局部应用中药治疗糖尿病足溃疡的Meta分析

黄 璐，张月娟*，刘 梨，王小亮

（湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙 410007）

局部应用中药治疗糖尿病足溃疡的Meta分析

黄 璐，张月娟*，刘 梨，王小亮

（湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙 410007）

目的 对糖尿病足溃疡局部应用中药的疗效进行系统评价。方法 计算机检索VIP、WF、CNKI、PubMed、Medline、CBM数据库，查找关于糖尿病足溃疡应用中药进行局部治疗的随机对照实验（RCT），时限检索均从建库至2015年3月。由2位检索员按纳入与排除标准独立筛选文献，提取资料并评价纳入研究的方法学质量，利用Review Manger 5.2分析软件进行Meta分析。结果 19篇中药外涂或外敷治疗糖尿病足溃疡的随机对照实验最终纳入，共纳入病例数1 425人，纳入的文献多为低质量试验（Jadad评分为1-2分）。经Meta分析，纳入的19个试验结果表明糖尿病足溃疡局部配合应用中药的疗效优于常规治疗（Z=9.27，P＜0.00001），漏斗图显示存在发表偏倚。结论 糖尿病足溃疡局部应用中药疗效优于对照组，值得更深入研究和总结。

糖尿病足；溃疡；中医药；Meta分析

糖尿病足溃疡是发生于糖尿病患者踝关节或踝关节以下足部迁延超过2周的创面，其发生与下肢远端神经异常和不同程度的周围血管病变有关，可伴或不伴感染[1]。糖尿病足作为糖尿病最严重的并发症之一，已成为糖尿病患者致残、致死的重要原因。现代医学主要采用控制血糖、抗感染、改善微循环等对症治疗，但临床疗效报道欠佳，而局部应用中药在促进溃疡面愈合方面有其独特的优势。目前，已有较多文献报道糖尿病足溃疡局部应用中药具有良好的疗效。因此，本文拟对糖尿病足溃疡局部应用中药的疗效进行系统评价，以对临床和科研指明方向。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

1.1.1 纳入标准 （1）文献的试验设计方案为临床随机对照试验（RCTs）或临床对照试验（CCTs）；（2）符合2型糖尿病的诊断标准[2]及Wagner1-5级坏疽标准[3]；（3）对照组的治疗方法为采用对症处理（控制血糖、抗感染、改善微循环等，药物种类和使用时间不限）或对症处理加非中药外用，治疗组在对症处理的基础上配合创面应用中药；（4）文中随访结局指标明确，相关疗效评价标准符合《中医病症诊断疗效标准》[4]中疗效标准，或与此类似。

1.1.2 排除标准 （1）不符合纳入标准者，非随机对照试验；（2）数据资料不全或信息不足；（3）重复发表的文献或综述性文献。

1.2 检索策略

通过计算机检索文献，以“糖尿病足”、“中医药”为题名或关键词，在维普全文期刊数据库（VIP）、万方医学网数据库（WF）、中国知网数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库 （CBM）进行高级检索，以“traditional Chinese medicine”和“diabetic foots”为MeSH MajorTopic在美国医学文摘数据库(PubMed)、Medline数据库进行检索，所有检索从建库至2015年3月。

1.3 文献筛选、资料提取与质量评价

由2名研究者按照关键词进行检索，下载文献后进行阅读全文，根据纳入和排除标准筛选文献、提取资料并评价纳入研究的方法学质量，如意见不一致则讨论解决或由通讯作者裁定。提取的内容包括样本量、治疗时间、治疗方法、结局指标（有效率）等。纳入文献参照Jadad质量评分法[5]进行评价，评价内容为是否随机、盲法、随访等情况。

1.4 统计学分析

研究中采用Review Manger 5.2分析软件进行Meta分析。各研究效应量作异质性检验，计算各项计数资料合并结果以优势比OR(odds ratio)表示，并计算95%可信区间(confidence interval，CI)。若试验结果同质性较好，即P＞0.05时，选择二分类变量的固定效应模型分析；反之选择随机效应模型，并进行合并效应量估计。

2 结果

2.1 文献入选情况

通过计算机检索文献共找出5 972篇，依据文献的纳入和排除标准，逐层筛选，最终得到19篇关于中医药治疗糖尿病足溃疡的RCT文献[6-24]。对所纳入的文献进行方法学质量评价，只有1篇3分文献，其余均为1-2分文献。纳入文献共计1 425例患者，其中治疗组808例（总有效747例），对照组617例（总有效457例）。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。对照组多采用对症治疗或对症治疗加非中药外用，治疗组患者多采用对症治疗加中药外敷或中药外涂。所纳入文献的基本情况和Jadad质量评分见表1。

2.2 Meta分析结果

将纳入的文献数据输入Review Manger 5.2软件中，进行分析。结果表明，P=0.77，I2=0.0%，表明纳入的临床试验同质性较好，采用固定效应模型检验。同时，合并效应量OR=4.96，Z=9.27(P＜0.00001)，95% CI为（3.54，6.96），提示对于糖尿病足溃疡患者，局部应用中药的总有效率优于常规处理，详见图1。

