降钙素原、C反应蛋白对新生儿脓毒症病情及预后判断的意义

石 伟，朱小石，陈昌辉

(四川省医学科学院·四川省人民医院儿科，四川 成都 610072)

降钙素原、C反应蛋白对新生儿脓毒症病情及预后判断的意义

石 伟，朱小石，陈昌辉

(四川省医学科学院·四川省人民医院儿科，四川 成都 610072)

目的 探讨新生儿脓毒症患儿血清降钙素原(procalcitonin，PCT)、C反应蛋白(C-reactive proteinCRP)与新生儿危重病例评分(NCIS)的相关性，及PCT和CRP对预后判断的意义。方法 选取新生儿脓毒症患儿79例，按 NCIS评分标准分为极危重组(n=17)、危重组(n=36)和非危重组(n=26)。入院24 h内检测患儿血清 PCT、CRP及血常规，依据患儿的治疗结局分为存活组(n=65)和死亡组(n=14)，比较不同治疗结局、不同危重程度患儿的PCT、CRP及NCIS评分的差异，并分析PCT及CRP与NCIS的相关性。结果 非危重组PCT和CRP水平均低于危重组和极危重组(P< 0.05)，危重组PCT低于极危重组(P< 0.05)，极危重组患儿病死率显著高于危重组和非危重组(P< 0.05)；PCT与CRP呈明显正相关(r=0.71，P< 0.05)；PCT、CRP与NCIS评分均呈明显负相关(r=-0.53，r=-0.67，P< 0.05)。死亡组 PCT水平明显高于存活组(P< 0.05)，而NCIS 评分明显低于存活组(P< 0.05)。结论 新生儿脓毒症患儿血清CRP和PCT与NCIS评分具有明显的相关性，NCIS 评分越低，血清PCT和CRP升高越明显。联合检测PCT和CRP的可预测新生儿脓毒症患儿病情及预后。

降钙素原；C反应蛋白；脓毒症；新生儿危重病例评分；新生儿

新生儿脓毒症是指新生儿期发生的、各种病原菌感染导致的、作为区分微生物源性疾病和某些非微生物源性疾病也能出现的有全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)表现的一个概念。严重者可发生多器官功能障碍综合征(MODS)和多器官功能衰竭(MOF)[1]。8%～80%的新生儿死亡与脓毒症有关，其中42%在生后1周内死亡[2]。在新生儿脓毒症早期，患儿血清降钙素原(procalcitonin，PCT)水平即可增高，已被认为是新生儿脓毒症最敏感性和特异性的诊断指标；而C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)不仅是炎症标志物，本身也直接参与炎症过程[3]。因而，这两个指标广泛用于区分新生儿是否处于感染状态。本研究通过结合中华医学会急诊学分会新生儿学组制定的新生儿危重病例评分法(NCIS)，探讨PCT和CRP的测定对新生儿脓毒症患儿病情评估及预后判断的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年11月至2014年4月入住我院新生儿重症监护室(NICU)的79例新生儿脓毒症患儿，血培养和(或)脑脊液培养结果阳性，符合2012年专业权威著作《新生儿脓毒性休克(Septic Shock in Neonates，Severe Sepsis and Septic Shock)》[4]中新生儿脓毒症诊断标准。其中男41例，女38例；日龄生后3～26天[(10.23±7.34)天]；胎龄31+1～41+1周[(38.44±2.65)周]；早产儿49例，足月儿30例。包括并发重症肺炎28例，脑膜炎19例，坏死性小肠结肠炎14例，脓毒性休克7例，皮肤感染4例，其他7例。以患儿入院 24 h 内的各项资料，并依据NCIS的评分标准将79例患儿分为3组，即极危重组(NCIS≤70分，17例)、危重组(70分 0.05)，具有可比性。按患儿治疗临床结局分为存活组(65例)和死亡组(14例)。

