药物敏感试验对根除幽门螺杆菌感染及消化性溃疡的临床意义

王淑云，张霞，原文军，孟延萍

(1.山西省晋城市泽州县人民医院 检验科，山西 晋城 048000；2.山西省晋城市泽州县人民医院 药剂科，山西 晋城 048000)



药物敏感试验对根除幽门螺杆菌感染及消化性溃疡的临床意义

王淑云1Δ，张霞1，原文军1，孟延萍2

(1.山西省晋城市泽州县人民医院 检验科，山西 晋城 048000；2.山西省晋城市泽州县人民医院 药剂科，山西 晋城 048000)

目的 探讨幽门螺杆菌(Helicobacterpylori，Hp)药敏试验对临床根除治疗Hp感染及消化性溃疡的价值。方法 选取在2013年2月～2014年10月山西省晋城市泽州县人民医院消化内科门诊诊治及住院患者120例(指导组)，其中胃溃疡69例、十二指肠球部溃疡患者51例，取患者病变黏膜组织进行Hp培养，对培养到的Hp菌株采用纸片琼脂扩散法进行抗生素药敏试验并根据药敏试验指导用药，另选120例消化性溃疡患者作为常规组，观察2组溃疡治疗效果及Hp根除效果的差异。结果 指导组120例患者有75例患者成功培养出Hp，进行药敏试验结果为：对庆大霉素最敏感(94.67%)、呋喃唑酮次之(88.00%)、对甲硝唑敏感性最低(8.00%)；治疗结束4周后复查，指导组患者的溃疡愈合率93.33%显著的高于常规组的溃疡愈合率81.67%，指导组患者的腹痛缓解时间(3.5±1.5)d显著的短于常规组患者的(4.3±1.7)d；指导组患者的Hp根除率为89.17%显著的高于常规组患者的78.33%且差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 根据Hp药敏试验，临床可以选择Hp敏感的抗菌药物结合质子泵抑制剂+阿莫西林进行治疗，能取得更显著的临床效果。

幽门螺杆菌；药敏试验；根除治疗；消化性溃疡

胃溃疡以及萎缩性胃炎的病因与长期的胃黏膜损伤、非甾体类抗炎药物的使用以及进食习惯有关，而幽门螺杆菌感染被认为是胃肠道溃疡以及慢性胃炎的主要发病因素[1]。幽门螺杆菌(Helicobacterpylori，Hp)的黏膜、侵袭以及对于黏膜腺体保护性消化液层的损伤导致肠道黏膜基底膜损伤，促进溃疡以及上皮多层腺体的萎缩性改变[ 2]。通过质子泵抑制剂以及2种抗生素联合使用，根据胃溃疡或者十二指肠溃疡的病变部分或者病程，进行6～8周的根除Hp的治疗，可以取得约80%的根除率[3]。然而随着抗生素的不合理使用以及用药剂量的增加，阿莫西林、甲硝唑以及克拉霉素等均存在不同程度的耐药现象[4]。为此本次研究重在探讨幽门螺杆菌(Hp)药敏试验对临床根除治疗Hp感染及消化性溃疡的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年2月～2014年10月在山西省晋城市泽州县人民医院消化内科门诊诊治及住院患者120例作为指导组，另选120例慢性胃炎及消化性溃疡患者作为常规组。

指导组120例患者，年龄23～69岁，平均年龄(42.0±11.8)岁，其中男70例、女50例，所有患者均表现为上腹部疼痛，由内镜及病理检查确诊[5]为：胃溃疡69例、十二指肠球部溃疡51例，溃疡长径(1.13±0.64)cm。常规组120例患者，年龄19～69岁，平均年龄(39.6.0±13.7)岁，其中男66例、女54例，所有患者均表现为上腹部疼痛，由内镜及病理检查确诊为：胃溃疡72例、十二指肠球部溃疡48例，溃疡长径(1.02±0.65)cm。2组上述一般资料的构成比较差异无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 纳入标准与排除标准：所有消化道溃疡患者的诊断均经过内镜及病理检查；纳入本研究前2周内未服用其他抗菌药物、质子泵抑制剂等影响本试验结果的药物；所有患者入组前进行Hp检测均为阳性(快速尿素酶试验+14C尿素呼气试验)；本研究方案获得医学伦理委员会的批准，与患者签订知情同意书。排除标准：合并严重的心、肺、肝、肾、功能障碍的患者；合并风湿、类风湿、内分泌疾病、肿瘤等疾病的患者；合并溃疡并发症、复合性溃疡的患者；妊娠及哺乳期妇女；认知障碍或精神性疾病的患者；对治疗药物具有严重过敏反应的患者。

