混合糖电解质注射液与注射用氨曲南配伍稳定性考察

付 琳

(湖北省黄石市中心医院静脉用药调配中心，湖北 黄石 435000)

氨曲南(氨噻酸单胺菌素，噻肟单酰胺菌素，菌克单)为全合成的单环β内酰胺抗菌药物，临床主要用于敏感的革兰阴性菌所致呼吸道、尿路、腹腔、骨和关节、皮肤和软组织感染及妇科感染、淋病等。由于其可进入脑脊液，且耐酶性强，脑膜炎患者对其他药物不敏感时应用本品常有效。混合糖电解质注射液(商品名新海能)是由葡萄糖－果糖－木糖醇(4∶2∶1)组成，综合了果糖和木糖醇代谢快的特点，且活性不依赖于胰岛素调控，可在无胰岛素的情况下转换为糖原，故用其代替葡萄糖注射液作为药物溶剂，可有效降低血糖波动[1]。临床常将注射用氨曲南溶于混合糖电解质注射液中进行配伍输液，由于新海能是目前新开发上市的产品，故有必要考察两者配伍的合理性及安全性[2]，为临床合理用药提供参考。

1 仪器与试药

美国戴安P680 ALPG－4型低压四元液相色谱仪，包括P680高效液相色谱(HPLC)Pump型泵，Ultimate 3000 Autosampler型进样器，Thermostatted Column Compartment型柱温箱，PDA－100 Photodiode Array Detector型检测器;pHS－3C型精度pH计(上海雷磁仪器厂);ZWF型注射液微粒分析仪(天河医疗仪器有限公司)。注射用氨曲南(上海新亚药业有限公司，批号为1109107，规格为每瓶0.5 g);混合糖电解质注射液(江苏正大丰海制药有限公司，批号为1107102，规格为每瓶500 mL)，每瓶含葡萄糖(按无水化合物计)30 g，果糖 15 g，木糖醇 7.5 g(糖分合计 52.5 g)，氯化钠 0.730 g，乙酸钠 0.410 g，氯化钙 0.185 g，氯化镁 0.255 g，磷酸氢二钾0.870 g，硫酸锌0.700 mg，柠檬酸适量，注射用水加至500 mL。

2 方法与结果

2.1 配伍液制备

取注射用氨曲南的冻干制剂0.5 g，用适量混合糖电解质注射液溶解后移至500 mL容量瓶中，并用混合糖电解质注射液定容至刻度，摇匀得质量浓度为1 g/L的配伍液。

2.2 含量测定

将配置好的配伍液(1 g/L)均分成4份，分别置不同环境中:室温20℃;日光灯照射;40℃恒温水浴;紫外灯254 nm波长照射。分别考察配伍后0，1，2，3，4 h时有关物质和氨曲南含量的变化。检测条件:色谱柱为用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;流动相为 0.05 mol/L 磷酸二氢钾(pH=3.0±0.1)－甲醇(80 ∶20);柱温为30℃;流速为1.0 mL/min;检测波长为270 nm;进样量为5 μL。输液中的药物含量是药物有效性的主要指标，含量的改变直接影响疗效。HPLC法测定结果见表1。在常温下，随时间的增加，药物含量缓慢降低，但变化不明显;在日光灯照和254 nm波长紫外光照下，药物含量降低逐渐明显;而在40℃水浴条件下，药物含量降低显著。

2.3 pH 测定

人的体液pH≈7.4，若药物溶液的pH过低(≤2)或过高(≥11)，人体均难以承受，且pH对输液的稳定性有重要作用。考察配伍液在室温环境中静置 0，0.5，1.0，2.0，3.0，4.0 h 时的 pH 变化情况，结果见表2。

2.4 不溶性微粒

微粒是一种不能代谢的物质，进入人体后易引起静脉炎、过敏性反应、热原反应、局部组织坏死和栓塞等不良事件。不溶性微粒测定结果见表3。可见，配伍液中不溶性微粒数符合2010年版《中国药典(二部)》的规定。

3 讨论

混合糖电解质溶液与注射用氨曲南配伍后常温放置对其含量有一定的影响，应及时使用，不宜久放，以免含量下降。且应避免光照和紫外光直射，更应避免高温环境，配伍液对热极其不稳定，有关物质明显增加。配伍液在放置4 h内pH无显著变化，不发生分解反应，比较稳定。根据2010年版《中国药典(二部)》，标示装量为100 mL及其以上的静脉用注射液除另有规定外，每1 mL中含粒径10 μm以上的微粒不得过25粒，含粒径25 μm以上的微粒不得超过3粒[3－4]，配伍液微粒检测符合要求。试验中发现，配伍液的微粒数随时间推移而减少，可能是由于注射用氨曲南未充分溶解。

表1 不同环境中配伍液药物含量变化情况

表2 配伍液的pH随时间的变化情况

表3 配伍液的不溶性微粒数变化(个/mL)

混合糖电解质注射液作溶剂稀释剂使用属于超药品说明书用药，但临床试验对其配伍禁忌进行了研究，具有一定的参考价值[5－6]。有学者认为，为了更深刻地认识药品，更深入地研究药品，药品说明书之外的用药不可避免，也不可能杜绝[7－8]。对一些手术、创伤、肿瘤、感染、烧伤及休克等重症患者及时应用混合糖电解质注射液，不仅可高效安全地补充能量，降低患者血糖波动和胰岛素用量，减轻炎性反应，还能全面调节电解质紊乱，加快创伤面愈合[9－10]。因此，氨曲南以混合糖电解质注射液为溶剂不失为较好的治疗方案。

由于配伍液在4 h内是稳定的，因此临床使用时应注意从配置到输液完成时间不宜超过4 h，有静脉用药调配中心的医院应在成品输液标签上标注配置时间，以方便临床掌握使用时间。

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