厚朴潜在功用的发掘与利用*

姜开运，梁茂新

（辽宁中医药大学，沈阳 110847）

利用《普济方》数据库管理系统[1]，对一味中药跨病种检索，可得含此药复方在所有疾病的分布情况，即配伍此药复方用于所有病证的构成、各病证配伍此药频数，再与历代本草学和《中国药典》记载的功能主治相比较，经过逻辑判断和统计分析，便可反推此药的基本功能，获取对药物传承和潜在功用的整体认识[2]。采用此法全面挖掘厚朴的传统功用，借以发现业已失传的潜在功用，并通过论证扩大现实应用范围，具有重要的临床意义。

1 厚朴历代本草学功能主治考察分析

厚朴药用历史悠久，《本草经》将其列为中品，“主中风，伤寒，头痛，寒热，惊悸，气血痹，死肌，去三虫”。《名医别录》所述：“主温中益气，消痰下气，疗霍乱及腹痛胀满，胃中冷逆，胸中呕逆不止，泄痢，淋露，除惊，去留热，止烦满，厚肠胃。”除外“除惊”，均属新增。《药性论》补充“主疗积年冷气，腹内雷鸣虚吼，宿食不消，去结水，破宿血，消化水谷，止痛，大温胃气，呕吐酸水，主心腹满，病人虚而尿白”。《日华子本草》充实“健脾，主反胃霍乱，转筋，冷热气，泻膀胱，泄五脏一切气，妇人产前产后腹脏不安，调关节，杀腹脏虫，明耳目”之用。《本草纲目》引王好古语“主肺气胀满，膨而喘咳”。至此，历代本草学对厚朴功用的认识已臻完善。

明清以来，诸家本草多针对厚朴前述功能详加阐释，创新认识较少。

综合诸家本草所述，厚朴功能大致概括为：1）祛风解表（中风、伤寒、寒热、去留热）。2）宁心安神（惊悸、除惊）。3）祛风湿（调关节）。4）杀虫（去三虫、杀腹脏虫）。5）温补脾胃（温中益气、积年冷气、腹内雷鸣虚吼、胃中冷逆、大温胃气、健脾）。6）化痰止咳（消痰下气、肺气胀满、膨而喘咳）。7）降逆止呕（胸中呕不止、反胃、呕吐返酸）。8）消痞散满（胀满、宿食不消、止烦满、泄五脏一切气）。9）利水通淋（淋露、去结水、泻膀胱）。10）活血消癥（气血痹、死肌、破宿血）。11）聪耳明目（明耳目）。12）止泄（霍乱、泄痢、厚肠胃）。13）止痛（头痛、止痛、腹痛）。共 13个方面。

2 厚朴古代方剂配伍应用规律考察分析

历代本草记载的厚朴功用与其配伍在古代方剂中的吻合情况，是考察两者差异性和差异程度的重要途径，也是发现可能存在失传功用的重要手段。现借助《普济方》数据库管理系统，确认含厚朴复方治疗病症的总体构成和分布规律，借以提炼厚朴古代临床应用的功能主治，再与历代本草和2010版《中国药典》一部相对照，深入考察这一问题。

2.1 含厚朴复方治疗病症分类 以厚朴为关键词，在整个《普济方》数据库管理系统检索，将两者检索的结果合并，共得含厚朴复方2 295首，用于589种病症。为便于对含厚朴复方所治病症构成进行分析，将含厚朴复方主治病症相同或相近者分类归纳整理，保留配伍频次≥2次者，得含厚朴复方2 047首，用于341种病症。

具体归类情况，将含厚朴复方用于冷痢、诸泻、滞下脓血、疳痢、飧泄等归于泄痢，脾胃虚弱包括脾虚冷、脾胃气虚弱不能饮食、胃虚冷、饮食劳倦等，而伤寒杂治、阴毒、风温、风气等统归伤寒。霍乱包括霍乱吐利、霍乱心腹痛、霍乱心腹筑悸、霍乱烦渴、霍乱心下痞逆等。将胃反、恶阻、嗳酸、呕哕、气呕等归属呕吐。痞满包括一切气，脾气虚腹胀满、三焦气、厥逆气。虚劳包括虚劳不思饮食、冷劳、脾劳、气劳、谷劳、急劳等；将补益诸虚、虚羸、平补、补虚固精、补虚治风等归于虚损。积聚包括痞气、痃气、息贲、伏梁、癥瘕等。将兼理脾胃、脾胃不和不能饮食、伤寒后脾胃气不和、脾胃冷热不和归于脾胃不和。噎嗝包括五膈、膈气宿食不消、咽喉中如有物妨闷、五噎、膈噎等；疟疾包括诸疟、山岚瘴气疟、久疟、瘅疟、疟母等。咳嗽包括肺虚、上气、痰嗽、喘促、肺痿等。将杂病、月水不调、诸疾、月水来腹痛等归于月水不调。虚寒包括三焦虚寒、冷气、痼冷、心中寒及中寒等。将虚劳食不消、伤寒后宿食不消、留饮宿食、时气宿食不消等归于食积。痈疽包括诸痈疽、发背、湿阴疮，痈内虚等。痹病包括中湿、腰痛、身体疼痛、脾痹、周痹等；将肠痹、血气心腹疼痛、产后恶露不禁腹痛等归于腹痛。痰饮包括寒痰、痰逆不下食、风痰、伤寒胸膈痰滞等。安胎包括恶阻、养胎胎教等。便秘包括大便秘涩不通、伤寒大便不通、大便不通等。中风包括诸风杂治、胃中风、中风四肢拘挛不得屈伸等。脚气包括脚气缓弱、脚气肿满、脚气冲心、脚气心腹胀满等。另有诸痔，热病，中暑，疝气，胤嗣，痘疮，水肿，堕胎，疳疾，痉病，诸虫，出血，消渴，伤折，胸痹，小便不利及惊悸等。

