去甲肾上腺素与布地奈德联合雾化吸入治疗小儿重度喉梗阻疗效观察

余长智，刘明喜，朱 磊，王文辉

1.石河子大学医学院第四附属医院重症医学科，新疆维吾尔自治区阿克苏 843000;2.新疆沙雅县医院儿科，新疆维吾尔自治区阿克苏 843000;3.石河子大学医学院第四附属医院耳鼻喉科，新疆维吾尔自治区阿克苏 843000;4.石河子大学医学院第四附属医院儿科，新疆维吾尔自治区阿克苏 843000

小儿急性喉炎发病急骤，如延误治疗可发展为Ⅲ度或Ⅳ度喉梗阻，危及患儿生命[1-3]。发病早期能否及时有效地减轻喉部水肿，是阻止病情恶化的关键。有学者曾尝试用肾上腺素雾化吸入治疗小儿急性喉炎伴喉梗阻，疗效较[4-5];但对于急性缺氧的患儿，肾上腺素存在潜在的心血管不良反应风险。目前尚无权威的循证医学证据证明其安全性。小剂量的去甲肾上腺素因其主要作用于α受体，故对减轻黏膜充血、水肿效果明显，并且对心率影响小，不增加心肌氧耗。本文旨在探讨去甲肾上腺素与布地奈德联合雾化吸入治疗小儿重度喉梗阻的疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2006年2月至2014年9月石河子大学医学院第四附属医院收治的急性喉炎合Ⅲ度及Ⅳ度喉梗阻患儿98例，均符合小儿喉炎及Ⅲ度、Ⅳ度喉梗阻诊断标准[6]。其中Ⅲ度喉梗阻55例，Ⅳ度喉梗阻43例;男性52例，女性46例，年龄0.5～9.7岁，病程6～36 h。研究对象需排除下列情况:气管支气管异物、小儿喉痉挛、支气管肺炎、先天性心脏病、先天性喉部疾病如先天性喉软化症，入院前未应用糖皮质激素及β受体激动药。排除喉梗阻的其他原因。

1.2 方法 取重酒石酸去甲肾上腺素注射液(天津金耀氨基酸有限公司，批准文号:国药准字H12020621，规格2 mg/ml)1 mg加入 0.9%氯化钠注射液99.5 ml中(1：100 000)配制成1号治疗液;取布地奈德混悬液(澳大利亚阿斯利康有限公司，Astrazeneca Pty LTd生产，进口药品注册准字号:H20090902，规格 1 mg/2 ml)1 mg加入 0.9%氯化钠注射液8 ml中(1：10 000)配制成2号治疗液。患儿入院后按住院号尾数奇偶随机分为观察组48例，对照组50例，其中观察组Ⅲ度喉梗阻26例，Ⅳ度喉梗阻22例;对照组Ⅲ度喉梗阻29例，Ⅳ度喉梗阻21例。观察组立即依次给予1、2号治疗液3 ml加入氧气驱动雾化吸入器雾化吸入治疗，氧流量4～6 L/min，每2 h雾化吸入治疗1次，每次吸入10～20 min。对照组只给予2号治疗液雾化吸入治疗，方法与观察组相同。为防止患儿因哭闹加重呼吸困难，故等患儿喉梗阻表现缓解后再进行抽血化验。两组患儿在入院6 h后均给予甲泼尼龙0.5～2.0 mg/(kg·bw)静脉滴注，疗程 3 d;同时给予抗感染、止咳、化痰、补液、维持内环境稳定等综合对症治疗。患儿入院前行胸部X线摄片、心电图检查，并由指定医师详细记录患儿临床表现、用药量、用药时间、停药时间及药物不良反应。

1.3 观察指标及评定疗效 全程观察患儿的生命体征，记录心率、呼吸、血压、经皮血氧饱和度。治疗后每2 h评定疗效，即症状改善情况。(1)显效:治疗2 h后声音嘶哑、犬吠样咳嗽、吸气性喉鸣音明显好转，吸气性三凹征缓解。(2)有效:声音嘶哑、犬吠样咳嗽、吸气性喉鸣音、吸气性三凹征有所减轻。(3)无效:声音嘶哑、犬吠样咳嗽、吸气性喉鸣音、吸气性三凹征无减轻或加重。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件进行统计学分析，应用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组患儿在雾化吸入1～2次后有效，3～4次后显效，疗效明显优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。2组患儿用药后疗效评定见表1。观察组患儿用药后无心力衰竭、心律失常、少尿、头痛、呕吐等不良反应的发生。

表1 2组患儿用药后疗效评定

3 讨论

由于小儿喉软骨软弱，喉腔狭小，喉黏膜及黏膜下组织疏松，富于血管、淋巴组织及腺体组织，炎症时容易发生黏膜及黏膜下组织充血、水肿而使喉腔变窄，从而出现喉梗阻[7-10]。而且由于小儿免疫系统未发育完善，对感染的抵抗力较差，咳嗽反射亦较差，气道内分泌物不易排出，所以一旦发生急性喉炎，喉部充血、水肿又容易反复加剧，从而使得喉腔更加狭小，加重喉梗阻[11-14]。由于该病发病急骤，进展迅速，延误治疗容易引起窒息死亡。因此，本病抢救成功的关键措施在于早期快速有效地减轻喉部水肿，解除喉部梗阻[15-16]。

雾化吸入治疗不会对患儿造成痛苦，亦不会对患儿造成视觉恐怖效应，故患儿依从性较好，可避免因静脉穿刺输液造成患儿恐惧、哭闹而使得喉部充血、水肿加重。有研究显示[17-19]，雾化吸入治疗患儿易于接受。本研究也发现，雾化吸入治疗的患儿依从性较好。氧气驱动雾化吸入可将治疗药物直接作用于喉部，有气道压力的动力学作用[20-22]，在压力的作用下，局部药物浓度大，起效快，全身不良反应小，并提供吸氧，提高血氧浓度，还可湿化气道，利于排痰。

