院前负荷剂量阿托伐他汀钙对ST 段抬高急性心肌梗死患者生长分化因－15、BNP、cTNI的影响

周 琪，武德梅，陈 超

急性心肌梗死因其高发病率、高致死率、高再住院率，对人们的生命健康以及生活质量构成很大威胁［1］，目前认为炎症和氧化应激是其发生机制之一。急性心肌梗死发生时，体内众多因子的水平会发生明显变化［2］。他汀类药物对于冠心病的治疗贡献，除降脂调脂外，更重要的是能够改善冠脉血管内皮细胞，减轻斑块炎症及氧化应激反应［3］。本研究对急性心肌梗死院前早期给予负荷剂量阿托伐他汀钙，观察生长分化因子－15（GDF－15）、脑钠肽（BNP）及肌钙蛋白I（cTNI）等急性心肌梗死预后独立预测指标的影响，为急性心肌梗死院前救治提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2012年5月—2013年5 月在我院明确诊断为急性心肌梗死，参照2008年版欧洲心脏病学会公布的《ST 段抬高心肌梗死患者管理指南》诊断标准［4］，至少符合以下3条标准：①缺血性胸痛症状＞30min；②新发生的缺血性心电图动态演变，新的ST－T 改变或左束支传导阻滞，同时标准18导联心电图大于2个相关导联ST 段抬高＞0.1mV；③血清肌酸磷酸激酶同工酶（CK－MB）大于正常2 倍以上或肌钙蛋白升高超过99%参考值上限，并成功行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的93例患者，按照电脑产生的随机数随机分组。研究组47例，男性33例，女性14例，年龄60.4岁±8.2岁。对照组46 例，男性31 例，女性14例，年龄63.1岁±9.1岁。

1.2 研究方法 研究组与对照组均在院前急救车上给予硫酸氢氯吡格雷（波立维）600 mg口服及阿司匹林300mg嚼服，入院成功PCI后给予阿司匹林、波立维，低分子肝素，短效硝酸酯类药、β受体阻滞剂，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）等药物。研究组在院前急救车首次医疗接触时加服阿托伐他汀钙（立普妥，辉瑞制药有限公司）40 mg，并与对照组一致，阿托伐他汀钙20mg，每晚一次常规服用。

1.3 标本采集与处理 所有入院的急性心肌梗死患者均于首次医疗接触即刻、PCI术后即刻及次日清晨空腹，在无菌操作下抽取肘静脉血，除BNP 及cTNI即刻送检，其余均室温放置2h，取上清液置于－80 ℃冰箱保存，集中备测生长分化因子－15。均按照ELISA法严格按照说明书进行检测，试剂盒由上海蓝基生物有限公司提供。

1.4 统计学处理 采用SPSS11.0统计软件。计量资料进行正态性检验，连续变量组间比较采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

研究组院前给予负荷剂量阿托伐他汀钙20 mg后，在术后即刻以及次日与对照组相比，研究组GDF－15、BNP、cTNI水平明显低于对照组。详见表1。

表1 两组生长分化因－15、BNP、cTNI水平

表1 两组生长分化因－15、BNP、cTNI水平

与对照组比较，1）P＜0.05。

组别 时间 GDF－15（ng／L） BNP（pg／mL） cTNI（ng／mL）研究组 首次接触 3 004.91±1 012.78 678±65 3.69±2.941）术后即刻 2 285.06±1 021.051） 421±491） 1.45±0.851）次日 1 432.52±849.721） 192±301） 0.59±0.241）对照组 首次接触 2 986.95±1 001.31 652±57 3.67±0.85术后即刻 2 612.84±1 121.2 502±51 2.39±0.35次日 2 451.43±948.56 354±28 1.17±0.34

3 讨 论

急性心肌梗死是冠心病较严重的类型，发病急，病情进展急骤，变化快，死亡率极高，医学工作者们至今都在研究如何最大程度降低急性心肌梗死发病率、死亡率及再住院率，提高人类生存质量。Vondrakova等［4］多项研究均表明，急性心肌梗死发生发展与冠脉急性或慢性炎症密切相关［5－7］，炎症是冠状动脉发生发展的重要机制，尤其是慢性炎症容易损伤血管内皮细胞，加剧血脂沉积于管壁，引起单核吞噬细胞及泡沫细胞大量增加，平滑肌细胞增殖迁移，加速动脉粥样硬化形成；同时在急性炎症期，诱发氧化应激，容易引起已形成的动脉粥样硬化斑块破裂、出血，从而冠脉血流急剧中断导致急性心肌梗死发生。急性心肌梗死的关键治疗就是尽快开通梗死相关动脉，经皮冠状动脉内介入治疗术（PCI）是最迅速、最有效的治疗手段，但是尽管PCI能够迅速解决冠脉内狭窄及血栓栓塞，但其PCI术后冠脉内炎症反应会短时间内加剧，如若不及时进行冠脉内的抗炎治疗，则PCI术后远期容易血栓形成，容易冠脉内再狭窄［8］，阿托伐他汀钙是3－羟基－3－甲基戊二酰辅酶A 还原酶抑制剂，能够显著降低LDL、延缓动脉硬化的发生发展，同时还能够抗炎抗血栓形成、抗氧化、抑制血管平滑肌细胞的增殖、改善血管内皮功能、避免斑块再生等非调脂作用，提高斑块稳定性，缓解心肌缺血缺氧，减少心肌损伤。

生长分化因子－15在急性冠脉综合征、缺血再灌注损伤等病理过程中发挥保护性作用，是复合终点独立预测因子及急性冠脉综合征（ACS）患者死亡率的独立预测因子。

本研究组中患者在院前急救车给予负荷剂量波立维及阿司匹林基础上加服40mg阿托伐他汀钙，研究组生长分化因－15、BNP、cTNI水平明显高于对照组，其对急性心肌梗死患者支架术后并发症，急性心血管事件（MACE）事件以及远期预后的影响，有待进一步观察研究。

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