中药汤剂联合美洛昔康、来氟米特治疗强直性脊柱炎临床观察

黄金承 刘纪恩

【摘 要】目的：观察中药汤剂联合美洛昔康、来氟米特治疗强直性脊柱炎的临床疗效及不良反应。方法：将112例强直性脊柱炎患者随机分为治疗组64例和对照组48例。对照组给予美洛昔康、来氟米特治疗，治疗组在对照组治疗基础上加用中药汤剂。疗程6个月，观察两组患者的临床疗效及红细胞沉降率、C-反应蛋白等指标。结果：治疗组临床缓解36例，显效16例，有效8例，无效4例，总有效率为93.75%；对照组临床缓解15例，显效8例，有效12例，无效13例，总有效率为72.92%。两组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，两组患者枕墙距、指地距、髋关节屈伸角度均优于治疗前，差异有统计学意义（P < 0.05）；两组患者红细胞沉降率、C-反应蛋白、Bath AS功能指数、Bath AS病情活动指数较治疗前均有显著改善（P < 0.05），且治疗组优于对照组（P < 0.05）；治疗组不良反应发生率较对照组低，差异有统计学意义（P < 0.05）。结论：中药汤剂联合美洛昔康、来氟米特治疗强直性脊柱炎疗效肯定，不良反应相对较少，值得临床推广。

【关键词】 脊柱炎，强直性；中药汤剂；美洛昔康；来氟米特；临床疗效

强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一种慢性、进行性、自身免疫性疾病，起病隐匿，主要发病于16～30岁男性，临床上以腰背部疼痛、活动受限、僵硬为主要症状，同时可伴有眼炎、肌腱端病、外周关节炎及其他关节外表现。由于AS为慢性进行性疾病，若不能及时有效地进行治疗，病情将持续发展并有可能导致残疾。大多数医家认为，本病多由素体亏虚，督弱肾虚，外感湿热毒邪或者风寒湿邪入侵，阻闭经络、督脉，导致气血运行不畅，不通则痛。笔者在临床中对部分肝肾亏虚、瘀血阻络型AS患者采用中药汤剂联合美洛昔康、来氟米特进行治疗，现总结报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2009年1月至2013年12月在本院门诊就诊的AS患者112例，随机分为治疗组64例和对照组48例。治疗组男50例，女14例；年龄18～53岁，平均（27.33±9.14）岁；病程最短10个月，最长8年，平均（4.97±1.52）年。对照组男36例，女12例；年龄17～55岁，平均（26.43±9.35）岁；病程最短8个月，最长12年，平均（5.24±1.22）年。两组患者在性别、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 西医诊断标准按照1984年美国风湿病学会（ACR）修订的纽约标准[1]。①下腰背痛至少持续3个月，疼痛随活动改善，但休息后不减轻；②腰椎在前屈、侧弯、后伸3个方向活动受限；③胸廓扩展范围小于同性别和年龄的正常值；④X线片提示骶髂关节炎，双侧骶髂关节炎Ⅱ～Ⅳ级，或单侧骶髂关节炎Ⅲ～Ⅳ级。具备第④条并附加①～③条中的任何一条可确诊为AS。中医证型分型标准按照文献[2]，将患者分为：①肝肾两虚，筋骨失养型；②督脉邪壅，久郁化热型。

1.3 纳入标准 （1）符合上述诊断标准。（2）年

龄16～55岁。（3）具有外周关节病症状。（4）存

在活动性病变的临床表现：①腰背疼痛、僵直（晨僵时间 > 10 min）；②睡眠障碍；③影像学显示骶髂关节侵蚀、硬化；④ESR > 15 mm·h-1；⑤CRP > 20 mmol·L-1。（5）1个月内未曾服用非甾体类抗炎药（NSAIDs）、激素、慢作用抗风湿药（DMARDs）。（6）配合连续随访6个月。

1.4 排除标准 ①合并造血系统、肝、肾和心血管系统等严重危及生命的原发性疾病及精神病患者；②对治疗方案中任何一种药物过敏者。

2 方 法

2.1 治疗方法

2.1.1 对照组 给予美洛昔康片（齐鲁制药有限公司生产，国药准字H20020369），每次7.5 mg，每日1～2次，口服，症状控制后逐渐减量或停用；来氟米特片（苏州长征-欣凯制药有限公司生产，国药准字H20000550），前3天每次20 mg，第

4天开始每次10 mg，每日1次，口服。

2.1.2 治疗组 在对照组治疗基础上加用中药汤剂。辨证为肝肾两虚、筋骨失养型者，选用自拟汤剂进行治疗，药用海桐皮20 g、牛膝15 g、狗脊20 g、薏苡仁30 g、大叶三七15 g、青风藤20 g、赤芍20 g、虎杖30 g、补骨脂20 g、透骨草30 g、杜仲15 g、红花10 g。水煎取汁500 mL，每日1剂，分早、晚2次口服。辨证为督脉邪壅、久郁化热型者，选用肾痹汤进行治疗，药用黄芪20 g、生地黄20 g、赤芍15 g、王不留行15 g、白芍15 g、川续断15 g、红花10 g、蒲公英20 g、葛根20 g、金银花30 g、土茯苓30 g、独活20 g。水煎取汁500 mL，每日

1剂，分早、晚2次口服。

两组患者均以2个月为1个疗程，共治疗3个疗程。

2.2 观察指标 观察两组患者治疗前后枕墙距、指地距、髋关节前屈、髋关节后伸、红细胞沉降率（ESR）、C-反应蛋白（CRP）、Bath AS功能指数（BASFI）、Bath AS病情活动指数（BASDAI）和不良反应发生率。

2.3 疗效评定标准 按照文献[3]标准进行疗效评定。临床缓解：中医症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥ 95%。显效：中医症状、体征明显改善，证候积分减少70%～< 95%。有效：中

