桉柠蒎软胶囊治疗儿童慢性鼻-鼻窦炎的疗效观察

薛亦男，王 琪，李新纯，刘 刚*，赵 辛（湖南省第二人民医院儿科，湖南 长沙 410007）

桉柠蒎软胶囊治疗儿童慢性鼻-鼻窦炎的疗效观察

薛亦男，王 琪，李新纯，刘 刚*，赵 辛
（湖南省第二人民医院儿科，湖南 长沙 410007）

目的 探讨桉柠蒎肠溶软胶囊治疗儿童慢性鼻-鼻窦炎（CRS）的临床疗效。方法 将CRS患儿120例随机分为对照组(克拉霉素+0.9%氯化钠溶液冲洗鼻腔+氨溴索口腔崩解片)和观察组(克拉霉素+0.9%氯化钠溶液冲洗鼻腔+桉柠蒎肠溶软胶囊)各60例，连续治疗12周，采用：(1)视觉模拟量表（VAS）评估其症状；(2)鼻内镜观察评估鼻腔病情；(3)鼻窦CT评价病变范围。结果 两组患儿经过8周治疗后，其症状VAS评分、鼻内镜评分均较治疗前明显下降（P＜0.01），两组间差异无统计学意义（P＞0.05）；经过12周治疗，流涕、鼻塞、头痛及鼻内镜评分的组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）；CT评分较治疗前明显下降（P＜0.01），组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。结论 桉柠蒎肠溶软胶囊联合克拉霉素内服治疗CRS方法简单、疗效好，值得临床推广。

慢性鼻-鼻窦炎；儿童；桉柠蒎软胶囊；药物治疗

儿童慢性鼻-鼻窦炎（CRS）是儿科和耳鼻喉科的常见病和多发病，主要临床症状为鼻塞、黏性或黏脓性鼻涕、头面部胀痛、嗅觉减退或消失。该病近年来在儿童期发病率有明显增加趋势。因此，正确诊断和治疗十分重要。由于儿童鼻窦自然开口相对较长而窄小，且机体免疫力较弱，手术易破坏其鼻腔的正常生理功能，故大多采用药物保守治疗。本研究观察桉柠蒎肠溶软胶囊联合克拉霉素内服治疗CRS的临床疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院儿科门诊及耳鼻喉科2013年3月至2014年5月的慢性鼻-鼻窦炎患儿120例，随机分为观察组和对照组各60例。观察组中男34例，女26例；年龄4～14岁，平均（9.8±1.5）岁；病程3个月至2年，平均（1.2±1.1）年；对照组中男32例，女28例；年龄4～14岁，平均（9.1±1.8）岁；病程3个月至2.5年，平均（1.4±1.3）年。两组性别、年龄及病程、病情差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准[1]（1）主症:鼻塞，黏性或黏脓性鼻涕。次症:头面部胀痛，嗅觉减退或丧失，病程超过12周以上。（2）鼻内镜检查:来源于中鼻道、嗅裂的黏性或黏脓性分泌物，鼻黏膜充血、水肿或有息肉。（3）影像学检查:鼻窦CT扫描显示窦口鼻道复合体和（或）鼻窦黏膜炎性病变。

1.2.2 纳入标准 符合慢性鼻-鼻窦炎诊断标准；未接受手术或系统药物治疗；无大环内酯类抗生素过敏史；能配合治疗及完成随访者。

1.2.3 排除标准 有鼻窦炎手术史；因慢性鼻炎、哮喘、变应性鼻炎等相关疾病及免疫缺陷等全身性疾病正在使用激素或其他抗炎及抗组胺类药物者。

1.3 治疗方法

对照组:口服克拉霉素片（上海雅培制药有限公司，250 mg/片）7.5 mg/kg，1次/d；并辅助0.9%氯化钠溶液冲洗鼻腔，1次/d；口服氨溴索口腔崩解片（石家庄四药有限公司，30 mg/片）15～30 mg/次，2次/d。观察组:在口服克拉霉素并辅助0.9%氯化钠溶液冲洗鼻腔的基础上给予桉柠蒎肠溶软胶囊（北京九和药业有限公司，批号:20130802，0.12 g／粒）口服，0.12 g/次，2次/d。两组均连续用药l2周，服药期间注意饮食宜清淡。

1.4 观察指标

1.4.1 症状评分 采用小儿视觉模拟评分法（VAS法）[2]对患儿治疗前后症状分别进行评分。包括鼻塞、黏性或黏脓性鼻涕、头面部胀痛、嗅觉减退或消失。按照VAS评分将病情分为:轻度0～3分；中度＞3～7分；重度＞7～10分。