1.2.2 Hp培养鉴定：将内镜下以及手术中取得了胃黏膜组织研磨匀，吸取少量置于增菌管中，37 ℃培养箱中培养，在合适的培养基进行环行接种培养，在35 ℃、10% CO2和85%的N2环境中培养4 d。

1.2.3 药敏试验：药物敏感试验采用纸片琼脂扩散法，对标本采集到的HP杆菌进行药物敏感试验，相关药物包括庆大霉素、呋喃唑酮、甲硝唑等。

1.2.4 治疗方案：研究对指导组选用庆大霉素，同时考虑到氨基糖苷类抗菌素与青霉素类合用在理论上能够产生更强的抑菌抗菌作用，所以对指导组采用庆大霉素8万U，2次/天、共用7 d，阿莫西林1 g，2次/天、共用7 d，兰索拉唑30 mg，2次/天，连用7 d；常规组采用常规方案：克拉霉素500 mg 2次/天、共用7 d，阿莫西林1 g，2次/天、共用7 d，兰索拉唑30 mg，2次/天，连用7 d。

1.2.5 观察指标：对比2组患者的腹痛缓解(患者无疼痛或偶发轻微疼痛)时间、溃疡愈合率及Hp根除率的差异。溃疡愈合情况：采用内镜进行检查；愈合：内镜检查溃疡愈合，周围炎症消失或仍有炎症(S1期)；溃疡部分愈合：内镜检查患者额度溃疡面积愈合超过50%或溃疡数量愈合超过50%；无效：溃疡愈合面积<50%，患者的临床症状加重。

1.3 统计学方法 采用SAS9.0软件进行数据分析及统计，正态计数资料采用百分率或构成比(%)表示，2组比较采用χ2检验；以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 药敏结果 指导组120例患者有75例患者成功培养出Hp，进行药敏试验结果为：对庆大霉素最敏感(94.67%)、呋喃唑酮次之(88.00%)、对甲硝唑敏感性最低(8.00%)。见表1。

表1 药敏试验结果

2.2 治疗效果 治疗结束4周后复查，指导组患者的溃疡愈合率(93.33%)显著高于常规组的溃疡愈合率(81.67%)(P<0.05)。指导组患者的腹痛缓解时间(3.5±1.5)d显著短于常规组患者的(4.3±1.7)d(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者的溃疡愈合效果比较[n(%)]

*P<0.05，与常规组比较，compared with conventional group

2.3 2组Hp根除率比较 指导组患者的Hp根除率为89.17%显著高于常规组患者的78.33%(P<0.05)。见表3。

表3 2组Hp根除率比较[n(%)]Tab.3 Comparison of Hp eradicate rate between two groups[n(%)]

*P<0.05，与常规组比较，compared with conventional group

2.4 2组患者的不良反应比较 指导组和常规组治疗过程中各有14例(11.67%)和8例(6.67%)患者发生轻度的不良反应，均未影响治疗，指导组和常规组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义。

3 讨论

对于胃溃疡、十二指肠溃疡以及胃癌的相关基础领域研究表明，细菌感染是导致胃肠道黏膜损伤的基础性诱因[6]。而阿司匹林、非甾体类抗炎药以及其他物理性因素对于胃肠道黏膜的刺激均在Hp感染的基础上进一步促进了病变的发展，如何控制并根除Hp是当今医学领域的重要课题。质子泵抑制剂如奥美拉唑通过抑制胃黏膜肠道上皮质子泵的运转，从而抑制H离子的分泌，逆转Hp生存以及繁殖的酸碱缓解，而在此基础上联合使用阿莫西林、甲硝唑以及克拉霉素可以起到根治性的作用。根据患者的病史特别是初次发现Hp感染以及合并有胃溃疡的患者，规范的8周根除Hp治疗往往可以取得慢性的Hp根除率。但体外药物敏感试验表明，即使体外环境下Hp对于克拉霉素或者甲硝唑类抗生素较为敏感，但在体内不同酸碱环境中其对于Hp的根除率同样因为药物耐受的作用而难以取得理想的结果[7]。因此，同时对于患者胃肠道病变组织区域的黏膜进行取材，并进行Hp的分离培养，此时的药物敏感更为可靠。但迄今为止对于Hp体外药敏试验的研究分析较少，特别是在此基础上根据药敏结果进行前瞻性研究报道较少。