医症状、体征有好转，证候积分减少30%～< 70%。无效：中医症状、体征无明显改善，甚或加重，证候积分减少 < 30%。

2.4 统计学方法 采用SPSS 17.0软件进行统计分析。计量资料以表示，采用t检验；两组疗效比较采用秩和检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 两组临床疗效比较 治疗组总有效率优于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

3.2 两组治疗前后相关观察指标比较 治疗后， 两组患者枕墙距、指地距、髋关节前屈、髋关节后伸均优于治疗前，差异有统计学意义（P < 0.05）；两组患者ESR、CRP、BASFI、BASDAI较治疗前均有改善（P < 0.05），且治疗组优于对照组

（P < 0.05）。见表2。

3.3 两组不良反应情况比较 治疗组发生不良反应14例，不良反应率为21.88%；对照组发生不良反应25例，不良反应率为52.08%。两组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。

4 讨 论

目前，AS尚无根治方法。现代医学主要采用口服NSAIDs、DMARDs、激素等为主治疗，但长期服用会给患者带来较多副作用[3-4]。近年来，生物制剂的出现为AS的治疗提供了新的选择，且疗效显著，副作用相对较少；但价格昂贵，限制了其在临床中的广泛使用。

NSAIDs是治疗AS的常用药物，易引起胃肠道的不良反应，严重者可导致胃溃疡、出血和穿孔等，尤其长期服用时更是如此。美洛昔康是新型的选择性COX-2抑制剂，不仅能减少前列腺素合成，抑制炎症反应，而且对胃肠道刺激较少。来氟米特为一种免疫抑制剂，在体内既可通过抑制二氢乳酸脱氢酶的活性减少嘧啶合成，抑制细胞免疫和体液免疫，又可抑制酪氨酸激酶的活性，影响细胞间信息的传导，对类风湿关节炎具有确切的疗效。虽然临床中尚无可靠证据证实来氟米特治疗AS的临床疗效，但也有不少研究显示，来氟米特治疗AS疗效可靠，且副作用较少[5-6]；因此，来氟米特具备成为治疗AS的备选药物。本次研究中笔者也发现，对照组治疗6个月后，各项指标均获得明显改善，也说明美洛昔康和来氟米特治疗AS具有可靠的疗效。

AS属中医学“腰痛”“痹证”等范畴，本病多由先天禀赋不足，加上外邪入侵，使经络闭阻所致。中医学在治疗痹证方面，根据患者证型辨证论治积累了大量经验[7-8]。对于肝肾两虚、筋骨失养型患者，采用西药联合自拟汤剂进行治疗，方中牛膝、杜仲、补骨脂、狗脊、大叶三七补肾、强筋健骨，红花、赤芍、青风藤、透骨草活血舒筋通络，薏苡仁、海桐皮、虎杖祛风除湿。全方补益肝肾、活血化瘀、强筋健骨、祛风除湿、通络止痛，可从根本上治疗肝肾两虚、筋骨失养型患者。而现代药理研究表明，红花可增加纤溶、抑制血小板聚集，赤芍、青风藤具有抗炎、镇静、镇痛、解热抑制免疫反应等作用[9]。对于督脉邪壅、久郁化热型患者，选用肾痹汤治疗，方中黄芪益气壮筋骨；生地黄、川续断补肾填精，强壮筋骨，可使肾气旺，精气足，关节筋骨得以营养，肢体关节逐渐恢复功能；葛根强壮督脉，舒筋活络；蒲公英、金银花、土茯苓清热解毒；赤芍、白芍活血通络，养肝柔筋，祛瘀生新，缓解筋肉拘急；红花、王不留行通络散结，活血祛瘀，经络舒通；独活祛风除湿止痛。诸药合用，共奏补肾活血、舒筋活络、清热解毒祛瘀之效。可使外邪除、肾气复、经络通、气血行、瘀血散，则诸关节疼痛消失，活动灵活。

本研究发现，治疗组治疗6个月后，不良反应发生率明显低于对照组，且治疗组ESR、CRP下降较对照组更显著，证实了中药汤剂联合美洛昔康、来氟米特治疗AS能获得更好的临床疗效及较低的不良反应发生率。

5 参考文献

[1] van der Linden S，Valkenburg HA，Cats A.Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis.A proposal for modification of the New York criteria[J].Arthritis Rheum，1984，27（4）：361-368.

[2] 赵敏，娄玉钤.娄玉钤治疗强直性脊柱炎经验[J].中医杂志，2010，51（11）：980-992.

[3] 国家食品药品监督管理局.中药新药临床研究指导原则（试行）[M].北京：中国医药科技出版社，2002：119-123.

[4] 林智明，古洁若.强直性脊柱炎治疗现状及其进

展[J].国际内科学杂志，2007，34（1）：39-42.

[5] 王鸣军，陈志伟，沈月平，等.来氟米特与柳氮磺吡啶治疗强直性脊柱炎疗效观察[J].苏州大学学报：医学版，2008，28（2）：277-279.

[6] 贺玉杰，刘升云，张磊.来氟米特治疗强直性脊柱炎疗效的Meta分析[J].中国药房，2011，22（16）：1498.

[7] 黄金承，白玉，马富强，等.加减补阳还五汤联合柳氮磺吡啶及美洛昔康片治疗强直性脊柱炎48例[J].风湿病与关节炎，2013，2（5）：15-20.

[8] 马富强，白玉，黄金承.活络骨康丸联合针刺治疗强直性脊柱炎46例[J].风湿病与关节炎，2013，2（10）：39-40.

[9] 颜正华.中药学[M].2版.北京：人民卫生出版社，2006：126.

收稿日期：2014-05-04；修回时间：2014-08-08