舒肝解郁胶囊与舍曲林治疗癫痫合并轻中度抑郁症的对照研究

喻 良，黄雨兰，黄 斌，何保明，李素萍，杨 树，孙红斌

(四川省医学科学院·四川省人民医院 a.神经内科，b.心身医学中心，四川 成都 610072)

舒肝解郁胶囊与舍曲林治疗癫痫合并轻中度抑郁症的对照研究

喻 良a，黄雨兰b，黄 斌a，何保明a，李素萍a，杨 树a，孙红斌a

(四川省医学科学院·四川省人民医院 a.神经内科，b.心身医学中心，四川 成都 610072)

目的 探讨舒肝解郁胶囊治疗癫痫合并轻中度抑郁症的临床疗效及安全性。方法 将74例健康问卷抑郁量表(PHQ-9)评分5～14分的成年癫痫患者，按随机数字表法分为观察组(n=38)和对照组(n=36)，在抗癫痫药物治疗的基础上，分别给予舒肝解郁胶囊及舍曲林抗抑郁治疗，比较两组治疗前、治疗6个月后癲痫发作频率及PHQ-9评分。结果 治疗6个月后，两组PHQ-9评分及癫痫发作频率均较治疗前显著降低(均P< 0.05)，但组间比较差异均无统计学意义(均P> 0.05)；观察组患者不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05)。结论 舒肝解郁胶囊治疗癫痫合并轻中度抑郁症的疗效与舍曲林相当，而安全性更好。

癫痫；抑郁；舒肝解郁胶囊；舍曲林

癫痫是神经科常见疾病，近年来的几组大样本量流行病学研究显示，抑郁症是癫痫最常见的合并症，患病率5.9%～64.1%[1]。抑郁症和癫痫相互影响，癫痫患者患抑郁症的风险较正常人群和其他神经系统疾病患者高5～20倍，而抑郁症又可加重癫痫发作[1～3]。因此，在控制癫痫发作的同时，关注癫痫患者合并抑郁症的治疗十分重要。但是目前多数医生担心抗抑郁西药可能导致癫痫发作加重[4，5]，因此对癫痫合并抑郁症的诊断与治疗不足[6，7]，影响了癫痫患者的预后。舒肝解郁胶囊的有效成分是刺五加和贯叶金丝桃，其组方具有抗抑郁作用[8]。近年来已成为临床治疗抑郁症的重要中成药，且其副作用较5-羟色胺(hydroxytryptamine，5-HT)再摄取抑制剂(SSRIs)轻[9]。但目前国内外尚无使用舒肝解郁胶囊治疗癫痫合并的抑郁症有关的研究，其对癫痫合并抑郁症患者是否具有很好的疗效及安全性尚不得而知。因此，本研究采用舒肝解郁胶囊治疗癫痫合并轻中度抑郁症的患者，以观察其疗效及安全性，并与常用的SSRI药物舍曲林比较，以期为临床治疗癫痫合并的抑郁症寻找一种有效而安全的药物。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2013年6月至2014年6月四川省人民医院神经内科门诊及住院的74例癫痫患者。纳入标准：①符合1981年国际抗癫痫联盟制定的癫痫诊断标准及1989年国际抗癫痫联盟公布的癫痫发作及癫痫的分类标准；②年龄≥18岁；③健康问卷抑郁量表(PHQ-9)评分5～14分；④入组前至少使用1种抗癫痫药物3个月以上；⑤既往没有使用过抗抑郁治疗；⑥无药物滥用；⑦所有患者签署知情同意书。排除标准：①观察期间出现癫痫持续状态；②并发抑郁症之外的其他精神疾病；③患者未服用抗癫痫药或使用对癫痫发作有影响的其他药物者，或使用其他对中枢神经系统有影响的药物；④患有严重的心、肝、肾疾病及神经系统退行性疾病；⑤不愿签署知情同意书者。74例患者按随机数字表法分为两组，观察组38例，男21例，女17例；年龄18～72岁[(37.00±21.01)岁]；病程0.7～11.5年[(5.75±3.07)年]；部分性发作24例，全身性发作14例。对照组36例，男20例，女16例；年龄18～69岁[(36.65±20.74)岁]；病程1～13年[(6.13±3.48)年]；部分性发作22例，全身性发作14例。两组年龄、病程、性别、PHQ-9评分及癫痫发作类型等方面比较差异均无统计学意义(均P> 0.05)，具有可比性。

1.2 方法 在抗癫痫药物治疗的基础上，观察组同时加用舒肝解郁胶囊1.44 g/d，分两次服用(成都康弘制药有限公司)抗抑郁治疗；对照组同时加用舍曲林100 mg/d，一次服用(辉瑞制药有限公司)治疗。两组观察期均为6个月。在观察期内，患者服用的抗癫痫药物及抗抑郁药物的种类和剂量维持不变，并排除其他抗抑郁治疗方法。

1.3 观察指标 分别记录入组前1月(基线期)，以及6个月观察期内的癫痫发作情况，同时对入组患者治疗前及治疗6个月后进行PHQ-9评定，并观察治疗前后患者的血常规、肝肾功能、小便常规及心电图变化情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件包进行数据分析。计量资料以均数士标准差表示，治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以百分比表示，组间比较采用卡方检验。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组无退出及脱落病例，全部完成试验。对照组因副作用退出2例，脱落1例，最终完成33例。

2.1 两组患者治疗前后PHQ-9评分比较 两组治疗6个月后PHQ-9评分较治疗前显著降低(P< 0.05)，但组间比较差异无统计学意义(P> 0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后PHQ-9评分比较 (分)