表1 纳入文献基本情况

续表1

图1 糖尿病足溃疡局部应用中药的Meta分析森林图

2.3 发表性偏倚分析

对纳入的文献进行分析后，利用 Review Manger 5.2软件绘制散点图形（漏斗图）了解纳入文献的发表偏倚情况。漏斗图显示:存在小部分倾斜，各点基本对称分布，提示存在发表偏倚，见图2。

图2 糖尿病足溃疡局部应用中药的Meta分析漏斗图

3 讨论

糖尿病足属于中医“消渴筋痹”、“消渴脱经”等,局部治疗包括换药、清创、引流、截肢等[25]。对于全身治疗已经取得了基本共识，但是对于建立在全身治疗基础上的局部治疗，西医方面具有一定的局限性，而采用中医药对其进行辨证治疗是近几年的热点，并取得了较好的疗效。较多的文献报道，辨证采用中药外敷糖尿病足溃疡部疗效较佳。《疡科纲要》也指出:“疮疡为病，发见于外，外治药尤为重要。”辨证地运用中药外敷于糖尿病足溃疡部，药物可直接作用于创面，形成一种平衡湿润的环境，可改善溃疡局部的血液循环，增加局部血供，促进代谢，促进肉芽组织的生长，肌纤维组织增生，从而促进创面的愈合[26]。其疗效优于常规的西医治疗，能为患者减轻痛苦，易被患者接受，值得在临床上推广。

本Meta分析研究表明，糖尿病足溃疡局部应用中药有效率优于对照组（Z=9.27，P＜0.00001）。糖尿病足溃疡局部应用中药的Meta分析森林图表明:异质性检验P=0.77，I2=0.0%（见图1），表明纳入的临床试验同质性较好，因此采用固定效应模型检验。从森林图中可以看出，对于采用治疗组后菱形位于中线右侧，说明采用治疗组的方法临床有效率高于对照组。糖尿病足溃疡局部应用中药的Meta分析漏斗图表明:纳入的19篇文献存在发表偏倚。漏斗图显示:各点围绕在中线的两侧，呈基本对称分布，提示存在小部分偏倚。

综上所述，系统评价显示糖尿病足溃疡局部应用中药疗效优于常规西医治疗。然而，本Meta分析存在一定的局限性。首先，本次纳入的文献均为中文文献，纳入文献经Jadad评分，只有一篇为3分文献，其余均为1-2分的低质量文献。缺乏多中心大样本的研究，所有文献均只提到随机分配，但未提及是否采用盲法。其次，观察指标和数据结果表示方法存在差异，不能提取全部相关数据，一定程度上降低了本研究的全面性和完整性。因此，在今后的研究中需设计多中心大样本的高质量试验，量化评价指标，参考国内外文献标准，合理选用随机分配的方法，定期随访，对于不能随访的情况详细记录并说明原因提出改进措施。只有进行全面高质量的研究才能得出更可靠的结论，为以后的临床和科研提供明确方向。

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（本文编辑 马 薇）

Meta-analysis of Local Application of Traditional Chinese Medicine on Diabetic Foot Ulcer

Lu Huang,Yue-Juan Zhang*，Li Liu，Xiao-Liang Wang
(The First Affiliated Hospital of Hunan University of Chinese Medicine,Changsha,Hunan 410007,China)

Objective To systematically investigate the curative effect of local application of TCM on diabetic foot ulcers.Methods Databases including VIP,WF,CNKI,PubMed,Medline,and CBM were electronically searched from their inception to March 2015,to identify randomized controlled trials(RCTs)about local application of TCM on diabetic foot ulcer.Two reviewers screened literature according to the inclusion and exclusion criteria,extracted data and assessed the methodological quality of included studies,and then meta-analysis was performed by using RevMan 5.2 software.Results 19 papers on TCM for external use or topical treatment of diabetic foot ulcer of randomized controlled trials were accepted,including 1425 cases of patients,while the literatures are of low quality test(Jadad score for 1-2).The Meta analysis,19 trails show that the curative effect of local application of TCM on treatment of diabetic foot ulcer is better than the conventional therapy(Z=9.27, P＜0.00001),funnel chart shows that there is publication bias.Conclusion The local application of TCM in treating diabetic foot ulcer show better effect than the control group,so it is worth of further study and summary.

diabetic foot;ulcer;traditional Chinese medicine;Meta-analysis

R255.4；R587.2

B

10.3969/j.issn.1674-070X.2015.08.019

2015-05-19

国家临床重点专科护理重点专科建设项目[财社（2013）239号]；湖南省科技厅科研项目（S2012F1023）。

黄 璐，女，护师，主要从事临床护理工作。

*张月娟，女，主任护师，博士研究生导师。E-mail:1171825297＠qq.com.