营口市TSH筛查cut—off值确定

周旭日

【摘   要】 目的  目前促甲状腺激素（TSH）是筛查先天性甲状腺功能低下症（CH）的指标，通过分析其检测值，验证cut-off值确定是否准确，结果为下一年度cut-off值。方法  收集2013年营口地区住院分娩新生儿足跟血滤纸干血片标本18666份， 时间分辨荧光免疫分析法（DELFIA）测定促甲状腺素（TSH） 值，输入cut-off值软件内，自动计算95%位点，99%位点数值。结果  确定营口地区TSHcut-off值为8.0uIU/L。结论  确定合适的TSHcut-off值，是提高筛查质量，减少漏筛的重要措施。

【关键词】 新生儿疾病筛查;先天性甲状腺功能低下症;促甲状腺素、cut-off

【中图分类号】 R581    【文献标识码】 A

新生儿疾病筛查是我国提高出生人口素质，控制出生缺陷的三级预防措施之一，是早期发现某些先天性或遗传性疾病的有效方法。通过新筛使患儿及时诊断和治疗，减少智力和体格发育落后甚至患儿死亡发生，提高出生人口素质，减轻家庭和社会的负担，对社会经济文化可持续发展有非常重要的意义。先天性甲状腺功能低下症（CH） 是新筛的病种之一，促甲状腺素（TSH）是筛查CH的指标。cut-off值又称为切值，是阴性和可疑阳性之间的截断值，其筛查的cut-off值制定非常重要，为了降低假阳性和漏筛病例的出现，现对营口地区新生儿TSHcut-off值进行计算和验证，为下一年的工作提供理论依据。

1  资料和方法

1.1  资料来源  以自愿和知情选择的原则， 2013年营口市28家助产医疗机构住院分娩的活产新生儿。

1.2  标本的采集和收集  出生72小时后充分哺乳8次以上的新生儿足跟血，室温自然干燥后放入自封袋内密封，置2-8度冰箱保存。在5个工作日内由各助产机构按血标本递送流程，送至筛查实验室。

1.3  试剂、仪器设备  由丰华公司提供，试剂为新生儿促甲状腺素试剂盒（时间分辨荧光分析法）、仪器为时间分辨荧光免疫分析仪（型号TALENT-2）、洗板机、酶标仪、超纯水机等。

1.4  TSH检测  促甲状腺素（TSH）采用时间分辨荧光分析法检测，每板带试剂盒质控，同时每年参加国家新筛室间质量评价，成绩合格。

1.5  cut-off值计算方法  采用百分位数法：2013年在测定18666例标本后，将测得的所有数据输入cut-off值计算软件中，点击软件查看所需数据。

2  结果

2.1  正常新生儿筛查出TSH数据统计  水平频数呈偏态分布，在18666份标本中所测TSH值，大多数的数值集中在0-6uIU/ml之间。

2.2  新生儿TSH正常值相关数据统计  均值：2.63;中位数：2.50;最小值：0.01;最大值：46.41;95%分位数值：6.52;99%分位数值：8.74;

2.3  CH患儿TSH水平分布情况  在18666例新生儿中，共筛出CH患儿6例，其TSH数值分布情况如下：8-10uIU/ml：1例;20-40uIU/ml：1例;40-60uIU/ml：1例;>100uIU/ml：3例。

2.4  2008年11月-2014年9月共筛查出CH患儿27例，TSH数值分布如下：8-10uIU/ml：4例;，9-20uIU/ml：4例，20-40uIU/ml：3例;40-60uIU/ml：4例;60-100uIU/ml之间：5例;>100uIU/ml：7例;

2.5  TSH筛查cut-off值的建立  正常新生儿的TSH最高水平为：46.41uIU/ml;而CH患儿TSH最低水平为：8.75uIU/ml，2013年1例，2008年至2014年9月共计4例，提示两类人群存在交叉，正常新生儿99%百分位数据为8.56uIU/ml，為了检出8-10 uIU/ml之间的轻型患儿，防止漏筛，将营口地区新生儿TSH筛查cut-off值确定为8 uIU/ml，凡原血片检测两次结果均大于8 uIU/ml，将新生儿召回复查，仍阳性者，静脉血检测甲功五项进行确诊。

3  讨论

CH是由于出生前甲状腺发生、发育、和功能代谢异常，引起引起生后甲状腺功能低下，从而导致大脑和体格发育严重损害[1]，但是疾病的早期临床表现不明显，缺乏特异症状，在3-6个月患儿才会才出现体能发育落后、智力发育迟缓等症状，往往被延误治疗，新生儿疾病筛查能够通过检测TSH实现早发现、早诊断、及时治疗，将会避免出现智力低下、身材矮小等症状。

营口筛查实验室成立于2008年11月，至今已有6年历史，每年收到滤纸干血片血样标本约2万份，截止至2014年9月，共收到标本数量约为11.2万人，每年做TSHcut-off值计算1次，每次cut-off值略有不同，是由于试剂批间差造成的。实验室经验证TSHcut-off值为8 uIU/ml左右，低于新生儿促甲状腺激素测定试剂盒中说明书建议的9.5 uIU/ml，也低于《新生儿疾病筛查采血技术规范》中规定的9 uIU/ml。在这六年里，在筛出的CH患儿27人中有4例初筛值TSH水平8—10uIU/ml之间的轻型CH患儿，这提示我们要尽量把TSH略有升高的轻型CH检出来[2]。

质量是筛查的生命，cut-off值的确定是新生儿是否正常，是否需要做血清确诊实验的唯一标准，cut-off值确定的是否精确，直接影响实验室的质量，太高会引起漏筛，太低会造成人力物力的不必要浪费[3]，增加新生儿家属不必要的精神负担。而采血人员的轮转、试剂批号的更换或实验人员的更替，都将动态影响TSHcut-off值，所以在固定上述条件前提下，每年进行一次TSHcut-off值验证，确定近期适合本实验室的值，而不是盲目接受试剂盒说明书或新生儿疾病筛查实验室技术规范推荐的TSHcut-off值。

参考文献

[1] 顾学范.新生儿疾病筛查[M].上海：上海科学技术文献出版社，2003：129，199.

[2] 朱文强，等.福建省新生儿先天性甲状腺功能低下症TSH筛查切值研究[J].中国儿童保健杂志，2003，11（1）：6-13.

[3] 黄宏，等.TSH筛查切值研究[J].沈阳医学院学报，2008，9（3）：164-165.