吸入伊洛前列素治疗新生儿持续肺动脉高压的疗效观察

钟美雄 苏永棉 李剑锋 张应金

吸入伊洛前列素治疗新生儿持续肺动脉高压的疗效观察

钟美雄 苏永棉 李剑锋 张应金

目的 观察雾化吸入伊洛前列素治疗新生儿持续肺动脉高压(PPHN)的临床疗效。方法 14例明确诊断为持续肺动脉高压新生儿, 对其给予常规机械通气及药物综合治疗, 但缺氧症状未得到改善,效果欠佳, 然后对这14例患儿给予伊洛前列素进行雾化吸入治疗。对比雾化吸入伊洛前列素治疗前后的相关指标的变化。结果 与吸入伊洛前列素治疗前比较, 吸入后患儿的经皮氧饱和度(SpO2)、血氧分压(PaO2)和氧指数(OI)均明显上升, 每搏输出量(SV)较吸入前明显增加, 差异有统计学意义(P<0.05)；肺动脉压力(PAP)明显下降, 差异有统计学意义(P<0.05)。结论 雾化吸入伊洛前列素治疗新生儿持肺动脉高压可有效提高血氧饱和度、血氧分压和动脉氧合的作用, 增加左心室输出量, 并有效降低肺动脉压力, 临床治疗效果明显, 且用药安全。

持续肺动脉高压；伊洛前列素；新生儿

新生儿持续肺动脉高压(persistent pulmonary hypertension of newborn, PPHN)是指新生儿出生后由多种病因所引起的肺血管压力和阻力持续增高, 使胎儿循环不能正常过渡到新生儿循环, 当肺血管压力超过体循环压力时, 大量未氧合的血液经动脉导管及卵圆孔水平由右向左分流, 从而引起患儿严重的低氧血症, 并且给予患儿吸入高浓度氧, 而紫绀不能缓解, 其临床治疗较困难, 并且死亡率高［1］。本研究对在本院就诊的14例持续肺动脉高压的新生儿经常规机械通气治疗失败后, 给予伊洛前列素雾化吸入治疗PPHN, 观察比较用药前后患儿的疗效指标变化情况, 以及不良反应情况, 探讨雾化吸入伊洛前列素治疗新生儿持续肺动脉高压的临床疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选自2013年2月～2014年3月在本科就诊的14例新生儿持续肺动脉高压患儿, 其中男9例, 女5例,患儿胎龄<37周者4例, 37～42周者9例, >42周者有1例；日龄<24 h者为11例, >24 h者为3例；体重<3000 g者为4例, >3000 g者为10例；原发病为胎粪吸入性肺炎者有6例,呼吸窘迫综合征合并肺出血者有4例, 窒息者2例, 不明原因者2例。结合临床表现和辅助诊断检查, 均符合中华医学会儿科学分会新生儿学组制订的新生儿持续肺动脉高压诊断标准［2］。

1.2 诊断标准［2］①临床表现：患儿多为足月儿或过期产儿, 常伴有羊水被胎粪污染的情况。生后较短时间内出现呼吸困难、发绀、气急等。②体检及辅助检查：听诊可在左或右下胸骨缘闻及心脏收缩期杂音, 但通常体循环血压正常。动脉血气检测显示严重缺氧, 二氧化碳分压相对正常。胸部X线片显示心脏增大。③超声多普勒检查：可排除先天性心脏病的存在, 并证实肺动脉高压［肺动脉压力>30 mm Hg(1 mm Hg =0.133 kPa)］的存在。④氧试验：给予患儿头罩或面罩吸入100%纯氧5～10 min后, 如缺氧症状无改善, 或测定动脉氧分压<50 mm Hg。

1.3 治疗方法 对此14例患儿均给予常规机械通气及药物综合治疗, 但缺氧症状未得到改善, 效果欠佳, 然后给予患儿伊洛前列素20 ng/(kg·min)进行雾化吸入治疗, 每次吸入时长为10 min, 每4小时1次。

1.4 观察指标 ①记录雾化吸入伊洛前列素治疗前后的SpO2、PaO2的变化, 并于治疗前后行动脉血气分析, 计算氧合指数, OI=PaO2/吸入氧浓度。②在多普勒彩超下监测记录三尖瓣反流流速和SV, 按照简化柏努利方程式计算肺动脉压力值, PAP=4×三尖瓣反流速度+平均右房压［2］。观察记录患儿在用药后发生咳嗽、呕吐、低血压、面部潮红、心律失常、出血倾向等不良反应的情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计学分析。计量资料以均数±标准差()表示, 采用t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后14例患儿各项观察指标对比 与吸入伊洛前列素治疗前比较, 吸入后患儿的SpO2、PaO2和OI均明显上升, SV较吸入前明显增加, 差异有统计学意义(P<0.05)；PAP明显下降, 差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 14例患儿治疗前后的各项观察指标对比()

