生血康口服液治疗非小细胞肺癌化疗后骨髓抑制临床研究

陈珑

·论著·

生血康口服液治疗非小细胞肺癌化疗后骨髓抑制临床研究

陈珑

目的观察升血康口服液治疗非小细胞肺癌化疗后骨髓抑制的疗效。方法将80例化疗后白细胞降低的非小细胞肺癌患者随机分成治疗组(40例)和对照组(40例)，治疗组给予升血康口服液进行治疗，对照组给予鲨肝醇治疗，观察疗效和不良反应。结果2组治疗前后组内比较，外周血白细胞计数差异均有统计学意义(P＜0.05);组间治疗后比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗前后组内比较，治疗组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+差异有统计学意义(P＜0.05)，IgG、IgA、IgM值差异均无统计学意义(P＞0.05);对照组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+以及IgA值差异均无统计学意义(P＞0.05)，IgG、IgM值差异有统计学意义(P＜0.05)。组间治疗后比较，IgG、IgA、IgM值差异均无统计学意义(P＞0.05)，CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+差异有统计学意义(P＜0.05)。2组总体反应均轻微，2组不良反应发生率差异有统计学意义(P＜0.05)。结论生血康口服液是一种安全有效的中药升白制剂，可有效用于治疗肺癌化疗后骨髓抑制导致的外周血白细胞计数减少。

非小细胞肺癌;化学疗法;升血康口服液;骨髓抑制

非小细胞肺癌(non small cell lung cancer，NSCLC)是原发性支气管肺癌的一种，为最常见的肺癌，约占肺癌总数的80%，主要包括腺癌、鳞状细胞癌等［1］。化疗是治疗NSCLC的主要手段之一，标准治疗方案目前以三代新药加铂类为主，如健择+铂类;紫杉醇+铂类等方案是目前治疗NSCLC的一线化疗方案［2］。以上含铂类化疗均能导致患者不同程度的骨髓抑制，骨髓抑制影响治疗的正常进行和患者的生活质量。NSCLC化疗后骨髓抑制主要为白细胞和中性粒细胞缺乏，而中医药疗法对防治化疗后白细胞和中性粒细胞缺乏有一定的作用［3］。本研究应用中药升血康口服液(哈药集团三精制药有限公司)治疗NSCLC化疗后骨髓抑制，观察其临床疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2012年10月至2014年2月我院肿瘤内科收治的NSCLC患者85例，均符合1999年WHO制定的诊断标准，年龄42～75岁，无性别限制;肿瘤患者一般情况Karnofsky评分≥70分;化疗周期数≥2个周期，化疗后查血常规之血白细胞计数＜3.0×109/L、血中性粒细胞计数＜1.5×109/L;排除条件:(1)严重的心、肝、肾功能障碍、患血液病以及严重肺功能不全者;(2)发热，严重感染未愈者;(3)升血康及鲨肝醇治疗期间，未达用药疗程即2周;(4)治疗期间应用其他提升白细胞药物、输血患者;(5)升血康及鲨肝醇治疗期间，因毒副作用大退出治疗者。

1.2 治疗方法治疗组予升血康口服液(生黄芪、红参、五味子、当归、白芍等;哈药集团三精制药有限公司)，每次20 ml，3次/d，口服;持续口服2周，观察期间不使用其他升白药物。对照组予鲨肝醇(广州康和药业有限公司)，每次150 mg，3次/d，口服;疗程为14 d。观察期间不使用其他升白药物。患者均常规检查血常规、免疫细胞亚群、免疫球蛋白，治疗前后均密切观察以及详细体检，观察不良反应症状(口干、腹胀、腹泻以及肠鸣音亢进症状)。

1.3 血白细胞计数及中性粒细胞计数变化情况检测治疗前后的血白细胞计数及中性粒细胞计数。

1.4 免疫功能的相关指标检测监测治疗前后的反映细胞免疫功能的血清T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，以及反映体液免疫功能的IgG、IgA、IgM值治疗前后水平。

