口服避孕药与宫颈高危型人乳头瘤病毒感染的相关性研究＊

徐 琼，刘美玲，饶 璐，黄健文

(广东省广州市妇女儿童医疗中心，广东 广州 510623)

人乳头瘤病毒(HPV)感染尤其是高危型HPV持续感染是宫颈癌前病变及宫颈癌发生和发展的一个必要条件[1－2]。目前，宫内节育器(IUD)及口服避孕药是我国育龄妇女的主要避孕措施。为此，笔者探讨了口服避孕药与宫颈高危型HPV感染的相关性，以期指导我国孕龄妇女采取更安全有效的避孕措施，预防HPV感染，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年1月至2014年6月于广州市妇女儿童医疗中心及广州市人口和计划生育技术服务指导所体检或初诊的非妊娠妇女240例。纳入标准:非月经期;年龄20～50岁;近1周内未做过妇科相关检查且未使用阴道药物;签署知情同意书，愿意配合本研究工作。排除标准:妊娠期;合并恶性肿瘤及既往有肿瘤病史;合并局部感染或全身性感染。本研究经我院医学伦理委员会批准。通过流行病问卷调查及体格检查将240例妇女分为3组，即避孕药组(使用口服避孕药物超过1年以上，A组)78例，IUD组(使用IUD避孕1年以上，B组)85例，对照组(采取其他避孕方式或无避孕，C组)77例。3组受试者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。见表1。

表1 3组受试者一般资料比较(X±s)

1.2 方法

采用HC2法检测受试者宫颈高危型HPV，使用专用的HPV取样器，插入子宫颈外口，逆时针或顺时针旋转5～8圈，将取样器取出置放有保存液的小瓶，置－20℃冰箱内冻存待测。HPV取样器及HPV－DNA检测试剂盒均购于Digene(美国)公司。HC2法检测的基本原理是利用放大抗体捕获的信号及检测其化学发光信号检测样本中的HPV－DNA含量。其操作方法严格按照试剂盒使用说明书进行。将样本中的DNA双链释放分解成为核苷酸单链;将分解后的DNA单链与RNA组合探针结合成为RNADNA杂合体;使用特异性抗体将RNA－DNA杂合体固定在微孔壁上;将RNA－DNA杂合体与偶联有碱性磷酸酶的第二抗体结合，放大信号;碱性磷酸酶可使底物发光，碱性磷酸酶的含量可根据光的强弱程度进行确定，从而确定DNA－RNA杂合体的含量。目前主要检测的高危型 HPV 有 13 种，即 HPV16，18，31，33，35，39，45，51，52，56，58，59，68。HC2 法采用 96 孔平板法检测，故可一次性全部检测。由DML2000型微孔板判读器测量样品所产生的光，表述样本的相对光单位(RLU)。样本中的RLU/标准阳性对照样本的RLU，若比值不低于1.0，则相当于检测样本中测出的HPV－DNA含量不低于1.0 pg/mL，将此结果判定为高危型HPV阳性，反之则判定为阴性。

1.3 统计学处理

采用SPSS 22.0统计软件分析。计量资料采用X ± s表示，3组比较行方差分析，两组比较行 t检验;计数资料以率表示，3组比较行Mann－Whiney秩和检验，两组比较行 χ2检验;相关性分析采用Spearman等级相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组受试者高危型HPV感染情况

结果见表2。可见，A组高危型HPV检出率显著高于B组和C 组(P＜0.05)。

2.2 受试者不同口服避孕药时间高危型HPV检出率

结果见表3。可见，随着口服避孕药时间的增加，检出高危型HPV的阳性率显著增加(P＜0.05)。

表3 受试者不同口服避孕药时间高危型HPV检出率比较[例(%)]

