰竭具有降低睾酮水平的作用，有效缓解疾病。

临床广泛应用胱抑素C作为CRF的指标，胱抑素C(CysC)是一种具有简便性、精确性以及敏感性的内源性标志物质，是肾脏过滤功能损伤的早期诊断，它在人机体内参与肾小球滤过，肾小管重吸收产生分解代谢，患者处于炎症状态以及肌肉含量降低等情况下均无指标改变[8]。曾有研究显示，CysC与病情的发展呈正相关，随着病情加重CysC含量增高[8]。本研究显示，2组CysC水平降低(P<0.05)，与对照组相比，治疗组血清CysC水平较低(P<0.05)。研究证实了小剂量利尿剂联合大黄蛰虫丸对慢性肾功能衰竭具有降低CysC水平的作用，阻止病情发展。

唾液是一种人体重要分泌物质，富含多种生物学讯息，唾液中的成分提示机体疾病的发生，具有迅速、便捷、经济以及无创性等特点。瘦素是抑制食物影响神经的一种蛋白质，可降低食欲，使能力消耗量增高，在脂肪和蛋白质的合成以及营养状况具有调节作用。研究显示，终末期CRF患者的瘦素升高，影响患者营养状况[9]。本研究证实小剂量利尿剂联合大黄蛰虫丸使慢性肾功能衰竭瘦素水平降低(P<0.05)，改善患者营养状况。

β2微球蛋白(β2-MG)是机体内源物质分子量较低的血清蛋白质，存在于血浆以及尿液中，含量极为稳定，通过肾小球，并于肾脏内进行排泄作用，是一种评价肾功能灵敏性高的标志物，肾小球过滤功能损害，β2-MG水平增高[10]。治疗后2组血清β2-MG水平降低(P<0.05)，与对照组相比，治疗组血清β2-MG水平较低(P<0.05)，证实了小剂量利尿剂联合大黄蛰虫丸使慢性肾功能衰竭β2-MG降低，防止肾小球功能受损。

本研究通过对肾脏病科慢性肾功能衰竭患者的血清睾酮、胱抑素C、瘦素及β2微球蛋白水平进行研究，证实了小剂量利尿剂联合大黄蛰虫丸治疗慢性肾功能衰竭疗效显著，缓解患者营养状况，阻止肾小球功能受损，改善预后。

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[2] 王国柱. 益肾祛毒法治疗慢性肾功能衰竭机理的研究[C].第四届国际中西医结合肾脏病学术会议专题讲座汇编. 2006.

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[4] 中华中医药学会. 慢性肾衰竭诊疗指南[J].中国中医药现代远程教育， 2011， 9(9)：132-133.

[5] 王文悦， 杨珊， 周波. 利尿剂所致低钠血症： 临床研究汇总分析[J].中华内分泌代谢杂志， 2014， 30(2)： 138-140.

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[9] 阮诗玮， 叶彬华， 吴竞， 等. 益肾降浊冲剂治疗慢性肾衰竭的临床观察及对血清瘦素的影响[J].中国中西医结合肾病杂志， 2007， 8(2)： 84-86.

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(编校：谭玲)

Effect of small dose of diuretics combined with Dahuang zhechong pill on testosterone, Cystatin C, leptin and β2 microglobulin in serum in patients with chronic renal failure

WANG JinΔ, XU Wen-jun

(Department of Internal Medicine Kidney, Jiuquan People’s Hospital of Gansu, Jiuquan 735099, China)

ObjectiveTo explore effect of small dose of diuretics combined with Dahuangzhechong pill on testosterone, Cystatin C(CysC), leptin and β2 microglobulin(β2-MG) in serum in patients with chronic renal failure.Methods69 cases of kidney disease patients were collected and divided into two groups.Testosterone, Cystatin C, leptin and β2 microglobulin in serum were compared before and after the treatment. The control group was given hydrochlorothiazide tablets, treatment group was given Dahuangzhechong pill based on the control group. All patients were treated for 3 months.ResultsAfter treatment, levels of testosterone elevated (P<0.05), CysC, leptin and β2 microglobulin decreased (P<0.05) in the two groups compared with before treatment; Compared with the control group , level of testosterone was higher (P<0.05), levels of CysC ,leptin and β2-MG were lower (P<0.05).ConclusionLow dose diuretics combined with Dahuang Zhechong pill has good effect in treatment of chronic renal failure curative. The mechanism may be related to elevate serum testosterone levels and reduce serum CysC, leptin and β2-MG level in patients.

diuretic; Dahuang Zhechong pill; chronic renal failure; serum testosterone; cystatin C; leptin; β2 microglobulin

王瑾，通信作者，女，本科，主治医师，研究方向：急慢性肾小球疾病的诊治及肾脏病理，E-mail：jiner_1110@163.com。

R692.5

A

1005-1678(2015)11-0144-03