粉尘螨滴剂特异性免疫治疗螨过敏性哮喘患儿的长期疗效观察

张向勇，江德琴，刘 蓉，方贵英，郭泽丽（四川省内江市隆昌县人民医院儿科，四川 内江 642150）

粉尘螨滴剂特异性免疫治疗螨过敏性哮喘患儿的长期疗效观察

张向勇，江德琴，刘 蓉，方贵英，郭泽丽（四川省内江市隆昌县人民医院儿科，四川 内江 642150）

目的：观察舌下含服粉尘螨滴剂特异性免疫治疗螨过敏性哮喘患儿的临床疗效。方法：选择于四川省内江市隆昌县人民医院就诊的非急性爆发期的螨过敏性哮喘患儿102例，用随机数字表法随机分成对照组（51例）和治疗组（51例）。对照组接受常规治疗；治疗组在常规治疗的基础上增加舌下含服粉尘螨滴剂进行特异性免疫治疗。定期随访，随访期均为36个月。检测指标为呼气峰值流速（peak expiratory flow，PEF）、第1秒用力呼气容积占预计值的百分比（FEV1%）、血清尘螨特异性IgG4和sIgE水平。观察日间和夜间哮喘症状，做儿童哮喘控制测试（children asthma control test，C-ACT）评分，比较两组疗效指标的差异，并观察不良反应的发生情况。结果：治疗36个月时，治疗组患儿的PEF、FEV1%、日间和夜间哮喘症状评分均优于对照组（P＜0.05），sIgE和IgG4显著升高（P＜0.05），C-ACT评分达到完全控制级别。结论：舌下含服粉尘螨滴剂特异性免疫治疗螨过敏性哮喘患儿能改善肺功能，有效缓解哮喘症状。

粉尘螨滴剂；螨过敏性哮喘；特异性免疫治疗

［Pharm Care Res，2015，15（4）：287-289］

过敏性哮喘多发生在婴幼儿时期，如果忽视治疗，可能伴随终身［1］。迄今为止，该病机制仍不明确，尚不能治愈，给患儿成年后的工作和生活带来极大不便，增加社会医疗负担。常规药物治疗只能控制过敏性哮喘的临床症状，并不是针对病因进行治疗。特异性免疫治疗作用于其发病机制，是目前唯一的对因治疗方法，已逐步在临床开始应用［2］。特异性免疫治疗主要分为注射和舌下含服两种给药方式，注射给药因有创伤性、患儿依从性差、注射部位不良反应明显等弊端逐渐被舌下含服所取代［3］。粉尘螨滴剂是粉尘螨培养基生理盐水浸出液，含有粉尘螨变应原蛋白，用于粉尘螨致敏鼻炎和哮喘的脱敏治疗［4］。四川省内江市隆昌县人民医院（三级乙等医院）儿科开展临床试验，考察在常规药物治疗基础上加用粉尘螨滴剂对螨过敏性哮喘的疗效和安全性。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选择2010-02-01至2010-12-31来本院就诊的螨过敏性哮喘患儿102例。纳入条件：（1）年龄范围6～14岁；（2）粉尘螨皮肤点刺试验阳性［5］（本研究采用浙江我武生物科技有限公司生产的粉尘螨皮肤点刺诊断试剂盒）；（3）第1秒用力呼气容积占预计值的百分比（FEV1%）≥70%。排除标准：（1）哮喘急性发作期；（2）患有严重的其他脏器疾病；（3）监护人工作、住址不固定，不能保证定期随访者；（4）观察期内接受过任何住院治疗。试验方案由本院伦理委员会通过，患儿监护人均已签署知情同意书。

1.2 受试者分组 将患儿逐个编号，用Excel软件随机数字表法完全随机分入治疗组和对照组。治疗组51例，男23例，女28例，年龄（10.6±2.8）岁。对照组51例，男22例，女29例，年龄（10.2±3.3）岁。两组患儿在年龄、性别构成、病情严重程度等方面无统计学差异（P＞0.05），具有基线可比性。

1.3 治疗方案 对照组根据GINA指南进行常规治疗［1，6］；治疗组在常规治疗的基础上，加用舌下含服粉尘螨滴剂，用量为1滴/次，1次/d。两组随访期均为36个月，定期对患儿进行随访，监测指标包括：每半年监测1次呼气峰值流速（peak expiratory flow，PEF）和FEV1%；每年进行1次粉尘螨皮肤点刺试验，测定血清尘螨特异性IgG4和sIgE水平，对儿童日间、夜间哮喘症状以及儿童哮喘控制测试（C-ACT）评分（≤19分为未控制，20～22分为部分控制，≥23分为完全控制）［7］。每次随访均询问患儿用药依从情况，监测上述指标，详细记录试验过程中出现的药品不良反应（ADRs）、处理措施及转归情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS20.0统计软件处理，计量资料比较采用组间t检验，计数资料比较采用χ2分析或Fisher精确概率法。

2 结 果

2.1 试验完成情况 对照组有46例患儿完成试验（90.2%），4例由于用药依从性差（超过1/4时间未按要求用药）退出试验，1例因搬家不能定期随访而剔除。治疗组有47例患儿完成试验（92.16%），分别有2、1、1例患儿因用药依从性差、发生皮疹、自觉效果不明显主动退出。