1.4.2 鼻内镜检查 对患儿治疗前后均行鼻内镜检查，鼻内镜评分采用Lund-Kennedy评分法[3]。鼻内镜检查包括左右两侧，（1）息肉:0＝无，1＝息肉仅在中鼻道内，2＝息肉超过中鼻道；（2）水肿:0＝无，1＝轻度，2＝重度；（3）鼻漏:0＝无，1＝清亮、稀薄鼻漏，2＝黏稠、脓性涕。

1.4.3 对病变范围的评价 对患儿治疗前后行鼻窦CT检查，采用Lund-Mackay评分法[4]。包括左右两侧，将每侧鼻窦分成额窦、前组筛窦、后组筛窦、窦口鼻道复合体、上颌窦及蝶窦6个部分，根据严重程度计0～2分，每侧0～12分，两侧0～24分。

1.5 疗效评定标准[5]

痊愈:自觉症状、局部体征（包括一般检查、CT检查）消失，随访6个月无鼻窦炎复发；显效:自觉症状、局部体征消失，感冒时有鼻窦炎复发，经临床治疗后症状、体征消失，鼻窦CT扫描时无鼻窦高密度影；有效:自觉症状、局部体征减轻，不影响患者正常生活，感冒后加重；无效:自觉症状、局部检查体征无改善。总有效率:(痊愈+显效+有效)／总例数× 100%。

1.6 统计学分析

采用SPSS 16.0软件进行统计，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后症状评分、鼻内镜评分比较

两组患儿经过8周治疗后，其症状VAS评分、鼻内镜评分均较治疗前明显下降（P＜0.01），但两组间差异无统计学意义（P＞0.05）；经过12周治疗，鼻涕、鼻塞、头痛及鼻内镜评分的组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），嗅觉减退评分差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1、图1。

表1 两组治疗前后VAS评分比较 （n=60，分，±s）

表1 两组治疗前后VAS评分比较 （n=60，分，±s）

注:与治疗前比较★★P＜0.01；组间比较▽P＜0.05。

症状鼻涕鼻塞头痛嗅觉减退症状平均分组别对照组观察组对照组观察组对照组观察组对照组观察组对照组观察组治疗前6.43±1.98 6.58±1.52 4.86±1.69 4.99±1.86 3.79±1.63 3.72±1.56 2.98±1.21 3.01±1.19 4.40±1.58 4.39±1.68治疗第8周2.23±1.56★★2.35±1.36★★2.15±1.59★★2.51±1.23★★1.73±1.36★★1.24±1.38★★2.62±1.03★★2.76±1.56★★2.19±1.55★★1.89±1.57★★治疗第12周2.19±1.01★★1.41±0.56★★▽2.51±1.05★★1.88±0.66★★▽1.68±0.98★★1.01±0.67★★▽2.71±1.41★★2.06±1.43★★2.20±1.08★★1.23±0.89★★▽

2.2 两组鼻窦CT评分比较

两组鼻窦CT评分治疗12周较治疗前明显下降（P＜0.01），组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），见图2。

图1 两组治疗前后鼻内镜评估

图2 两组治疗前后鼻窦CT评估

2.3 两组疗效比较

两组临床疗效差异有统计学意义 （P＜0.05），观察组总有效率显著高于对照组。见表2。

表2 两组临床疗效比较 [例（%）]

3 讨论

CRS是儿科及耳鼻咽喉头颈外科常见病，是鼻窦及鼻腔的慢性炎性疾病。其发生与许多因素有关，病理生理学机制复杂[1]。由于儿童鼻腔鼻窦解剖及生理的特殊性，使病因、症状、诊断和治疗与成人不尽相同，儿童鼻腔、窦口鼻道复合体、鼻窦开口相对狭窄，鼻窦发育不全，鼻腔鼻窦黏膜脆弱，免疫防御功能较差，淋巴管和血管丰富，对变态反应原、细菌感染较成人更加敏感，且鼻窦开口相对狭窄、位置相对高等特征均使儿童易患鼻窦炎症。炎症发生时易造成通气与引流受阻，儿童鼻腔和鼻窦黏膜的炎症反应程度比成人明显，适当的药物治疗反应迅速且常常可收到良好的效果[6]。

慢性鼻窦炎是一种黏膜病变，其发生部位隐蔽，解剖结构较复杂，药物治疗的目的是使黏稠的分泌物溶解或液化，通过使用对分泌物产生、黏液的黏稠度以及纤毛的活动有特异性作用的药物，从而恢复和改善黏膜纤毛的清除功能。黏液纤毛清除系统（MCS）是鼻咽部防御系统中的重要组成部分，纤毛结构和功能异常或黏液流变学特征发生改变，均使MCS受损，导致黏液-纤毛转运系统功能下降，且结构和功能改变具有一致性，其引发细菌定植及炎症反应。炎性反应的后果一方面导致了腺体分泌的增加，另一方面影响了纤毛细胞清除黏液的功能，继而进一步影响了黏液纤毛清除系统的清除与防御功能。因而在黏液纤毛清除系统功能受损时应用促黏液纤毛功能的药物，可以有助于遏制鼻腔与鼻窦炎症的恶性循环。桉柠蒎软胶囊是由北京九和药业生产的新一代黏液促排药物，其有效成分为桉油精、柠檬烯、α-蒎烯，与标准桃金娘油相同，分别来源于桃金娘科桉属植物、芸香科桔属植物、松科松属植物，临床广泛用于治疗耳鼻喉科及其他呼吸系统疾病。