1.2 检测指标及方法 PCT使用法国梅里埃公司的 VIDAS BRAHMS PCT 试剂盒，采用酶联荧光分析技术，日龄3～28天新生儿参考值：< 0.5 ng/ml。超敏C反应蛋白使用 BodiTech Med Incoroorated超敏C反应蛋白检测试剂盒，采用免疫荧光法，新生儿参考值：≤ 2 mg/L。同时检测患儿血常规。

1.3 统计学方法 应用SPSS 17.0统计分析软件对数据进行统计学处理。计量资料以均数±标准差表示，两组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，相关性采用Pearson相关分析法。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同治疗结局新生儿PCT、CRP及NCIS评分比较 死亡组PCT明显高于存活组(P< 0.05)，NCIS评分明显低于存活组(P< 0.05)。两组白细胞总数(WBC)、中性粒细胞(NEU)和 CRP 比较差异均无统计学意义(P> 0.05)，见表1。

表1 不同治疗结局新生儿NCIS评分、PCT、CRP、WBC及NEU比较

2.2 不同危重程度新生儿PCT和CRP及病死率比较 PCT水平危重组低于极危重组，非危重组低于危重组和极危重组(均P< 0.05)；CRP水平非危重组低于危重组和极危重组(P< 0.05)，而危重组和极危重组差异无统计学意义(P> 0.05)；NCIS评分极危重组低于危重组和非危重组(P< 0.05)；极危重组死亡率52.9%，高于危重组和非危重组，差异有统计学意义(P< 0.05)。3组的WBC、NEU比较差异无统计学意义(均P> 0.05)。见表2。

表2 不同危重程度新生儿PCT，CRP，NCIS评分及病死率比较

*与非危重组比较，P< 0.05；#与危重组比较，P< 0.05。

2.3 PCT及CRP与NCIS评分的相关性 PCT与CRP呈明显正相关(r=0.71，P< 0.05)，PCT及CRP与NCIS评分均呈明显负相关(r=-0.67、r=-0.53，P< 0.05)；而PCT与WBC及NEU无相关性(r=0.16、r=0.08，P> 0.05)。

3 讨论

新生儿免疫能力低下，对感染的抵抗力弱，易发生脓毒症，严重者甚至会发生休克而死亡。新生儿脓毒症时，PCT在血清中的水平上升；而出现自身免疫过敏与病毒感染时，水平不会上升；局部有限细菌感染与慢性炎症也不会引起其水平上升。PCT水平体现了新生儿脓毒症的严重程度，人体抑制免疫状态不会对血清PCT的释放产生影响，即当人体患上脓毒血症或被细菌感染时，即便处于免疫抑制状态，人体内血清PCT水平仍会不断升高，而且随着感染程度的加深放量会增大，两者呈现正相关关系[5，6]。本研究结果充分说明PCT的水平可以判断新生儿脓毒症的严重程度，并可以一定程度上预测新生儿脓毒症患儿的预后。PCT水平越高，感染程度越重，预后越差。

CRP是急性时相蛋白、非特异性抗炎因子，正常新生儿处在低水平。当机体遭受细菌感染以及应激反应时，CRP水平升高。对于新生儿脓毒症，其变化远远早于体温、外周白细胞计数的变化，机体的感染状态一旦被控制，CRP水平也会相应迅速下降[7]。本研究发现，危重的新生儿脓毒症患儿CRP水平较非危重者明显升高，而死亡组和存活组相比并无差异。因此，CRP水平一定程度上也能够反映新生儿脓毒症患儿的严重程度，有对于新生儿脓毒症患儿预后的预测，CRP相对PCT缺乏特异性和敏感性[8]。另有研究证实了WBC用于诊断细菌感染的准确性较低且无法反映预后，这是因为人体血液中 WBC 常值范围较为宽泛且基础值个体差异比较大，易受精神、运动等多种因素影响，在严重感染的情况下也可能出现降低的现象[9]。

