加味当归养心汤对乳腺癌术后应用蒽环类药物的心脏毒性的影响

齐泽华，韩 涛，刘兆喆，谢晓冬，李秋华

1.辽宁中医药大学，辽宁沈阳 110847;2.沈阳市中医院肿瘤科，辽宁沈阳 110004;3.沈阳军区总医院全军肿瘤诊治中心肿瘤科，辽宁沈阳 110016;4.辽宁中医药大学附属第二医院血液肿瘤科，辽宁沈阳 110034

目前，化疗是乳腺癌根治术后主要的治疗方法。蒽环类化疗药物作为蒽环类抗肿瘤药物，对多种肿瘤均有较好的疗效，在临床上被广泛应用。但是随着剂量的增加，蒽环类化疗药物会导致严重的心脏毒性[1]，严重影响患者生存质量。为减轻化疗药物对心脏的毒性作用，本文对沈阳市中医院肿瘤科2012年1月至2014年1月收治的乳腺癌术后蒽环类药物化疗患者应用加味当归养心汤作为辅助治疗。该方是在明代著名医家张景岳《景岳全书》中所载当归养心汤基础上加味改进，临床疗效明显。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本组患者80例，均为女性，采用随机平行对照方法分为治疗组和对照组。治疗组40例，年龄39～61 岁，平均年龄(49.8 ±4.4)岁;病理分型:浸润性导管癌18例，浸润性小叶癌12例，腺癌8例，髓样癌2例;病理分期:I期9例，ⅡA期15例，ⅡB期 11例，Ⅲ期 5例;化疗前体力状况(Karnofsky，KPS)评分:100分19例，90分11例，80分6例，70分4例。对照组40例，年龄41～60岁，平均年龄(48.8±4.2)岁;病理分期:浸润性导管癌15例，浸润性小叶癌13例，腺癌10例，髓样癌2例;病理分期:I期10例，ⅡA期16例，ⅡB期10例，Ⅲ期4例;化疗前KPS评分:100分18例，90分12例，80分5例，70分5例。2组患者临床资料比较，差异无统计学意义。

1.2 纳入标准 (1)所有患者术后经病理学确诊属乳腺癌;(2)KPS评分:70分及以上者;(3)无心脏疾病既往史，治疗前患者理化检查无化疗禁忌证;(4)经沈阳市中医院伦理委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。

1.3 排除标准 (1)合并严重心、肝、肾损害;(2)化疗禁忌证;(3)治疗过程中严重不良反应、并发症，不能继续坚持治疗;(4)精神病及病情危重者。

1.4 诊断标准 (1)西医诊断:参照《中国常见恶性肿瘤诊治规范》[2]。(2)中医诊断:参照中药新药临床研究指导原则[3]。

1.5 治疗方法 21 d为1个化疗周期，2组均进行6个周期治疗。对照组应用CEF化疗方案(环磷酰胺500 mg/m2，于第1、8天进行静脉推注;表阿霉素60 mg/m2，于第1、8天进行静脉滴注;氟尿嘧啶600 mg/m2，于第1、8天进行静脉滴注)。治疗组在CEF化疗基础上，配合加味当归养心汤(当归20 g、麦冬20 g、升麻15 g、炙甘草10 g、人参10 g、生地黄10 g、黄芪10 g、柏子仁10 g、五味子10 g、女贞子15 g)100 ml，口服3 次/d。

1.6 观察指标及疗效判断 化疗后，观察2组患者KPS评分。评分区间为0～100分，0分为死亡;100分为正常，无临床表现;得分越高，健康状况越好，越能耐受治疗给身体带来的副作用;得分越低，健康状况越差。比较治疗前、后患者KPS评分变化，评价患者生存质量变化。

在化疗结束后24 h，进行血清肌钙蛋白(cTnT)及肌酸激酶同工酶(CK-MB)检查，比较 cTnT、CK-MB变化。

1.7 统计学方法 采用SPSS 18.0统计软件进行分析，计量资料采用均数±标准差(±s)表示，组间比较应用t检验;计数资料采用χ2检验;P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后KPS评分比较 见表1。