2.2 两组患者癫痫控制情况比较 两组治疗6个月后癫痫发作次数较治疗前显著减少(P< 0.05)，但组间比较差异无统计学意义(P> 0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后癫痫发作情况比较 (次/月)

2.3 不良反应发生情况 观察组不良反应发生率为13.2%(5/38)，但不良反应轻，包括头晕、恶心、腹泻等。对照组不良反应发生率为34.3%(12/35)，2例因严重头晕呕吐退出试验，3例轻度头晕，口干2例，嗜睡3例，腹泻1例，便秘1例。两组不良反应发生率比较差异有统计学意义(P< 0.05)。两组患者在治疗前及治疗6个月后的心电图、血常规、小便常规及肝肾功能等各项指标比较差异无统计学意义(均P> 0.05)。

3 讨论

近年的研究表明，癫痫与抑郁症共病发生率高与二者共同的发病机制有关：①研究发现海马、杏仁核、前额叶皮质、基底节(包括尾状核和苍白球)及丘脑核团是与癫痫和抑郁症均相关的脑区，上述脑区的病变可导致癫痫和抑郁症的发生[10]；②与下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)功能失调有关[11，12]；③此外，癫痫与抑郁症均存在类似的脑内非单胺类及单胺类神经递质的改变，如单胺类递质5-HT的降低。因此，抑郁症和癫痫常相互影响，癫痫患者患抑郁症的风险更高，而抑郁症控制不好又可加重癫痫发作[1～3]。为此，在控制癫痫发作的同时，同时治疗癫痫患者合并的抑郁症不仅可改善患者的抑郁症状，对癫痫本身的控制也同样重要。研究表明单胺类递质5-HT可以提高癫痫阈值，减轻癫痫发作程度，同时可以防止抑郁症的发生[13]，因此，SSRIs既可以抗抑郁，同时又可减少癫痫发生[5，13]。尽管最近的研究表明，抗抑郁西药尤其是新型抗抑郁药物SSRIs在治疗剂量内并不加重癫痫发作[5]，但临床上确有使用抗抑郁西药之后导致惊厥发作加重的病例，因此多数医生不愿使用抗抑郁西药控制癫痫合并的抑郁症[6，7]。

舒肝解郁胶囊的有效成分是刺五加和贯叶金丝桃，刺五加具有益气健脑、益肾安身的功效，常用以治疗抑郁症；贯叶金丝桃具有清热解毒、开郁安神、凉血养阴的功效，治疗精神性疾病历史悠久。二者在治疗过程中协同发挥安神、抗抑郁作用[14，15]，对轻中度的抑郁症的疗效与SSRIs相近[9，16]，而且副作用较SSRIs轻[9]。本研究结果表明，舒肝解郁胶囊与舍曲林对癫痫合并的轻中度抑郁均有良好的疗效，经过6个月的治疗，两组患者较治疗前抑郁症状显著改善，PHQ-9评分显著下降。且在本研究中，两组患者的抗抑郁疗效相当，差异无统计学意义，说明舒肝解郁胶囊对癫痫合并的轻中度抑郁具有肯定的疗效，其效果与舍曲林相当，同既往舒肝解郁胶囊在治疗其他疾病伴发的抑郁有关的研究结果一致[9，16]。另外，本研究结果还发现舒肝解郁胶囊的副作用较舍曲林更小，差异具有统计学意义，且两种抗抑郁药物均未导致癫痫发作加重，反而使癫痫发作减少，同既往的研究一致[5，13]。说明两种药物均可用于癫痫合并的轻中度抑郁症的治疗，治疗剂量内不会加重癫痫发作。但本研究结果发现舒肝解郁胶囊副作用更小，可能在治疗癫痫合并轻中度抑郁症的患者中较舍曲林更安全。

由于本研究样本量较小，观察时间较短暂，因此，需扩大样本量并延长观察期后进一步研究舒肝解郁胶囊治疗癫痫合并轻中度抑郁症的疗效及安全性。

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A comparative study on shugan-jieyu capsule and sertraline in the treatment of epilepsy patients combined with mild to moderate depression

YU Lianga，HUANG Yu-lanb，HUANG Bina，HE Bao-minga，Li Su-pina，YANG Shua，SUN Hong-bina

(a.Department of Neurology，b.Department of Psychosomatic，Sichuan Academy of Medical Sciences & Sichuan Provincial People’s Hospital，Chengdu 610072，China)

SUNHong-bin

Objective To assess the efficacy and safety of shugan-jieyu capsule in the treatment of adult patients with comorbid epilepsy and mild to moderate depression.Methods Seventy-four adult epileptic patients whose score of Patient Health Questionnaire 9-item Depression scale(PHQ-9)between 5 and 14 were randomly divided into study group(n=38)and control group(n=36).Patients in the study group were treated with shugan-jieyu capsule and anti-epileptic drugs(AEDs)while patients in the control group were treated with sertraline and AEDs.The monthly seizure frequency and depression severity were investigated before and 6 months after treatment.Results There were 38 patients in the study group and 33 patients in the control group completed the full observation.The PHQ-9 scores and monthly seizure frequency in the two groups showed significant improvement after 6 months treatment(P< 0.05)while there was no significant difference between the two groups before and after 6 months treatment.However，the shugan-jieyu group had significantly less side effects than the sertraline group(P< 0.05).Conclusion Compared with sertraline，shugan-jieyu capsule has similar efficacy but fewer side effects in the treatment of mild to moderate depression in adult patients with epilepsy.

Epilepsy；Depression；Shugan-jieyu capsule；Sertraline

孙红斌

R742.1

A

1672-6170(2015)04-0018-03

2014-12-02；

2015-01-22)