1.5 统计学分析应用SPSS 13.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较(1)入选85例病例，将使用其他升白药物和输血的5例患者排除，实际符合入选条件患者80例，其中治疗组40例、对照组40例。所有病例均为非小细胞肺癌，各化疗方案均为非小细胞肺癌含顺铂一线化疗方案(TP=紫杉醇+顺铂，NP=长春瑞滨+顺铂，DP=多西紫杉醇+顺铂，GP=吉西他滨+顺铂);组间各病理类型例数、使用各化疗方案例数的2组基线资料差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 一般资料比较n=40，±s

表1 一般资料比较n=40，±s

指标对照组治疗组年龄(岁)57±557±5性别(例)25/1529/11化疗周期数(个)2.3±1.22.4±1.7 karnofsky评分(分)72.1±5.371.7±6.6接受肺癌手术后(例)911复发或进展后二线化疗(例)3028病理类型鳞癌1918腺癌1516大细胞癌45其他21化疗方案GP1715 TP54 NP43 DP1418骨髓抑制(例)Ⅰ～Ⅱ2528Ⅲ～Ⅳ1512

2.2 血白细胞计数及中性粒细胞计数变化情况2组治疗前后组内比较，血白细胞计数及中性粒细胞计数差异均有统计学意义(P＜0.05);组间治疗后比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 2组外周血白细胞计数及中性粒细胞计数变化情况比较n=40，×109/L，±s

表2 2组外周血白细胞计数及中性粒细胞计数变化情况比较n=40，×109/L，±s

注:与治疗前比较，*P＜0.05;与对照组比较，#P＜0.05

组别白细胞计数中性粒细胞计数治疗组治疗前2.4±0.31.35±0.57治疗后4.4±1.9*#2.71±0.38*#对照组治疗前2.5±0.61.32±0.77治疗后3.9±1.3*1.88±0.28*

2.3 2组免疫细胞亚群及免疫球蛋白变化组间治疗前比较，CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+以及IgG、IgA、IgM值差异均无统计学意义(P＞0.05);组间治疗后比较，IgG、IgA、IgM值差异均无统计学意义(P＞0.05)，CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗前后组内比较，治疗组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+差异有统计学意义(P＜0.05)，IgG、IgA、IgM值差异均无统计学意义(P＞0.05);对照组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+以及IgA值差异均无统计学意义(P＞0.05)，IgG、IgM值差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

2.4 不良反应评估治疗组发生口干1例，腹胀0例，腹泻0例，肠鸣音亢进0例，不良反应发生率2.5%;对照组发生口干1例，腹胀1例，腹泻1例，肠鸣音亢进1例，不良反应发生率10%;但2组总体反应均轻微，未影响生活质量，2组不良反应发生率差异有统计学意义(P＜0.05)。

表3 2组治疗后免疫细胞亚群和免疫球蛋白比较n=40，±s

表3 2组治疗后免疫细胞亚群和免疫球蛋白比较n=40，±s

组别治疗组对照组t(χ2)值P值治疗前CD3+57.45±1.0358.13±2.080.810.44 CD4+37.24±5.6737.45±6.240.370.73 CD8+34.02±2.7933.64±3.360.980.26 CD4+/CD8+1.22±0.321.23±0.570.120.94 IgG15.06±2.3615.75±3.390.7850.50 IgA2.91±1.273.11±0.92-.2620.81 IgM1.23±0.431.24±0.230.0470.89治疗后CD3+69.91±5.0360.11±3.989.450.00 CD4+46.74±7.6540.47±8.043.480.00 CD8+30.02±4.7932.64±5.362.250.03 CD4+/CD8+1.50±0.461.30±0.372.090.04 IgG16.06±1.269.85±1.190.8480.43 IgA2.92±0.402.52±0.614.3020.647 IgM1.21±0.450.31±0.150.0450.967