2.2 治疗前后肺功能的比较 以PEF和FEV1%来评价患儿肺功能，两组患儿治疗前后肺功能比较结果见图1。经统计学比较，治疗组自治疗第24个月开始PEF和FEV1%与治疗前比较有显著性差异（P＜0.05），并且在治疗第36个月时与对照组比较有显著性差异（P＜0.05）。经过36个月的治疗，治疗组患儿的肺功能明显优于对照组。

图1 两组患儿治疗前后肺功能比较Figure 1 Comparisons of lung functions between the two groups before and after treatment

2.3 治疗前后哮喘症状的比较 以日间、夜间哮喘症状评分和C-ACT评分来评价患儿哮喘症状，两组患儿治疗前后哮喘症状比较结果见图2。由图2可见，治疗组患儿在治疗后的日间和夜间症状评分均有显著降低（P＜0.05），并且在治疗36个月时的C-ACT评分达到了完全控制级别。

2.4 尘螨特异性免疫指标的变化 与过敏性哮喘相关的特异性免疫指标主要是IgG4和sIgE，两组患儿在治疗前后的IgG4和sIgE测定结果见表1。由表1可见，治疗组在治疗24和36个月时的sIgE与治疗前以及对照组比较均有非常显著的差异，而IgG4在治疗36个月时有显著性升高（P＜0.05），表明以粉尘螨滴剂免疫治疗可以改善患儿的免疫指标。

2.5 安全性比较 对照组患儿有1例胃肠道不适，治疗组有2例皮疹，两组ADRs发生率经Fisher精确概率法检验，无统计学意义（P＞0.05），表明粉尘螨滴剂的安全性较好。

3 讨 论

图2 两组患儿治疗前后的哮喘症状比较Figure 2 Comparisons of asthma symptoms before and after treatment between the two groups

表1 两组患儿治疗前后的免疫指标变化Table 1 Changes of immunological indexes before and after treatment in the two groups

迄今为止，儿童螨过敏性哮喘的发病机制仍不明确，传统的吸入药物治疗可以有效缓解哮喘症状，但无法预防哮喘再次发作。如不予以合理诊治，哮喘症状可能随季节变化、患儿年龄增长而加重，最终可损伤呼吸功能。特异性免疫疗法是目前为止唯一一种通过改变过敏进程而预防哮喘的方法。本次实验以先前的研究成果为基础，采用粉尘螨滴剂对过敏性哮喘患儿进行免疫治疗。试验之前，项目组成员曾就给药方式展开讨论，主要集中在注射给药和舌下含服两种给药途径的选择上。最终考虑到本次试验的受试者均为14岁及以下患儿，频繁的注射给药会导致患儿强烈的排斥情绪，难以完成长期治疗，舌下含服方便且安全，因此方案选择了舌下含服给药。本研究结果显示，与常规疗法相比，加用粉尘螨滴剂可有效改善患儿肺功能，缓解日间及夜间的咳嗽、气促等哮喘症状，提升患儿生活质量。治疗组患儿的IgG4和sIgE水平较治疗前升高，表明该疗法有诱导免疫耐受的作用。治疗组个别患儿出现皮疹的ADRs，局部外用药后很快恢复正常，体现了此疗法的安全性。总之舌下含服粉尘螨滴剂特异性免疫治疗用于儿童过敏性哮喘有较好临床效果，值得进一步推广。但本研究纳入样本量小，随访时间仅为3年，无法对患儿成年后的哮喘发生率进行统计，可能导致结果的偏倚，因此仍需要更为长期的临床研究进一步确证此方法的临床疗效。

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Long-term efficacy of Dermatophagoides farina drop specific immunotherapy on children with acarid allergic asthma

ZHANG XiangYong，JIANG DeQin，LIU Rong，FANG GuiYing，GUO ZeLi
（Department of Pediatrics，People’s Hospital of Longchang County of Neijiang City，Sichuan Province，Sichuan Neijiang 642150，China）

Objective：To observe the clinical efficacy of sublingualDermato phagoidesfarina drop specific immunotherapy on children with acarid allergic asthma.Methods：One hundred and two asthma child patients with non-acute exacerbation were selected as research subjects. They were randomly divided into the treatment group（n＝51）and the control group（n＝51）. The children in the control group

only routine treatment，while the children in the treatment group were sublingually givenDermato phagoidesfarina drop，in addition to routine treatment. Peak expiratory flow（FEF），percentage of forced expiratory volume in one second（FEV 1%），serum levels of sIgE and IgG4were detected as indicators. Symptoms of asthma during the day and at night were closely observed，and scores of children asthma control tests（C-ACT）were made to compare differences in therapeutic effects between the 2groups. At the same time，adverse drug reactions of the 2groups were also observed closely.Results：After treatment of 36months，the scores of PEF，FEV 1%and asthma symptoms during the day and at night for the child patients of the treatment group were all superior to those of the control group（P＜0. 05）. Serum levels of sIgE and IgG4were significantly elevated（P＜0. 05），and scores of C-ACT for the treatment group almost reached the level of complete control of asthma symptoms.Conclusion：SublingualDermatophagoidesfarina drop could effectively improve the lung function and alleviate the symptoms of acarid allergic asthma in children.

Dermato phagoidesfarina drop；acarid allergic asthma；specific immunotherapy

R974.3 ［

］ A ［

］ 1671-2838（2015）04-0287-03

10.5428/pcar20150415

2015-02-28

］ 2015-06-25

张向勇（男），主治医师.E-mail：1141213428@qq.com

［

［本文编辑］ 刘海涛