耐多药结核治疗中的不良反应及相应处理

吴欣然

【摘要】结核病为给人类身体健康、生命安全带来危害的一种常见疾病，近年来，全球结核病疫情在不断回升，耐多药结核病为导致疫情回升的一个主要原因。耐药结核病产生主要受到临床、细菌学、规划等方面影响，本质为人为因素导致。目前，防治耐多药结核病已经逐渐发展为我国结核病控制工作中的一项重要内容。本组研究对耐多药结核治疗过程中可能导致出现的不良反应进行分析，并探讨积极的处理对策。

【关键词】耐多药；肺结核；不良反应；处理措施

【中图分类号】R-0 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2015）05-0226-01

流行病学调查研究结果显示，我国初始耐药率为18.6%，获得性耐药率为46.5%，初始耐多药率为7.6%，获得性耐多药率为17.1%，高于全球平均水平[1]。目前，防治耐多药结核病（MDR-TB）已经逐渐成为我国控制结核病的一项重要工作。耐多药肺结核病患者治疗往往应用二线抗结核药物，但由于患者疗程长，药物需要联合应用，药物较复杂，易导致出现不良反应。如不能及时处理，会给患者治疗依从性和疗效产生较大影响，加大患者治疗难度。因此，要对耐多药结核治疗中的不良反应进行研究，并探讨积极的处理对策。

1 制定MDR-TB治疗方案

MDR-TB具有治疗难度大、治疗费用昂贵、治愈率低、死亡率与复发率高的特点。现代结核病进行化疗时，如结核病患者非HIV感染敏感菌株导致，则其临床治愈率可达到100%，进行半年随访后，患者复发率低于5%[2]。即使MDR-TB无HIV感染，治愈率也仅达到56%；如患者无HIV阳性，死亡率依然会达到80%。应用四药短效化疗方案能够有效治愈耐单药结核病。

治疗MDR-TB时，首先要参考患者既往用药史，然后根据药敏试验为患者制定个性化的治疗方案。选择至少经药敏试验研究证实的抗结核药物，且治疗过程中全程监督指导；治疗初期，患者最好住院接受治疗，方便医护人员观察、处理。如患者有外科适应症，可考虑采取手术治疗。

2 治疗MDR-TB过程中常见的不良反应以及相应处理

由于治疗主要采用多药方案，进而不可避免导致不良反应。由于治疗选择受限，要积极控制不良反应，避免出现停用任何抗结核药物的情况。大多数不良反应主要由二线药物引起，不良反应较轻微，及时处理有助于提高患者治疗依从性。常见不良反应如下：

2.1 胃肠道反应

联合用药治疗方案易导致出现体重减轻、食欲减退的情况，胃炎、纳差、恶心、腹痛以及腹泻为其中最为常见的不良反应。乙硫异烟胺、氯法齐明以及对氨水杨酸为引起胃肠道反应的主要药物，治疗初期，患者症状较重，此后会逐渐减轻。处理时，可指导患者饮食上少食多餐，也可对患者分次给药，并指导其服用抗酸剂或者止吐药。

2.2 神经和精神改变

研究报道表明[3]，环丝氨酸具有较强的神经毒性。对不良反应进行处理时，可指导患者服用大剂量维生素B6，每次服用150～300mg，4次/d，能够起到预防或者减轻的作用。约有8%的患者伴有抽搐症状，通过采取调整环丝氨酸或者应用抗惊厥药物后有效控制，其中，环丝氨酸胰岛易导致患者出现抑郁、精神症状。

2.3 内分泌改变

患者应用乙硫异烟胺和氨水杨酸治疗过程中，约有5%～10%的患者会出现甲状腺功能低下症状。进行处理时，仅需要为患者补充甲状腺素，治疗1～2月后，患者甲状腺功能即可恢复正常，然后停用甲状腺素。

2.4 电解质紊乱

应用二线抗结核药物治疗过程中，低血镁、低血钾为其中最为常见的不良反应。但关于导致该不良反应的药物尚不明确，最为可能的药物是氨基糖苷类和卷曲霉素。另外，恶心、呕吐、纳差等会引起或者加重电解质紊乱。如患者出现电解质紊乱，则可能发生肌肉痉挛或者感觉异常，也有可能无明显症状。因此，要求患者每月到医院进行1次电解质检查，如不正常，则可持续为其补充钾镁，或者增加电解质监测次数。

3 预防抗结核药物不良反应的措施

治疗前，了解患者是否有不良反应史、过敏史、精神病史、肝肾功能以及有无怀孕等；并了解抗结核药物可能导致出现的不良反应，严格掌握手术适应症和禁忌症。如患者应用抗结核药物治疗后出现严重肾功能反应，则要禁止再次服用同类药物；如患者已有肝功能损害，肝硬化、酗酒、急慢性肝炎等，特别是近期服用抗结核药物出现肝硬化损害的患者，要求医护人员要严密观察；如患者为孕妇、婴幼儿、老年以及听力异常群体，则尽量不指导其服用氨基糖苷类药物，如必须应用该药物，要减少药物服用量；用药过程中，特别是服药前两个月，要對其定期进行血液、肝肾功能等方面的检查，如出现不良反应要及时处理。考虑到儿童、老年、嗜酒者、女性、吸毒者以及营养不良等人群易发生肝损害，其用药过程中要加强观察，患者用药前，指导患者了解药物说明书，认识到服药过程中可能发生的不良反应。此外，治疗前，对患者乙肝五项标志物进行常规检查，如其中一项结果为阳性，则不会增加抗结核药物对肝脏产生的不良反应；如两项以上为阳性，则要谨慎用药[4]。

总之，对药物不良反应进行处理要根据不良反应类型、严重程度，进而实施不同的处理措施。患者一旦出现药物不良反应，则要尽快报告给所在县（区）结防所，嘱咐患者尽快到结防所治疗；结防所则要准确记录患者病历，并现场封存患者所服药品和服药记录。如为老年、儿童、低体重或者营养不良群体出现药物不良反应，处理时要足够谨慎。另外，要求医护人员要重视抗结核药物导致的不良反应，及早发现、诊断、处理，最大程度减少不良反应给治疗效果产生的影响，提高患者治疗依从性，最终提高治愈率。

参考文献：

[1]刘群群，苗艳芳.耐多药肺结核88例抗结核药物不良反应发生情况分析[J].中国药物与临床，2015，01（05）：730-732

[2]李史来，刘新民，刘桂华等.莫西沙星联合微卡治疗耐多药肺结核的短期效果分析[J].中国临床研究，2015，28（06）：706-708

[3]周子钧.耐多药肺结核患者抗结核药物不良反应发生情况及处理对策探讨[J].世界最新医学信息文摘（连续型电子期刊），2015，14（25）：106-106

[4]董伟杰，秦世炳，兰汀隆等.耐多药脊柱结核的原因分析及处理对策[J].中华骨科杂志，2014，34（02）：171-176