目前，NCIS法是目前国内公认应用最广泛、客观及简便有效的针对新生儿危重症的评分法。但针对新生儿脓毒症患儿，仅用NICS评估其危重程度和预测其预后，仍有一定局限性。本研究通过检测PCT和CRP，结合NCIS，能更准确判断新生儿脓毒症患儿的病情危重程度，预测死亡风险。研究中将新生儿脓毒症患儿按临床结局分为存活组和死亡组，结果显示死亡组PCT明显高于存活组，NCIS明显低于存活组。在PCT和NCIS、CRP、WBC及NEU的相关性研究中，发现PCT与NCIS和CRP具有明显相关性，而与WBC和NEU无相关性。因此，血清PCT、CRP水平结合NCIS可以判断新生儿脓毒症危重程度，并且是判断其预后的重要指标。

[1] 陈昌辉，万朝敏.儿科常见疾病专题讲座[M].成都：四川大学出版社，2013： 63-69.

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[3] 陈昌辉.从循证医学的角度认识新生儿脓毒症及其相关疾病[J].实用医院临床杂志，2009，11(6)190-193.

[4] Linda D，Giulia R.(2012).Septic Shock in Neonates，Severe Sepsis and Septic Shock-Understanding a Serious Killer，Dr Ricardo Fernandez(Ed.).http：//www.intechopen.com/books/severe-sepsis-and-septic-shock-understanding-a-serious-kill-er/septic-shock-in-neonates.

[5] 伍方红，许得泽，韦继政，等.降钙素原及C反应蛋白检测在术后重度脓毒血症患者预后判断中的意义[J].广东医学，2013，34(9)：1369-1371.

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[8] 周莉，王晓燕，钟筑宁.C反应蛋白检测在脓毒症感染性休克诊治中的应用价值[J].检验医学与临床，2012，9(5)：574-575.

[9] 邢豫宾，戴路明，赵焕之，等.血清降钙素原和常用炎症指标结合 SOFA 评分对脓毒症早期诊断和预后价值的评价 [J].中国危重病急救医学，2008，20(1)： 23-28.

Significance of serum levels of procalcitonin and C-reactive protein in judgment of severity and prognosis of neonates with sepsis

SHI Wei，ZHU Xiao-shi，CHEN Chang-hui

(Department of Pediatrics，Sichuan Academy of Medical Sciences& Sichuan Provincial People’s Hospital，Chengdu 610072，China)

CHENChang-hui

Objective To investigate the correlation between serum levels of procalcitonin(PCT)and C-reactive protein(CRP)and neonatal critical illness score(NCIS)as well as their significance in judgment of severity and prognosis of neonates with sepsis.Methods Seventy-nine neonates with sepsis in the neonatal intensive care unit were enrolled.According to NCIS，these patients were divided into extremely critical(n=17)，critical(n=36)and non-critical(n=26)groups.Within 24 hours after admission，serum levels of PCT and CRP，and routine blood counts were measured.These parameters were compared among the three groups.Based on clinical outcomes，these patients were divided into survival(n=65)and death groups(n=14).The PCT，CRP and NCIS were compared between the two groups.The Pearson correlation analysis was performed to determine the correlation between PCT/CRP and NCIS.Results The serum levels of PCT and CRP in the non-critical group were significantly lower than those in the critical group and the extremely critical groups(P<0.05).The two parameters were also significantly lower in the critical group than in that in the extremely critical groups(P<0.05).The extremely critical group had a significantly higher mortality than the critical and non-critical groups(P< 0.05).Serum levels of PCT and CRP had a significantly negative correlation with NCIS(r=-0.53 and -0.67，P< 0.05).Serum PCT levels had a significantly positive correlation with serum CRP levels(r=0.71，P< 0.05).Compared with the death group，the survival group had significantly higher serum levels of PCT(P< 0.05)but a significantly lower NCIS(P< 0.05).Conclusion For neonates with sepsis，the lower NCIS is，the higher the serum PCT level is.There are obvious correlations between serum levels of PCT/CRP and NCIS.A combination of serum PCT and NCIS can be used in judgment of severity and prognosis in neonates with sepsis.

Procalcitonin；C-reactive protein；Sepsis；Neonatal critical illness score；Neonates

陈昌辉

R722.13

A

1672-6170(2015)04-0097-03

2014-11-26；

2015-01-10)