结果显示，去甲肾上腺素对血压、心率、指脉氧饱和度不良影响小，无心律失常发生。分析可能原因:(1)由于氧气驱动雾化吸入为局部用药，并且用药量小，故吸收入血量更小，升血压作用、外周血管收缩作用不明显。(2)由于冠状动脉缺乏α受体，所以去甲肾上腺素对心脏的不良影响小;并且由于去甲肾上腺素可兴奋心脏的β1受体，对于潜在的或已出现的心功能不全有强心作用。由于去甲肾上腺素起效快，作用明显，患儿因为上呼吸道梗阻而导致的缺氧、心率增快、血压升高等不良后果可获缓解。本研究显示，经去甲肾上腺素与布地奈德联合雾化吸入治疗患儿喉炎不但起效快，而且短期不易反复，考虑与经雾化吸入的布地奈德能发挥抗炎作用有关。布地奈德能发挥抗炎作用是通过降低血管通透性、减少粘液分泌、减轻黏膜水肿，特别是喉部水肿来实现的。其可能的作用机制:(1)通过抑制炎性细胞聚集和活化、上皮细胞的增生和损伤及基膜的增厚，降低血管通透性及新生血管形成等，减轻呼吸道炎症反应;(2)呼吸道糖皮质激素受体具有高度选择性，且与布地奈德亲和力高，布地奈德直接作用于喉部后，小剂量即可达到明显的抗炎效果。国外有研究表明[23]，轻中度喉梗阻的急性喉炎患儿，雾化吸入糖皮质激素，能够迅速缓解喉梗阻，并缩短病程。

本研究表明，采用去甲肾上腺素与布地奈德联合雾化吸入治疗小儿重度喉梗阻，药物直接作用于喉部，起效快且安全，疗效明显，值得在临床推广应用。

[1]周少宏，王君霞，戴永利.布地奈德混悬液雾化吸入在儿童急性喉炎、喉气管支气管炎中的疗效观[J].中国急救复苏与灾害医学杂志，2014，9(6):503-505.

[2]王云霞.小儿急性喉炎的特点及诊治体会[J].医药前沿，2014，18:340.

[3]Loftis L.Acute infectious upper airway obstructions in children[J].Semin Pediatr Infect Dis，2006，17(1):5-10.

[4]Syed I，Tassone P，Sebire P，et al.Acute management of croup in children[J].Br J Hosp Med(Lond)，2009，70(1):M4-M6.

[5]Everard ML.Acute bronchiolitis and croup[J].Pediatr Clin North Am，2009，56(1):119-133，x-xi.

[6]杨锡强，易著文.儿科学[M].6版.北京:人民卫生出版社，2005:306-307.

[7]Sittel C.Pathologies of the larynx and trachea in childhood[J].Laryngorhinootologie，2014，93(Suppl 1):S70-S83.

[8]Hattori Y，Oi Y，Matsuoka R，et al.Pediatric mumps with laryngeal edema[J].Pediatr Emerg Care，2013，29(10):1104-1106.

[9]马淑娟.小儿急性喉炎伴喉梗阻的急救与护理[J].实用医技杂志，2011，18(1):100.

[10]张晓蔚.布地奈德雾化吸入用于小儿急性喉炎并喉梗阻42例效果观察[J].山东医药，2009，49(47):116.

[11]Anderson de Moreno LC，Matt BH，Montgomery G，et al.Propranolol in the treatment of upper airway hemangiomas[J].Ear Nose Throat J，2013，92(4-5):209-214.

[12]唐福杰.不同雾化吸入方法治疗小儿急性喉炎合并喉梗阻的疗效观察[J].实用临床医药杂志，2014，18(15):66-69.

[13]宋慧珍.雾化吸入治疗小儿急性喉炎58例临床分析[J].基层医学论坛，2014，11:1369-1369，1451.

[14]乔静.气管插管在小儿急性喉梗阻治疗中的应用范围[J].中国实用医学，2012，17(17):64-65.

[15]赵正言.实用儿科护理学[M].北京:人民卫生出版社，2006:209-210.

[16]郝丽丽，王智楠，徐忠强.小儿急性喉炎喉梗阻的紧急救治[J].中外健康文摘，2011，8(7):31-32.

[17]高洁，黄美娜.小儿雾化吸入疗效的影响因素及实施方法[J].中国社区医师，2015，1:152-153.

[18]李克全，薛见珍，于式翠，等.不同方法吸入布地奈德治疗毛细支气管炎疗效观察[J].中国临床医生，2010，38(7):43-44.

[19]熊翠莲.氨溴索不同给药途径治疗小儿支气管肺炎临床疗效比较[J].中国社区医师，2015，3:25-26.

[20]蒲秀红，郭晓清，安涛，等.持续氧气驱动雾化吸入肾上腺素治疗小儿重度喉梗[J].中国临床医生，2008，36(2):39-40.

[21]周少宏，王君霞，戴永利.布地奈德混悬液雾化吸入在儿童急性喉炎、喉气管支气管炎中的疗效观察[J].中国急救复苏与灾害医学杂志，2014，9(6):503-505.

[22]吴湘明，冯勇军，曾春荣.氧气驱动雾化吸入盐酸布地奈德治疗急性喉炎的疗效及安全性研究[J].检验医学与临床，2014，12:1644-1645，1647.

[23]Eboriadou M，Chryssanthopoulou D，Stamoulis P，et al.The effectiveness of local conicosteroids therapy in the management of mild to moderate viral croup[J].Minerva Pediatr，2010，62(1):23-28.