至于一切气、五膈、心腹痛、杂病、诸虫、黄疸、胃寒肠热及小便多等，因含厚朴复方或数量较小，或具体病症、病因不详，故不再归类。含厚朴复方所治病症总计归纳出41类，可以看出，厚朴配伍应用非常广泛，主治病症繁多。

2.2 含厚朴复方治疗病症分类构成分析 现将含厚朴复方≥20首的主治病症予以列表。由表1可知，厚朴配伍在复方中，侧重治疗脾胃相关疾病，包括泄痢、脾胃虚弱、霍乱、呕吐、痞满、脾胃不和、噎膈、食积、腹痛和便秘等。用于伤寒、虚证（虚损、虚劳及虚寒）、积聚的方剂，也占较大比重。此外，还用于咳嗽和痰饮等的治疗。

3 厚朴古今功用比较分析

3.1 厚朴功用古今相同部分考察分析 《名医别录》确认厚朴“主温中益气，消痰下气”后，后世本草充实主治霍乱、腹痛胀满、呕逆不止、肺气胀满、膨而喘咳，古代含厚朴复方用治泄痢、霍乱、呕吐、痞满、噎嗝、咳嗽、痰饮、便秘等。《药性论》确认“主宿食不消”功能后，古代含厚朴复方广泛用于食积、积聚等所致宿食不消。不难看出，2010版《中国药典》确定厚朴“燥湿消痰，下气除满。用于湿滞伤中，脘痞吐泻，食积气滞，腹胀便秘，痰饮喘咳”，基本继承了古代本草方剂的上述功用，可以反映厚朴功用古今记载大体相同的一面。

表1 古代含厚朴复方治疗病症分类表

3.2 厚朴功用古今差异部分考察分析

3.2.1 祛风解表 《本草经》首载“主中风，伤寒，头痛，寒热”，古代含厚朴复方用于伤寒者118首，提示厚朴可能有祛风解表之功。而《中国药典》未予认同。

3.2.2 祛风湿止痛 《本草经》首载厚朴主“头痛”，《本草经集注》则“治腹痛”，《药性论》泛称“止痛”，《日华子本草》云：“主调关节。”古代含厚朴复方治疗痹病35首，治疗各种疼痛34首，提示厚朴有祛风湿止痛之功。而《中国药典》尚未认可这一功能。

3.2.3 活血消癥 《本草经》首载厚朴主“主气血痹，死肌”，《药性论》则用以“破宿血”，古代含厚朴复方治疗积聚86首，治疗月经不调44首，提示厚朴可能有活血消癥功能。《中国药典》同样未予收录。

3.2.4 宁心安神 《本草经》首载厚朴“主惊悸”，《名医别录》用以“除惊”。古代含厚朴复方虽仅有7首用于霍乱心烦、心虚、虚劳惊悸，但已体现出本草所记与方剂所用彼此呼应。对此，《中国药典》则不曾顾及。

3.2.5 杀虫 《本草经》首载厚朴“去三虫”，《日华子本》则“杀腹脏虫”，《景岳全书》强调“杀肠脏诸虫”。古代含厚朴复方有10首用于诸虫。厚朴是否具有杀虫之效，有待确认。

3.3 厚朴潜在功能现代研究和应用考察 现已明确，厚朴古今功用存在一定的差异。在古代本草、方剂中比较广泛使用的功能，《中国药典》弃之不收者比较突出。从历代本草记载和古代方剂应用，可以提炼出厚朴祛风解表、祛风湿止痛、活血消癥、宁心安神及杀虫等潜在功能。深入考察发现，一些潜在功能已得到当今实验研究和临床应用的证实。