3 讨论

化疗是NSCLC的主要治疗手段之一，肺癌患者强烈的化疗后的骨髓抑制严重影响肿瘤治疗，甚至于影响患者的预后。粒细胞集落刺激因子(granulocyte colonystimulating factor，G-CSF)和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony stimulating factor，GM-CSF)治疗化疗所致的骨髓抑制效果确切，但此类药物常见的不良反应为骨痛及发热等，甚至可能导致肺癌细胞生长转移［4-7］，G-CSF与GM-CSF的不良反应和局限性以及不菲价格，一般患者难以长期使用。疗效理想、低毒、低廉价格的治疗骨髓抑制药物是肿瘤科医生重点关注的。有研究提示，中医药疗法对防治化疗后骨髓抑制有一定的作用，且价格低廉［3］。所以，我们选用升血康口服液治疗非小细胞肺癌化疗后骨髓抑制，观察其临床疗效。

本研究结果提示，2组治疗前后组内比较，血白细胞计数及中性粒细胞计数差异均有统计学意义(P＜0.05);组间治疗后比较，差异有统计学意义(P＜0.05)，证实了升血康口服液能使患者白细胞计数及中性粒细胞计数提高，减轻患者化疗后骨髓抑制，另外，国内有人证实体外动物实验荷瘤小鼠和正常小鼠接受化疗药物后所致外周血白细胞和血红蛋白降低有显著的对抗作用，令人鼓舞的是，中、小剂量升血康口服液组对荷瘤小鼠的存活时间有明显的延长作用，但也无促进肿瘤生长的副作用［8］。

本研究的细胞体液免疫功能分析结果显示，2组组间治疗后比较，IgG、IgA、IgM值差异均无统计学意义(P＞0.05)，提示升血康口服液较对照组鲨肝醇片能够防治免疫球蛋白IgG、IgA、IgM在化疗后降低，并使之维持在大致正常范围，在化疗过程中保护体液免疫功能，可以改善患者的免疫功能。细胞免疫检测(主要为T细胞检测)中，升血康口服液治疗后的CD3+、CD4+细胞均有所升高、CD8+细胞较前减少、CD4+/CD8+比值经治疗后恢复到正常值。升血康口服液可能是通过升高较弱之CD4+T细胞，抑制过分分化及活化之CD8+T细胞，使CD4+/CD8+T细胞比值恢复到正常水平，最后纠正骨髓抑制所致的T细胞亚群紊乱。所以，升血康口服液可能是通过调节紊乱的T细胞亚群，使Ts(CD8+)靶向针对骨髓造血细胞的作用减弱，进而骨髓造血功能得以恢复，扭转非小细胞肺癌化疗导致的骨髓抑制，进而改善细胞免疫功能。

升血康口服液中，能起着扭转化疗后骨髓抑制作用为各类中药的活性成分，升血康口服液主要成分为黄芪、红参、女贞子等十八味。以上中药的升白细胞主要活性成分为多糖类、植物苷类、生物碱类，(1)多糖类有促进造血干细胞增殖和分化的作用［9］以及促进免疫，促进造血，抗辐射损伤等作用［10］;(2)生血康口服液主要成分中富含提升白细胞的植物苷类，具有调节机体免疫，对抗药物和放射线所致白细胞和淋巴细胞降低的作用［11］;(3)生物碱类可防止化疗所致血象下降，对化疗所致恶心、呕吐、白细胞减少具拮抗作用［12，13］。另外，本研究发现，患者化疗期间应用升血康口服液治疗非小细胞肺癌化疗后骨髓抑制的不良反应发生率较低，不良反应总体轻微，不影响患者生活质量。以上低毒安全的特性，也使生血康口服液能成为有潜力的NSCLC化疗后骨髓抑制治疗方法之一。

综上所述，升血康口服液治疗非小细胞肺癌化疗后骨髓抑制尤其是粒细胞缺乏，可以提高化疗后非小细胞肺癌患者白细胞及中性粒细胞，保护患者的细胞免疫以及体液免疫功能，从而进一步保证化疗药物的用量不因骨髓抑制而限制和保持化疗的连贯性，进而提高化疗的疗效，临床可推广应用;本研究仅分析升血康口服液对化疗后非小细胞肺癌患者骨髓抑制的保护作用，其他未涉及的对非小细胞肺癌患者的生存时间以及有无促进肿瘤生长的副作用仍需进一步研究。

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