表1 2组患者治疗前后KPS评分比较(±s)

表1 2组患者治疗前后KPS评分比较(±s)

注:各组治疗前、后比较，a P＜0.01;治疗后，治疗组与对照组比较，b P ＜0.05。

组别 例数(例)治疗前 治疗后治疗组 40 82.1 ±8.7 89.2 ±5.6ab对照组 40 83.4 ±8.2 80.1 ±4.9a

2.2 2组患者cTnT值及CK-MB值比较 治疗后，2组患者cTnT、CK-MB含量较治疗前均增高，差异有统计学意义(P＜0.01);组间比较，差异有统计学意义(P ＜0.01)。见表2。

表2 2组患者cTnT值及CK-MB值比较(±s)

表2 2组患者cTnT值及CK-MB值比较(±s)

注:各组治疗前、后比较，a P＜0.01;治疗后，治疗组与对照组比较，b P ＜0.01。

治疗前 治疗后治疗组 40 0.06 ±0.02 0.76 ±0.21ab 19.9 ±3.2 30.2 ±3.9组别 例数(例)cTnT(μg/L)CK-MB(U/L)治疗前 治疗后ab对照组 40 0.06 ±0.01 1.32 ±0.49a 20.1 ±3.1 58.6 ±12.5a

3 讨论

肿瘤发病率逐年上升，手术、放疗、化疗以及靶向治疗已成为目前主要的治疗手段[4]。蒽环类抗肿瘤化疗药物广泛地应用于治疗血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤，特别是在乳腺癌术后辅助化疗治疗中[5]，可与其他化疗药物以及分子靶向药物联合应用协同增效[6]。由于蒽环类药物的抗肿瘤疗效确切，但是可以引起脱发、骨髓抑制和心脏毒性等毒副反应，其安全性也受到重视，其中最大的毒副作用是导致心脏毒性[7-8]。蒽环类药物心脏毒性与累积剂量呈正相关且不可逆，蒽环类药物可通过与DNA的相互作用、自由基介导的DNA损伤和脂质过氧化[9]，抑制拓扑酶杀伤肿瘤细胞，通过氧化应激发挥其心肌损害作用[10]，激活细胞凋亡通路，促使心肌细胞凋亡[11]。如何对化疗相关的心脏毒性进行早期诊断和治疗，并尽可能地降低心脏毒性损伤的风险和程度，以改善患者预后已成为关注的重点[12]。在使用蒽环类药物治疗时，要密切监测、动态观察心功能变化，但在早期亚临床阶段，超声心动图评估左室射血分数或舒张功能并不能鉴别心脏毒性，有必要在患者的射血分数明显变化前进行早期心脏毒性标志物的检测[13]。cTnT和 CK-MB或可预测心脏毒性，特别是新发的左室功能障碍[14]。其中，cTnT在心肌受损后3～6 h即可出现异常增高[15]。因此，选择cTnT及CK-MB评价心肌损伤情况。本研究应用中药配合化疗可以起到减毒增效的作用，特别是乳腺癌术后的患者，气血耗伤，化疗后加重血脉损伤[16]。加味当归养心汤具有养血补心、养心安神的作用[17]。现代药理研究指出，方中黄芪、女贞子等可通过调控体内自由基的平衡来对抗心脏毒性[18]，增强心肌细胞膜的结构稳定性等保护作用，对蒽环类药物造成的心肌细胞的坏死或凋亡起到保护作用[19-20]。本研究表明，治疗后，治疗组患者KPS评分增高，对照组KPS评分下降，差异有统计学意义。治疗后，2组cTnT及CK-MB较治疗前均有所增高，差异有统计学意义，表明2组患者均出现心肌损伤。但是治疗后，对照组cT-nT及CK-MB较治疗组增高明显，差异有统计学意义，表明对照组患者心肌损伤情况比治疗组严重。

综上所述，加味当归养心汤可以减轻蒽环类药物的心脏毒性及化疗毒副作用，提升患者的生存质量。

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