3.3.1 厚朴“祛风解表”的实验研究 用K-B纸片扩散法，100%厚朴浸出液滤纸片对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、伤寒杆菌、甲型链球菌、乙型链球菌均有明显抑制作用[2]。以甲型流感病毒（H1N1）滴鼻感染小鼠,建立小鼠病毒性肺炎模型,并以黄连香薷饮全方及拆方组合进行给药治疗。结果表明，香薷单味药、黄连—厚朴药对和黄连香薷饮全方均具有显著的抗H1N1的作用[3]。

香朴感冒软胶囊（香薷、厚朴、黄芩等）为新研制的6类新药，适用于暑天暑湿感冒及胃肠型感冒[4]。

3.3.2 厚朴“祛风湿止痛”的实验研究 采用甩尾法、醋酸扭体法观察不同姜制厚朴的镇痛作用，通过二甲苯所致小鼠耳廓肿胀和冰醋酸致小鼠毛细血管通透性增加的研究来探讨各样品的抗炎作用。结果表明，厚朴各剂量组、各炮制品均表现有显著或极显著性延长小鼠甩尾潜伏期、减少醋酸扭体反应次数及抑制醋酸所致小鼠腹腔毛细管通透性增加作用，生厚朴及不同姜制厚朴各剂量组均能显著或极显著抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀。厚朴生品和不同姜制厚朴均表现出抗炎镇痛作用[5]。

采用小鼠甩尾实验和热板实验测定不同提取工艺条件下厚朴提取液的镇痛作用，结果表明，3种厚朴提取物均能延长小鼠的甩尾痛阈和热板痛阈[6]。

3.3.3 厚朴“活血消癥”的实验研究 对厚朴抗血栓及抗凝作用的研究发现，厚朴3 g/kg组及10 g/kg组的血栓形成时间分别为（527±237）s和（607±179）s，与对照组（358±138）s比较，10 g/kg组明显延长大鼠体内血栓形成时间[7]。

对小鼠的背部皮下或右后足跖部移植肿瘤细胞，分别定时腹腔内给予各种剂量的厚朴酚，在背部皮下移植肿瘤8 d后以及足跖部移植21 d后切除肿瘤。结果表明，厚朴酚对背部皮下移植及右后足跖移植均有抑制肿瘤增殖的作用，新生血管数也明显减少[8]。

3.3.4 厚朴“宁心安神”的实验与临床研究 采用悬尾实验、强迫游泳实验、开野实验、糖水偏好实验，研究厚朴酚对慢性温和刺激抑郁模型小鼠的抗抑郁作用。结果表明，厚朴酚具有显著的抗抑郁作用[9]。采用高架十字迷宫法研究厚朴活性成分和厚朴酚的5个衍生物的抗焦虑作用，得到了2个明显抗焦虑活性的化合物，为发现新型抗焦虑先导化合物奠定基础[10]。

将192例产后抑郁症患者随机分成研究组（用半夏厚朴汤合并西酞普兰系统治疗）和对照组（单用西酞普兰系统治疗），共治疗4周，采用汉密尔顿抑郁量表、汉密尔顿焦虑量表、不良反应量表评定疗效。结果：半夏厚朴汤合并西酞普兰可有效、快速治疗产后抑郁症患者的抑郁及焦虑症状，疗效优于单用西酞普兰[11]。

此外，《本草经》首载厚朴“去三虫”，而中医之“虫”多指肠道寄生虫及引起皮肤瘙痒之病原微生物，现代药理及临床研究中均未见，却发现厚朴可抑制致龋菌的生长和代谢，用于治疗牙痛。如冯瑾等[12]发现厚朴中的厚朴酚与和厚朴酚对5种口腔浮游细菌及生物膜细菌均有较好的抑制作用，并且对实验所采用的细菌的产酸也有不同程度的抑制作用，且随着药物浓度增加，抑制作用增强。薛鹏光等[13]以厚朴根水溶液，每日早晚含漱，并予以厚朴片口嚼，每日4次以上，每次保持5 min以上。嚼后口苦可用温水漱口。治疗40例龋齿患者均获满意效果，对10例无症状浅龋复查未见龋洞发展，未发生新的龋洞；对已有冷热刺激敏感的骨髓龋洞，不但有阻止发展的功效且能使其形成洞底钙化层，冷热刺激症状明显改善。综上所述，厚朴是否具有杀虫之效，杀“虫”的范围均有待确认。

通过对本草学、古代含厚朴复方和《中国药典》所记功用的比较分析，发现厚朴有多种潜在功能。本研究团队已经挖掘出葛根[14]、五味子[15]、黄芩[16]、黄芪[17]、龙胆草[18]、秦艽[19]等十几味中药的潜在功能，其中一部分得到药效学研究和临床应用的证实[20]，尚有部分潜在功能有待验证。鉴此，建立一种由古代方剂数据库检索含某药方剂的病证分布的分析、药物功能的提炼、实验验证和临床疗效评价的方法学体系，不断挖掘药物的潜在功能，通过系统论证使之成为确定的新功能，有利于中药应用范围的扩大和临床疗效的提高。

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