表1 14例患儿治疗前后的各项观察指标对比()

注：吸入前后比较,aP<0.05

时间 SpO2(%) PaO2(mm Hg) OI(mm Hg) PAP(mm Hg) SV(ml/beat)吸入前 44.36±6.39a 31.71±4.68a 30.96±4.66a 63.93±6.81a 1.69±0.35a吸入后 60.45±4.74 38.52±2.83 39.03±2.57 57.04±5.84 1.91±0.30

2.2 观察记录患儿在雾化吸入伊洛前列素治疗期间不良反应发生情况 在患儿雾化吸入伊洛前列素治疗期间未出现咳嗽、呕吐、低血压、面部潮红、心律失常、出血倾向等不良反应的情况。

3 讨论

新生儿持续性肺动脉高压是指由于多种原因使新生儿在出生后肺血管压力或者阻力持续性增高, 肺动脉压超过体循环动脉压, 障碍患儿从胎儿型循环过渡至正常“成人”型循环,而引起的心房及(或)动脉导管水平血液的右向左分流情况,从而使患儿表现严重和难以纠正的低氧血症等临床症状。新生儿持续性肺动脉高压不是一种单一的疾病而是由多种因素所致的临床综合征。本病多见于足月儿或过期产儿, 其发病凶险, 可迅速危机患儿的生命, 而机械通气等常规治疗方法治疗效果有限, 其死亡率仍较高。

伊洛前列素是人工合成的前列环素类似物, 化学性质比较稳定, 其半衰期较长, 雾化吸入时半衰期为5～25 min。其主要的药理机制：①伊洛前列素通过刺激腺普酸环化酶, 使平滑肌细胞内cAMP浓度升高, 进而使血管扩张［3］。②伊洛前列素是一种选择性肺血管扩张药, 通过雾化吸入肺内后, 药物沉积在肺泡, 肺泡局部药物浓度较高, 而体循环浓度较低,通过弥散直接作用于毛细血管前阻力血管的括约肌和平滑肌细胞, 优先扩张肺循环中的血管［4］, 伊洛前列素能解除和对抗肺动脉收缩, 从而降低肺动脉高压, 减轻肺循环阻力, 有利于右向左分流量的减少。产生的肺血管效应的时间明显早于静脉注射, 同时又可减轻体循环压力下降导致的副作用［5］。因此,伊洛前列素是靶向治疗肺动脉高压的重要药物。目前, 雾化吸入伊洛前列素主要用于治疗儿童先天性心脏病术后相关性肺动脉高压和成人特发性肺动脉高压。而其对于新生儿持续性肺动脉高压的治疗还在进一步研究的过程中。

本结果显示, 对传统常规治疗失败后的新生儿持续性肺动脉高压患者, 应用伊洛前列素雾化吸入治疗后, 患儿的血氧饱和度、血氧分压、动脉氧合指数均明显上升, 明显改善了氧合效果, 左心室输出量也较前明显增加, 并有效降低了肺动脉压力, 临床疗效明显。同时, 在伊洛前列素吸入治疗期间, 无咳嗽、呕吐、低血压、面部潮红、心律失常、出血倾向等不良反应的发生, 其安全性比较好。

［1］ 邵肖梅.实用新生儿学.第4版.北京:人民卫生出版社, 2011:425-427.

［2］ 中华医学会儿科学分会新生儿学组.新生儿持续肺动脉高压诊疗常规.中华儿科学杂志, 2002, 40(7):438-439.

［3］ 代立志,吴文汇,荆志成.伊洛前列素药理机制及在肺动脉高压治疗中的进展.中华老年多器官疾病杂志, 2010, 9(3):199-201.

［4］ 张曹进,黄奕高,申俊君,等.先天性心脏病并重度肺动脉高压患者雾化吸入伊诺前列素的即刻效应.中华心血管病杂志, 2011, 1(39):65-68.

［5］ 鲁惠敏,梁新亮,张传军,等.西地那非联合贝前列素或阿托伐他汀治疗肺动脉高压的临床观察.中国现代应用药学, 2012, 29(12):1134-1136.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.12.088

2015-03-27］

528300 广东省佛山市顺德区妇幼保健院药剂科(钟美雄), 新生儿科(苏永棉 李剑锋 张应金)