2.3 相关性分析

相关性分析结果显示，口服避孕药时间与高危型HPV检出阳性率之间呈正相关，r=0.653，P ＜0.05。

3 讨论

世界卫生组织(WHO)及国际癌症研究所已明确指出，高危型HPV持续感染是导致宫颈癌发生的主要病因[3]。目前，已明确的HPV亚型总共100余种，其中与生殖道感染相关的亚型共34种，而与肿瘤相关的亚型20余种;临床根据HPV与宫颈癌发生危险性将HPV亚型分为低危型及高危型，其中高危型HPV与宫颈癌及子宫颈上皮内瘤变(CIN)相关;而低危型HPV常引起生殖道疣等良性病变[4－5]。

目前，多个国家均开展了关于HPV感染与宫颈癌相关性的大型流行病学研究，研究发现，教育水平低、性伴侣多、初次性行为年龄小及宫颈筛查次数少均与HPV感染及宫颈癌相关，但对于避孕方式与HPV感染的关系，目前研究结果仍存在较大差异[6－8]。Shulman[9]研究发现，口服避孕药 5年以上妇女发生宫颈原位癌及宫颈上皮异常的危险性较不服药的妇女增加了1倍;Lindstrom等[10]的研究显示，血清孕酮水平升高增加了宫颈浸润癌的发生率;近期的研究结果显示，长期口服避孕药的妇女随着服药时间的延长，其宫颈癌的发生风险也随之增加，口服避孕药5年以上的妇女将增加2倍。可见，长期口服避孕药的妇女是高危型HPV感染的高危人群，但对于口服避孕药与宫颈高危型HPV相关性的研究，目前较少见。本研究结果显示，高危型HPV感染与不同避孕方式有关，口服避孕药发生率更高，而IUD对于高危型HPV感染则无显著影响;随着口服避孕药时间的增加，检出高危型HPV的阳性率显著增加(P＜0.05)，口服避孕药时间与高危型HPV检出阳性率之间呈正相关(P＜0.05)。可见，口服避孕药时间越长，其发生高危型HPV感染的危险性越高。

综上所述，长期口服避孕药可增加高危型HPV感染的危险性。因此，对于长期口服避孕药的妇女，需定期进行宫颈筛查，以预防和及早治疗宫颈病变。

[1]Giuliano AR，Palefsky JM，Goldstone S，et al.Efficacy of quadrivalent HPV vaccine against HPV infection and disease in males[J].New England Journal of Medicine，2011，364(5):401 － 411.

[2]林 青，周 茉，张月清，等.米诺环素与聚甲酚磺醛治疗宫颈沙眼衣原体感染的比较[J].中国新药与临床杂志，1999，18(2):101－103.

[3]黄 莉，吴丽丽，蒋 瑛，等.重组人干扰素治疗慢性宫颈炎并高危型人乳头瘤病毒感染30例[J].中国药业，2014，23(11):91－92.

[4]雁 青.河南384例宫颈上皮内病变HPV感染型别及危险因素调查[D].郑州:郑州大学，2012.

[5]杨 琳，李 霓，郭兰伟，等.2010年黑龙江省大庆市妇女人乳头状瘤病毒感染状况及其危险因素调查[J].中华预防医学杂志，2013，47(2):118－123.

[6]Palefsky JM，Giuliano AR，Goldstone S，et al.HPV vaccine against anal HPV infection and anal intraepithelial neoplasia[J].New England Journal of Medicine，2011，365(17):1 576 － 1 585.

[7]姚 军，李 曼，钟 萍，等.HPV亚型感染的地域分布与宫颈病变的关系[J].实用妇产科杂志，2011，27(1):34－38.

[9]Shulman LP.Oral contraceptive risk[J].Obstet Gynecol Clin N Am，2000，27(4):695－704.

[10]Lindstrom A，Backstrom T，Hellberg D，et al.Correlations between serum progesterone and smoking，and the growth fraction of cervical squamous cell carcinoma[J].Anticancer Res，2000，20(5):3 637 － 3 640.