有研究通过体外定向分离培养Hp后发现，在体外中性或者弱酸性的环境中，Hp对大环内酯类、硝基咪唑类抗生素表现为中度敏感，对磺胺类、万古霉素的敏感程度较低，提示了不同环境中的Hp的药敏的差异[8]。本次研究中共有75例患者培养出了Hp，进一步提示了Hp广泛存在于胃溃疡以及十二指肠溃疡病变区域。理想的根治Hp药物应能在药物特定的范围内保持稳定和活性，物理溶解性以及渗透能力较强，能够在酸碱变化较为强烈的胃液或者十二指肠环境中保持化学杀菌作用的稳定[9-10]。本次药敏试验发现，Hp对于庆大霉素以及呋喃唑酮的敏感度较高，药敏性可达80%以上，而对于甲硝唑的耐药性较强，提示了根除Hp的过程中，可以考虑使用奥美拉唑李兰和庆大霉素类或者呋喃类抗生素联合根除6～8周，尽量不使用甲硝唑进行联合根除治疗。但本研究注意到Shin等[11]、Ramakrishna 等[12]研究者发现庆大霉素的药物敏感性仅为60%左右，且体内应用的效果并不理想，Hp根除率仅为40%左右，明显低于平均水平70%。综合分析后考虑可能与庆大霉素口服后只具有局部活性有关，导致杀菌药物不一定能有效地弥散到粘液层下以杀灭细菌。临床疗效的分析可见指导组患者的溃疡愈合率93.33%显著的高于常规组，同时指导组的腹痛症状缓解较为明显，极大提高了患者治疗的信心并增加了患者治疗的依从性。相关文献包括认为现阶段Hp的平均根除率在70%～80%左右，本次研究中指导组的Hp根除率为89.17%，高于平均水平并明显高于对照组，提示了在药物敏感试验指导下进行Hp根治性治疗的临床整体获益情况。根除Hp治疗的并发症主要包括胃肠道反应、呕心呕吐等非特异性的症状，2组病例在治疗的过程中均有少数病人发生药物反应，停药后自行恢复且无严重胃肠道并发症的发生，提示了药敏试验指导用药的安全性。

根据体外药物敏感试验的结果进行根除Hp治疗可以取得更为理想的临床效果，患者腹痛等症状改善较为明显，Hp根除率较高，同时临床安全性较为可靠。

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(编校：王冬梅)

Clinical significance of drug sensitive test for the eradication ofHelicobacterpyloriinfection and peptic ulcer

WANG Shu-yun1Δ, ZHANG Xia1, YUAN Wen-jun1, MENG Yan-ping2

(1.Department of Laboratory Medicine，Shanxi Jincheng Zezhou County People’s Hospital, Jincheng 048000, China; 2.Department of Pharmacy,Shanxi Jincheng Zezhou County People’s Hospital,Jincheng 048000, China)

ObjectiveTo explore the value ofHelicobacterpylori(Hp) drug sensitivity test for clinical treatment ofHpinfection and peptic ulcer.MethodsSelected from February 2013 to October 2014 gastroenterology clinic in the hospital inpatient treatment and 120 patients(Steering Group), of which 69 cases of gastric ulcer, duodenal ulcer 51 patients, mucosal lesions in patients took tissue cultureHp,Hpstrain cultured to antibiotic susceptibility testing by disk diffusion method and based on susceptibility testing to guide treatment, alternative 120 cases of peptic ulcer patients as a routine group, ulcer treatment effect was observed between two groups andHperadication therapy.ResultsSteering group of 120 patients, 75 patients were successfully culturedHp, susceptibility test results: the most sensitive to gentamicin(94.67%), followed furazolidone(88.00%), the lowest sensitivity to metronidazole(8.00 %); reviewed 4 weeks after treatment, ulcer healing rate of steering group of patients 93.33% was significantly higher than the end of treatment 4 weeks after the ulcer healing rate of regular group of 81.67%, steering group of patients with abdominal pain short time(3.5±1.5)d was significantly shorter than conventional group of patients(4.3±1.7) d;Hperadication of steering group patients was 89.17% significantly higher than conventional group were 78.33% and the difference was statistically significant(P<0.05).ConclusionAccordingHpsusceptibility testing, can chooseHpsensitive proton pump inhibitor combination of antibiotics amoxicillin treatment, can achieve more significant clinical effect.

Helicobacterpylori; susceptibility test; eradication therapy; peptic ulcer

王淑云，通信作者，女，本科，主治医师，研究方向：临床医学检验，E-mail：wsyjyys@163.com。

R96

A

1005-1678(2015)11-0107-03