桉油精具有抗菌、消炎、平喘、镇咳祛痰等药理作用，柠檬烯对人类致病细菌和真菌有广泛抑制作用，α-蒎烯具有镇咳、祛痰、抗真菌作用[7]。3种有效成分具有特定的配比，在体内的药代动力学特性具有一致性，协调发挥以下作用:（1）稀释黏液:碱化黏液，调整黏液的pH值至正常值，降低黏液的黏滞度；（2）促进黏液排出:发挥拟交感效应，直接刺激纤毛摆动，增强纤毛活性；（3）调节黏液分泌:恢复黏液毯的比例，保证黏液毯完整和持续更新，为纤毛提供有效摆动空间。多种药理效应协同作用，能刺激黏膜表面活性物质的合成及分泌，并使黏液移动速度增加，有助分泌物排出，能显著提高黏液清除效率。

本研究在小剂量克拉霉素及生理盐水洗鼻的基础上，对桉柠蒎肠溶软胶囊与氨溴索口腔崩解片进行对比，治疗组总有效率显著高于对照组，进一步证明桉柠蒎对黏液纤毛清除系统功能修复的效果优于安溴索口腔崩解片，值得推广。

[1]中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编委会鼻科组，中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组.慢性鼻-鼻窦炎诊断和治疗指南[J]，中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2013，2(48):92-94.

[2]Amelia W.Pain:A review of three commonly used pain rating scales[J].Journal of clinical Nursing，2005，14（7）:798-804.

[3]Lund VJ，Kennedy DW.Staging for otolarynol Head Neck Surg，1997，117(3Pt2):S35-40.

[4]Lund VJ，Mackay IS.Staging in rhinosinusitus[J].Rhinoloy，1993，31(4):183-184.

[5]张 群，刘金华，王 琴.桉柠蒎在儿童慢性鼻-鼻窦炎治疗中的疗效观察[J].山西医药杂志，2010，39(9):867-868.

[6]周本忠，王胜国，李龙巧，等.长期低剂量克拉霉素在保守治疗儿童慢性鼻-鼻窦炎中的作用 [J].中国耳鼻咽喉颅底外科杂志，2010，16(1):35.

[7]何 兵，田 吉，刘 艳，等.HPLC测定11种中药挥发油中桉油精的含量[J].药物分析杂志，2012，32(5):769-771.

（本文编辑 马 薇）

Clinical Observation of Anningpai Soft Capsule in Treating Children with Chronic Rhinosinusitis

Yi-Nan Xue,Qi Wang,Xin-Chun Li,Gang Liu*，Xin Zhao
(Department of Pediatrics,the Second Hunan People's Hospital,Changsha,Hunan 410007,China)

Objective To investigate the clinic effects of enteric coated Anningpai soft capsules on the children with chronic rhinosinusitis(CRS).Methods 120 cases of CRS patients were randomly divided into the control group(clarithromycin+ 0.9%sodium chloride solution nasal wash+ambroxol orally disintegrating tablets)and observation group(clarithromycin+0.9% sodium chloride solution nasal wash+enteric coated Anningpai soft capsules),60 cases in each group.The medicines were consecutively applied for 12 weeks.The therapeutic effects were evaluated by the follow meanings: (1)The symptoms were evaluated by visual analogue scales(VAS); (2)The state of nasal sinus was observed with nasal endoscopic;(3)The lesions range was determined by CT changes of paranasal sinuses.Results After 8 weeks treatment,the VAS scores and endoscopic scores were significantly decreased than before treatment(P＜0.01),there was no statistically difference between the two groups (P＞0.05);After 12 weeks treatment,the symptoms of running nose,nasal obstruction,headache,and endoscopic scoresbetween the two groups were significantly different(P＜0.05);The CT scores were significantly declined than before treatment(P＜0.01); Differences between the two groups were statistically significant(P＜0.05).The therapeutic effects in the observation group were significantly better than that in the control group(P＜0.05).Conclusions The enteric coated Anningpai soft capsules in treating CRSare simple and have showed good therapeutic effects,worth clinical promotion.

chronic rhinosinusitis;children;Anningpai soft capsule;drug therapy

R276.1;R765.41

B

10.3969/j.issn.1674-070X.2015.08.015

2015-04-05

薛亦男，女，主任医师，主要从事小儿呼吸系统疾病临床研究。

*刘 刚，男，副主任医师，E-mail:hltx99999.＠.126.com。