复方海龙口服液的质量标准提高研究

张霄岳，梁宝军，李 晓

(山东省邹平县中医院，山东 滨州 256200)

复方海龙口服液是我院自制制剂，临床应用近20年，效果良好，由黄芪、赤芍、当归、川芎等组方，经水提醇沉、浓缩、过滤等一系列工艺处理后制成，具有补气活血、化痰通络功效，用于中风后遗症，如半身不遂、口眼歪斜、语言不利、下肢痿废、小便频数。原制剂的质量标准过于简单，且有欠妥之处。为更好地控制其质量，保证疗效，对原质量标准进行了提高研究，增加了黄芪、赤芍的薄层色谱鉴别方法，修正了川芎的鉴别，建立了当归、川芎在同一薄层色谱中鉴别的方法，并确立了其总固体的限度标准。现报道如下。

1 仪器与试药

FA2004型电子天平(上海良平仪器仪表有限公司);TD－Ⅰ型手动薄层铺板机(上海科哲生化科技有限公司);ZF－Ⅰ型三用紫外分析仪(上海顾村电光仪器厂);202型电热干燥箱(北京中兴伟业仪器公司);仪表恒温水浴锅(北京中兴伟业仪器公司)。黄芪甲苷对照品(批号为110781－200613)、芍药苷对照品(批号为110736－201035)、当归对照药材(批号为 120927－201014)、川芎对照药材(批号为120918－201110)均由中国食品药品检定研究院提供;硅胶G(青岛海洋化工有限公司);水为重蒸水，所用试剂均为分析纯;复方海龙口服液(本院制剂室提供，批号分别为130301，130302，130303，130304，130305，130306，130307，130308，130309，130310)。

2 方法与结果

2.1 定性鉴别(TLC法)[1]

黄芪:取本品50 mL，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次20 mL，再用1%氢氧化钠溶液洗涤2次，每次20 mL，弃去洗涤液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1 mL使溶解，作为供试品溶液。取缺黄芪的阴性对照品，依法制备阴性对照品溶液。另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1 mL含1 mg的溶液，作为对照品溶液。照TLC法[2010年版《中国药典(一部)》附录ⅥB]试验，吸取上述3种溶液各6 μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷－乙酸乙酯－甲醇－水(10∶20∶11∶5)的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，置紫外光灯(365 nm)下检视。供试品溶液色谱中，在与对照品溶液色谱相应位置上，日光下显相同的棕褐色斑点，紫外光灯下显相同的橙黄色荧光斑点。可见，阴性对照品溶液无干扰。结果见图1。

图1 黄芪的薄层色谱图

赤芍:取本品50 mL，用水饱和的正丁醇振摇提取3次，每次20 mL，合并提取液，用正丁醇饱和的水洗涤2次，每次20 mL，弃去水液，置水浴上蒸干，残渣加乙醇1 mL使溶解，作为供试品溶液。取缺赤芍的阴性对照品，依法制备阴性对照品溶液。另取芍药苷对照品，加乙醇制成每1 mL含1 mg的溶液，作为对照品溶液。照TLC法[2010年版《中国药典(一部)》附录ⅥB]试验，吸取上述3种溶液各10 μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷 －乙酸乙酯 －甲醇 －甲酸(40∶5∶10∶0.2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品溶液色谱中，在与对照品溶液色谱相应位置上，显相同的蓝紫色斑点，阴性对照品溶液无干扰。结果见图2。

当归、川芎[1]:取本品20 mL，加石油醚(60～90℃)30 mL，回流提取30 min，分取石油醚层，挥散至约1 mL，作为供试品溶液。取缺当归与川芎的阴性对照品，依法制备阴性对照品溶液。另取当归、川芎对照药材各0.5 g，同法分别制成对照药材溶液。吸取上述4种溶液各5 μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷－乙酸乙酯(9∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365 nm)下检视。供试品溶液色谱中，在对照药材溶液色谱相应位置上，显相同颜色的荧光斑点，阴性对照品溶液无干扰。结果见图3。

图2 赤芍的薄层色谱图

图3 当归和川芎的薄层色谱图

2.2 总固体限量检查

取按同一工艺规程制备的复方海龙口服液样品，照总固体测定法[1]项下第二法测定，精密量取本品50 mL，置已干燥至恒重的蒸发皿中，水浴上蒸干，105℃干燥3 h，移置干燥器中，冷却30 min，迅速精密称定质量，以遗留残渣的量计算供试品中总固体的含量(%)。10批样品总固体测定结果平均值为10.41%，结果见表1。

表1 10批样品总固体测定结果(%)

在实际配制中，因不同批次的药材质量有差异等，会造成制剂成品总固体测定结果随产品批次不同而有差异，故暂定复方海龙口服液的总固体标准为不得少于8%。

3 讨论

黄芪、赤芍均为复方海龙口服液中的主药，黄芪甲苷、芍药苷为其主要成分。为提高制剂的质量标准，拟订了黄芪、赤芍的薄层色谱鉴别方法，所建立的方法专属性强、操作简便、快速准确。

原标准中已有川芎的薄层色谱鉴别，但处方中同有当归与川芎，二者成分较接近，薄层色谱相互干扰，无法排除其阴性，参考2010年版《中国药典(一部)》[1]，将当归、川芎在同一薄层色谱试验中进行鉴别，获得良好效果，对原标准进行了修正。

限于基层医院条件，依据总固体测定法项下第二法对复方海龙口服液进行测定研究，对总固体限量作了规定，结果准确可靠，可作为该制剂的质量控制方法。

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典(一部)[M].北京:中国医药科技出版社，2010:283，147，519，473，附录ⅠM.